Tarmmikrobiota (GM) biodiversitet hos patienter med solide tumorer behandlet med immuncheckpoint-hæmmere (ICIs): et monocentrisk prospektivt studie til identificering af interaktioner mellem GM og ICIs (GM&ICI)
Tarmmikrobiota (GM) biodiversitet hos patienter med solide tumorer behandlet med immune checkpoint-hæmmere (ICIs): et monocenter prospektivt studie for at identificere interaktionerne mellem GM og ICIs
Selvom det er en milepæl i behandlingen af solide neoplasi, er immunterapi (ICI) stadig belastet af lav responsrate på behandlingen og forekomsten af immunrelaterede bivirkninger (irAEs). For nylig har mange studier foreslået, at mangfoldigheden af den tarmmikrobielle flora (GM) kan modulere respons på ICIs [1]. GM ville være i stand til at producere adskillige molekyler, der kan påvirke væksten af kræftceller og modulere antikræft-immunitet.
Vores projekt sigter mod at undersøge ændringer i forsøgspersonen og dens forhold til immunterapi.
Dynamiske ændringer i cytokiner kan være en indikator for øget eller reduceret toksintranslokation bakteriell og derfor for den større eller mindre integritet af barrieren intestinal. At definere indflydelsen af kost på ændringer i GM kan også hjælpe os med at forstå, hvordan man modificerer disse faktorer for at forbedre udfaldet for forsøgspersonen, der gennemgår immunterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Oncologia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥18 år
- Forventet levealder ≥6 måneder;
- Alle deltagere har underskrevet samtykkeerklæringen før inddeling
- Patienter med kræft, der skal starte immunterapi med eller uden kemo-/målrettet terapi
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der rapporterer indtagelse af antibiotikabehandling i løbet af de sidste 30 dage (rifaximin-behandling anvendt hos patienter med hepatocellulært karcinom for at reducere forekomsten af åbenlys hepatisk encefalopati er tilladt) eller probiotisk behandling i de sidste 30 dage
- En personlig historie med autoimmun eller inflammatorisk tarmsygdom
- Større tarmkirurgi (herunder fedmekirurgi) inden for de sidste seks måneder
- Igangværende enterisk eller parenteral ernæring
- Patienter med psykisk sygdom/sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studie-kravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskellen i alfa- og beta-diversitet af tarmmikrobiota i prøven af afføringen
Tidsramme: Efter 3 uger, efter 12 uger, efter 24 uger og i tilfælde af sygdomsprogression
|
Efter 3 uger, efter 12 uger, efter 24 uger og i tilfælde af sygdomsprogression
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i alfa- og beta-diversitet af tarmmikrobiota i prøven af afføring
Tidsramme: Fra tid 0, baseline (ved start af ICIs) til forekomsten af irAEs
|
Fra tid 0, baseline (ved start af ICIs) til forekomsten af irAEs
|
|
|
Forskellen i cytokinprofilen i blodprøven
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 baseline (ved start på ICI-behandling) til de forskellige tidspunkter (efter 3 uger, efter 12 uger, efter 24 uger og i tilfælde af sygdomsprogression)
|
Fra tidspunkt 0 baseline (ved start på ICI-behandling) til de forskellige tidspunkter (efter 3 uger, efter 12 uger, efter 24 uger og i tilfælde af sygdomsprogression)
|
|
|
De prædiktive faktorer forbundet med respons på behandling med ICI vil blive målt i forhold til QueMD-spørgeskemascore for overholdelse af den middelhavsbaserede kost ved baseline, forskellen i QueMD-spørgeskemascore fra baseline til uge 12.
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 eller 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
De prædiktive faktorer associeret med respons på behandling med ICIs vil blive målt i forhold til QueMD-spørgeskemascore for overholdelse af middelhavskost ved baseline, forskel i QueMD-spørgeskemascore fra baseline til uge 12, baseline kropskomposition vurderet gennem CT-scanning billedanalyse skeletmuskel (SM), SM-indeks (SMI) defineret af højdenormaliseret SM, visceralt fedtvæv (VAT), VAT-indeks (VATI) defineret af højdenormaliseret VAT, subkutant fedtvæv (SAT), VAT-SAT-forhold (VAT/SAT), intramuskulært fedtvæv (IMAT)], forskel i kropskomposition fra baseline til uge 12, baseline-diagnose af sarkopeni [defineret ved tilstedeværelse af både reduceret håndstyrke (under 27 kg for mænd og 16 kg for kvinder) og reduceret SMI (ved brug af validerede køn- og BMI-specifikke cut-off-værdier)] og baseline NRS-2002-score.
Rapporter BMI i kg/m²
|
Ved afslutningen af cyklus 3 eller 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
De prædiktive faktorer forbundet med udvikling af irAEs vil blive målt i relation til QueMD-spørgeskemascore ved baseline, baseline kropskomposition og sarkopeni-diagnose samt baseline NRS-2002-score
Tidsramme: Baseline
|
Basal kropsammensætning vurderet ved CT-scanning billedanalyse skeletmuskel (SM), SM-indeks (SMI) defineret som højdenormaliseret SM, visceralt fedtvæv (VAT), VAT-indeks (VATI) defineret som højdenormaliseret VAT, subkutant fedtvæv (SAT), VAT-SAT-forhold (VAT/SAT), intramuskulært fedtvæv (IMAT)], forskel i kropsammensætning fra baseline til uge 12. Basal diagnose af sarkopeni [defineret ved tilstedeværelse af både reduceret håndstyrke (under 27 kg for mænd og 16 kg for kvinder) og reduceret SMI (ved brug af validerede køn- og BMI-specifikke grænseværdier)]. Rapporter BMI i kg/m^2 IRAE defineres af Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. Dette gradueringssystem refererer til alvorligheden af den bivirkning, der er forbundet med kræftbehandling som følger: grad 1, mild; grad 2, moderat; grad 3, svær; grad 4, livstruende; og grad 5, død |
Baseline
|
|
Forskel i kropsammensætning fra baseline til uge 12, relateret til forskellen i alfa- og betadiversitet af tarmflora i stikprøven fra baseline til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Baseline kropsammensætning vurderet gennem CT-scan billedanalyse skeletmuskel (SM), SM-indeks (SMI) defineret ved højdenormaliseret SM, visceralt fedtvæv (VAT), VAT-indeks (VATI) defineret ved højdenormaliseret VAT, subkutant fedtvæv (SAT), VAT-SAT-forhold (VAT/SAT), intramuskulært fedtvæv (IMAT)], forskel i kropsammensætning fra baseline til uge 12. Rapporter BMI i kg/m²
|
Fra baseline til uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GM&ICI
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .