Melanom kůže a expozice slunečnímu ultrafialovému záření při práci na území Modeny: případová kontrolní studie pro podporu aktivního vyhledávání a prevence nemocí z povolání na základě nedávných kritérií INAIL (Mesur)

Toto je monocentrická, observační, případ-kontrolní studie prováděná na Dermatologické klinice Univerzitní nemocnice v Modeně (Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena) v Itálii.

Pozadí a odůvodnění:

Kožní melanom je významným problémem veřejného zdraví. Zatímco jeho spojení se slunečním ultrafialovým zářením (UVZ) je prokázáno, specifická role pracovní (dlouhodobé, kumulativní) expozice na rozdíl od rekreační (přerušované, intenzivní) expozice je stále předmětem podrobného zkoumání. V období 2008–2014 byl kožní melanom zařazen do Seznamu 2 (omezená pravděpodobnost pracovního původu) nemocí, které musí lékaři povinně hlásit jako „pracovní“ pro expoziční činidlo „sluneční záření“ (italský zákon DPR 1124/1965). Po roce 2014 byl z tohoto seznamu odstraněn, částečně kvůli vyvíjejícím se vědeckým důkazům naznačujícím, že UV-související maligní melanom byl silněji spojen se vzorcem expozice slunečnímu ultrafialovému záření typicky spojenému s volnočasovými aktivitami spíše než s pracovními venkovními aktivitami, zejména během dětství a dospívání. Nedávné klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nyní rozlišují podtypy melanomu na základě jejich asociace s kumulativním poškozením sluncem (CSD). Toto je klíčový vývoj, protože pracovní venkovní aktivita je primárním faktorem spojeným s kumulativním poškozením sluncem. Společná meta-analýza WHO/Mezinárodní organizace práce (ILO) zjistila významně zvýšené riziko pro jeden specifický CSD-související podtyp, Lentigo Maligna Melanom, u venkovních pracovníků. V souladu s tím Italský národní ústav pro pojištění proti pracovním úrazům (INAIL) nedávno navrhl nová kritéria pro uznání specifických CSD-souvisejících melanomů jako pracovních onemocnění v této populaci pracovníků.

Tato studie si klade za cíl aplikovat tato nová kritéria v klinickém prostředí k prozkoumání asociace mezi pracovní expozicí UVZ a CSD-souvisejícími podtypy melanomu.

Cíle studie:

- Primárním cílem je vyhodnotit asociaci mezi pracovní expozicí slunečnímu UVZ a rizikem vzniku melanomu, se specifickým zaměřením na podtypy související s kumulativním poškozením sluncem (CSD).

Sekundární cíle zahrnují:

• Porovnání pracovních a rekreačních vzorců expozice UVZ mezi případy melanomu a kontrolami.
• Korelace podtypů melanomu (CSD-související vs. ne-CSD-související) a jejich umístění na těle se specifickými anamnézami expozice UVZ.
• Aplikace nedávných kritérií INAIL k identifikaci případů melanomu, které splňují podmínky pro hlášení jako pracovní onemocnění.
• Kvantitativní odhad individuálních úrovní pracovní expozice UVZ aplikací validované evropské matice expozice zaměstnání (JEM) vyvinuté Würtzem et al. v roce 2025.
• Výpočet a porovnání individualizovaného skóre rizika melanomu pro každého účastníka na základě zavedených nepracovních rizikových faktorů podle modelu vyvinutého a externě validovaného Fortesem et al. v roce 2010.
• Analýza vztahu mezi kvantitativní pracovní expozicí UVZ a individualizovaným skóre rizika melanomu.

Studijní populace a nábor:

Studijní populace se bude skládat z pacientů odeslaných na Dermatologickou kliniku k vyšetření suspektních kožních lézí. Všichni zařazení účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas.

Případy: Přibližně 120 dospělých pacientů (≥18 let) s novou, histopatologicky potvrzenou diagnózou kožního melanomu.

