Biodiverzita střevního mikrobiomu (GM) u pacientů s solidními tumory léčených inhibitory imunitních checkpointů (ICIs): monocentrická prospektivní studie k identifikaci interakcí mezi GM a ICIs (GM&ICI)
Biodiverzita střevního mikrobiomu (GM) u pacientů s pevnými nádory léčených inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs): monocentrická prospektivní studie k identifikaci interakcí mezi GM a ICIs
Ačkoli je imunoterapie (ICI) milníkem v léčbě solidních nádorů, je stále zatížena nízkou mírou odpovědi na léčbu a výskytem imunitem podmíněných nežádoucích účinků (irAEs). Nedávné studie naznačují, že diverzita střevního mikrobiomu (GM) může modulovat odpověď na ICI [1]. GM je schopna produkovat několik molekul, které mohou ovlivnit růst nádorových buněk a modulovat protinádorovou imunitu.
Náš projekt si klade za cíl vyšetřit změny u subjektu a jejich vztah k imunoterapii.
Dynamické změny cytokinů mohou být ukazatelem zvýšeného nebo sníženého přestupu bakteriálních toxinů a tedy větší či menší integrity střevní bariéry. Definování vlivu stravy na změny GM nám také může pomoci pochopit, jak tyto faktory modifikovat, aby se zlepšil výsledek subjektu podstupujícího imunoterapii.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥18 let
- Očekávaná délka života ≥6 měsíců;
- Všichni účastníci podepsali informovaný souhlas před zařazením
- Pacienti s rakovinou, kteří mají zahájit imunoterapii s chemoterapií/cílenou léčbou nebo bez ní
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti hlásící užívání antibiotické terapie během posledních 30 dnů (povolena je terapie rifaximinem používaná u pacientů s hepatocelulárním karcinomem za účelem snížení výskytu manifestní jaterní encefalopatie) nebo jakékoli probiotické terapie v posledních 30 dnech
- Osobní anamnéza autoimunitního nebo zánětlivého střevního onemocnění
- Jakákoli větší střevní operace (včetně bariatrické chirurgie) v předchozích šesti měsících
- Probíhající enterální nebo parenterální výživa
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíl v alfa a beta diverzitě GM ve vzorku stolice
Časové okno: Po 3 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech a v případě progrese onemocnění
|
Po 3 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech a v případě progrese onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v alfa a beta diverzitě GM ve vzorku stolice
Časové okno: Od času 0, základní hodnoty (na začátku léčby ICIs) do výskytu irAEs
|
Od času 0, základní hodnoty (na začátku léčby ICIs) do výskytu irAEs
|
|
|
Rozdíl v profilu cytokinů ve vzorku krve
Časové okno: Od výchozího bodu v čase 0 (na začátku léčby ICI) k různým časovým bodům (po 3 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech a v případě progrese onemocnění)
|
Od výchozího bodu v čase 0 (na začátku léčby ICI) k různým časovým bodům (po 3 týdnech, po 12 týdnech, po 24 týdnech a v případě progrese onemocnění)
|
|
|
Prediktivní faktory spojené s odpovědí na léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitní odpovědi (ICI) budou měřeny ve vztahu k skóre dotazníku QueMD pro adherenci k středomořské stravě výchozí hodnotě, rozdílu ve skóre dotazníku QueMD od výchozí hodnoty do 12. týdne.
Časové okno: Na konci cyklu 3 nebo 4 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Prediktivní faktory spojené s odpovědí na léčbu ICI budou měřeny ve vztahu k skóre dotazníku QueMD pro dodržování středomořské stravy výchozím stavu, rozdílu ve skóre dotazníku QueMD od výchozího stavu do 12. týdne, výchozí tělesné kompozici hodnocené prostřednictvím analýzy CT snímků kosterního svalstva (SM), indexu kosterního svalstva (SMI) definovaného výškově normalizovaným SM, viscerální tukové tkáně (VAT), indexu viscerální tukové tkáně (VATI) definovaného výškově normalizovaným VAT, podkožní tukové tkáně (SAT), poměru VAT-SAT (VAT/SAT), intramuskulární tukové tkáně (IMAT)], rozdílu v tělesné kompozici od výchozího stavu do 12. týdne, výchozí diagnóze sarkopenie [definované přítomností jak snížené síly stisku ruky (pod 27 kg u mužů a 16 kg u žen), tak sníženého SMI (pomocí ověřených pohlavím a BMI specifických hranic)] a výchozímu skóre NRS-2002.
Uveďte BMI v kg/m²
|
Na konci cyklu 3 nebo 4 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
|
Prediktivní faktory spojené s rozvojem irAEs budou měřeny ve vztahu ke skóre dotazníku QueMD při vstupu do studie, vstupnímu složení těla a diagnóze sarkopenie, a vstupnímu skóre NRS-2002
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Základní tělesné složení vyhodnoceno pomocí analýzy CT snímků kosterního svalstva (SM), index kosterního svalstva (SMI) definovaný výškově normalizovaným SM, viscerální tuková tkáň (VAT), index viscerálního tuku (VATI) definovaný výškově normalizovaným VAT, podkožní tuková tkáň (SAT), poměr viscerálního a podkožního tuku (VAT/SAT), intramuskulární tuková tkáň (IMAT)], rozdíl v tělesném složení od výchozího stavu do 12. týdne. Výchozí diagnóza sarkopenie [definovaná přítomností jak snížené síly stisku ruky (pod 27 kg u mužů a 16 kg u žen), tak sníženého SMI (pomocí ověřených pohlavím a BMI specifických mezních hodnot)]. Uveďte BMI v kg/m² IRAE je definována společnou terminologií kritérií nežádoucích příhod, verze 5.0. Tento stupňovací systém odkazuje na závažnost nežádoucí příhody spojené s protinádorovou léčbou následovně: stupeň 1, mírný; stupeň 2, střední; stupeň 3, závažný; stupeň 4, život ohrožující; a stupeň 5, smrt |
Výchozí hodnota
|
|
Rozdíl v tělesném složení od výchozího stavu do 12. týdne, související s rozdílem v alfa a beta diverzitě GM ve vzorku stolice od výchozího stavu do 12. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Bazální tělesné složení hodnoceno pomocí analýzy snímků CT svalová hmota (SM), index svalové hmoty (SMI) definovaný jako výškově normalizovaná SM, viscerální tuková tkáň (VAT), index viscerálního tuku (VATI) definovaný jako výškově normalizovaný VAT, podkožní tuková tkáň (SAT), poměr viscerálního a podkožního tuku (VAT/SAT), intramuskulární tuková tkáň (IMAT)], rozdíl v tělesném složení od výchozího stavu do 12. týdne. Uveďte BMI v kg/m²
|
Od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- GM&ICI
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .