Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Botensilimab og Balstilimab mod tyktarmskræft

4. februar 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie af adjuvant botensilimab i kombination med balstilimab hos patienter med tyktarmskræft og vedvarende cirkulerende tumor-DNA efter operation og kemoterapi

Forskerne udfører denne undersøgelse for at finde ud af, om kombinationen af botensilimab og balstilimab (BOT/BAL), efterfulgt af kun balstilimab, er en effektiv behandling for personer med mikrosatellitstabil (MSS) tyktarmskræft eller kolorektale levermetastaser (CRLM), som har målebar residual sygdom (MRD) efter standardbehandling med kirurgi og kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en 2-delt undersøgelse med 2 kohorter hver. Del 1 vil være en ikke-randomiseret undersøgelse med 54 deltagere for at vurdere ctDNA-klarering, inklusive 2 kohorter. Kohorte 1a omfatter 27 patienter med stadium III non-MSI-H/pMMR tykktarmskræft efter operation og adjuvans kemoterapi, med vedvarende MRD. Kohorte 1b omfatter 27 patienter med non-MSI-H/pMMR CRLM efter operation og perioperativ kemoterapi, med vedvarende MRD.

Del 2 vil være en randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse med 230 patienter med non-MSI-H/pMMR CRC med MRD, for at vurdere RFS. Kohorte 2a omfatter 113 patienter med stadium III non-MSI-H/pMMR tykktarmskræft efter operation og adjuvans kemoterapi med vedvarende MRD, randomiseret 2:1 til behandling versus placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

284

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Luis Diaz, MD
  • Telefonnummer: 646-888-4641

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Neil Segal, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-888-4187
  • E-mail: crc@mskcc.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Luis Diaz, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4641
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD,PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187
        • Ledende efterforsker:
          • Neil Segal, MD, PhD
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-4187

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten eller juridisk repræsentant er villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet tyk- og endetarmskræft.
  • ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Samtykke til brug af arkivvæv og blodprøver til forskningsformål.
  • Performance status ECOG 0 eller 1.
  • Kendt ikke-MSI-H/pMMR ved IHC, PCR eller NGS-testning. MSKCC-bekræftelse af ikke-MSI-H/pMMR-status er ikke obligatorisk før inddrageise og behandling i studiet. For patienter med ekstern testning, hvis der er tilstrækkelig væv tilgængeligt, kan testningen gentages hos MSKCC og vil ikke påvirke den oprindelige berettigelse.
  • Samtykke til at gennemgå MSK IMPACT eller NGS, hvis ikke tidligere udført

  • Sygdomspecifikke kriterier:

    1. Kohorter 1a og 2a: Har gennemgået en komplet kirurgisk resektion (R0) for stadium III tykktarmskræft, efterfulgt af adjuvant kemoterapi med FOLFOX eller CAPEOX.
    2. Kohorter 1b og 2b: Har gennemgået en komplet kirurgisk resektion (R0) for levermetastase (ablation eller stereotaktisk kropsstråleterapi [SBRT] er tilladt, men ikke Y-90) og afsluttet standard perioperativ kemoterapi. Perioperativ kemoterapi ikke påkrævet, hvis modtaget tidligere oxaliplatin-baseret terapi. Tidligere floxuridin via hepatic arterial infusion pump er tilladt. Afsluttet definitiv behandling for den primære tumor inklusive (R0) resektion, eller total neoadjuvant terapi for endetarmskræft med komplet klinisk og radiografisk respons.
  • Positiv ctDNA efter afslutning af passende standardbehandling. Bemærk, hvis ctDNA har et negativt resultat, kan ctDNA testes igen inden for 6 måneder efter afslutning af standardterapi.
  • Patienter skal underskrive informeret samtykke inden for 4 uger efter positivt ctDNA-resultat. De 4 uger beregnes fra den dato, ctDNA-resultatet foreligger, og ikke den dato det er taget.

Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  1. Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mm3.
  2. Blodplademål ≥ 75.000/mm3.
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  4. Kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min.
  5. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN

  6. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller Direkte bilirubin ≤ ULN

    • Personer i den fertile alder (eller med partnere i den fertile alder) skal anvende effektiv prævention i studiet fra screeningsbesøget og mindst 5 måneder efter sidste dosis af studiemedicin. Passende præventionsmetoder inkluderer abstinens, p-piller, implanterbare hormonpræventionsmidler eller dobbelt barrieremetode (pessar plus kondom).

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af metastatisk eller recidiv sygdom.
  • Kendt DNA-polymerase epsilon (POLE) eller DNA-polymerase delta (POLD) aktiverende mutation.
  • R1-resektion (mikroskopisk resttumor) eller R2-resektion (makroskopisk resttumor i resektionsranden).
  • Deltager i øjeblikket og modtager studiemedicin eller har deltaget i et studie med en undersøgelsespræparat og modtaget studiemedicin eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før første dosis behandling.