Kontroly: Přibližně 180 dospělých pacientů (≥18 let), kteří podstoupí dermatologický screening pro suspektní lézi, ale u kterých je výsledek screeningu negativní na melanom. Tyto kontroly budou párovány s případy na základě podobného věku a pohlaví za účelem minimalizace zkreslení.

Metody:

Sběr dat: Po zařazení podstoupí všichni účastníci (případy i kontroly) jediný strukturovaný rozhovor vedený proškoleným zdravotnickým personálem (např. lékaři v přípravě). Rozhovor použije podrobný dotazník navržený specificky pro tuto studii na základě komplexního přehledu literatury.

Obsah dotazníku: Dotazník bude sbírat data o:

• Socio-demografických a obecných informacích: Věk, pohlaví, země narození, kuřácké návyky, fyzické charakteristiky spojené s určením fototypu, náchylnost ke spálení, bydliště v minulosti.
• Dermatologické anamnéze: Diagnóza kožního melanomu, typ melanomu, umístění, předchozí diagnóza kožního melanomu(ů) a umístění, předchozí diagnóza ne-melanomových kožních nádorů, rodinná anamnéza melanomu a dalších kožních nádorů, přítomnost a počet lentigin na slunci exponovaných a neexponovaných oblastech, přítomnost a počet névů na pažích a na zbytku těla; anamnéza dlouhodobé léčby imunosupresivy; používání solárií.
• Pracovní anamnéze: Podrobná chronologická pracovní historie. Pro každou práci (klasifikovanou podle mezinárodní klasifikace ISCO-88) budou požadovány specifické pracovní povinnosti, obecné činnosti společnosti a země a region (pro posouzení UV indexu na základě zeměpisné šířky). Pokud možno, budou shromážděna specifická data začátku a konce práce, stejně jako frekvence používání ochranných opatření proti UVZ (oblečení, klobouk nebo opalovací krémy).
• Mimopracovní expozici slunci: Studie bude zkoumat zvyky pobytu venku, frekvenci spálení, chození k moři nebo do vysokých hor a používání opalovacích krémů, klobouků nebo ochranného UV oblečení. Data budou oddělena pro dovolenou versus volný/volný čas a dále rozdělena pro věková období 0–20 a ≥21 let.

Správa a analýza dat:

• Zpracování dat: Všechna shromážděná data budou anonymizována a uložena v zabezpečené elektronické databázi (RedCap).
• Posouzení expozice: Expertní posouzení, vedené maticí expozice zaměstnání vyvinutou z projektu EPHOR financovaného EU, bude použito ke kategorizaci kumulativní pracovní expozice UVZ účastníků.
• Statistická analýza: Standardní deskriptivní statistika charakterizuje studijní populaci. Asociace mezi expozicí UVZ (jak pracovní, tak rekreační) a dalšími rizikovými faktory pro melanom bude posouzena výpočtem poměrů šancí (OR) s 95% intervaly spolehlivosti pomocí multivariační regresní analýzy. Podskupinové analýzy budou provedeny na základě podtypu melanomu a umístění nádoru. Bude použito statistického softwaru jako STATA nebo SPSS.

Zajištění kvality:

Studijní protokol, včetně dotazníku a plánu správy dat, bude standardizován. Tazatelé obdrží specifický výcvik k zajištění konzistentního sběru dat. Zadávání dat bude zahrnovat kontroly rozsahu a konzistence k zajištění kvality.

Etická hlediska:

Studie bude provedena po schválení příslušným etickým výborem Univerzitní nemocnice v Modeně. Účast je dobrovolná a účastníci se mohou kdykoli odhlásit bez ovlivnění jejich lékařské péče. Pro venkovní pracovníky diagnostikované s CSD-souvisejícím melanomem umístěným na slunci exponované kůži zahrnuje studijní procedura pomoc při hlášení onemocnění INAIL jako potenciálního pracovního onemocnění, dle současných italských doporučení.