  • Diagnose med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis af studiemedicin.

    1. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunosuppressiv medicin (f.eks. dexamethason-indeholdende antiemetisk regime eller steroider som CT-scanning kontrastpræmedicin) kan inddrages.
    2. Brug af inhalerede corticosteroider og mineralocorticoider (f.eks. fludrocortison) for patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  • Overfølsomhed over for botensilimab eller balstilimab eller et af hjælpestofferne.

  • Kemoterapi, målrettet lillemolekyleterapi eller stråleterapi inden for 2 uger før studie dag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ Grad 1 eller på baseline) fra bivirkninger forårsaget af et tidligere administreret middel

    a. Bemærk: Hvis patienten har modtaget større kirurgi, skal de være tilstrækkeligt kommet sig fra toksicitet og/eller komplikationer fra indgrebet før behandlingsstart.

  • Historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Nuværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre studieresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele studiet, eller som efter den behandlende undersøgers mening ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
  • Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der vil forstyrre samarbejdet med studiekravene.
  • Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller fædre børn inden for studiet, fra pre-screening eller screeningsbesøget til 90 dage efter sidste dosis af studiemedicin.
  • Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 middel.

  • Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år fra studiestart (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunosuppressive lægemidler). Følgende er undtagelser:

    1. Personer med vitiligo eller alopeci
    2. Personer med hypothyreose (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabil på hormonerstatning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  • Kendt aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).
  • Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV). Patienter på stabil højaktiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studieindgang er berettigede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet
  • Kendt positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen, eller enhver anden positiv test for HBV, der indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter, der modtager eller har modtaget anti-HBV-terapi og har ikke-påviselig HBV-DNA før studieindgang er berettigede. Serologisk testning for HBV ved screening er ikke påkrævet.
  • Kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerase chain reaction (PCR). Patienter på eller som har modtaget antiretroviral terapi er berettigede, forudsat at de er virusfri ved PCR i mindst 6 måneder før studieindgang. Serologisk testning for HCV ved screening er ikke påkrævet.
  • Modtaget levende vaccine inden for 30 dage af planlagt start af studiemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1b: MSS CRLM (Botensilimab og Balstilimab)
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser, balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med kun balstilimab i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Medicin: Botensilimab
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
Alle patienter vil modtage balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med balstilimab alene i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Kohorte 2b: MSS CRLM (Botensilimab og Balstilimab vs. Placebo) Randomiseret
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser, balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med kun balstilimab i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus ELLER Placebo
Andet: Placebo
Placebo
Medicin: Botensilimab
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
Alle patienter vil modtage balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med balstilimab alene i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Kohorte 1a: Stadium III MSS tyktarmskræft (Botensilimab og Balstilimab)
Alle patienter vil modtage botensilimab IV på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser, balstilimab IV på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med kun balstilimab i yderligere to cyklusser IV på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Medicin: Botensilimab
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
Alle patienter vil modtage balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med balstilimab alene i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Kohorte 2a: Trin 3 MSS kolorektal cancer (Botensilimab og Balstilimab vs. Placebo) Randomiseret
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser, balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Patienten fortsætter derefter med balstilimab alene i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus ELLER Placebo
Andet: Placebo
Placebo
Medicin: Botensilimab
Alle patienter vil modtage botensilimab intravenøst på dag 1 i den 42-dages cyklus i 4 doser
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
Alle patienter vil modtage balstilimab intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus. Patienten fortsætter derefter med balstilimab alene i yderligere to cyklusser intravenøst på dag 1, 15 og 29 i den 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • AGEN2034

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af ctDNA-clearance (Kohorte 1a)
Tidsramme: 6 måneder
De 6 måneders ctDNA-frihed vil blive estimeret ved hjælp af binomialfordelingen sammen med eksakte 95 % konfidensintervaller separat i hver kohorte.
6 måneder
Rate of ctDNA clearance (Cohort 1b)
Tidsramme: 6 måneder
6-måneders ctDNA-frigørelse vil blive estimeret ved hjælp af binomialfordelingen sammen med eksakte 95% konfidensintervaller separat i hver kohorte.
6 måneder
Recurrencefri overlevelse (RFS) (Kohorte 2a)
Tidsramme: 1 år
1 år
Recurrencefri overlevelse (RFS) (Kohorte 2b)
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Agenus Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neil Segal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2025

Først opslået (Faktiske)

13. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25-132

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter det internationale udvalg af medicinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolsammenfattelsen, en statistisk sammenfatning og informeret samtykkeformular vil blive tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale tilskud, andre aftaler, der støtter forskningen, og/eller som ellers påkrævet. Anmodninger om anonymiserede individuelle deltagerdata kan fremsættes fra 12 måneder efter publicering og i op til 36 måneder efter publicering. Anonymiserede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt under vilkårene i en dataanvendelsesaftale og må kun anvendes til godkendte forslag. Anmodninger kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner