Melanom i huden og eksponering for solens ultraviolette stråling på arbejdspladsen i Modena-området: en case-control undersøgelse for at fremme en aktiv søgning og forebyggelse af erhvervssygdomme baseret på nyere INAIL-kriterier (Mesur)

Dette er en monocentrisk, observationsbaseret, case-kontrolundersøgelse udført på dermatologiklinikken på Universitetshospitalet i Modena (Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena), Italien.

Baggrund og begrundelse:

Hudmelanom er en betydelig folkesundhedsbekymring. Mens dens forbindelse til solens ultraviolette stråling (UVR) er etableret, er den specifikke rolle af erhvervsmæssig (langvarig, kumulativ) eksponering, i modsætning til rekreativ (intermitterende, intens) eksponering, stadig et emne for detaljeret undersøgelse. I perioden 2008-2014 var hudmelanom inkluderet i Liste 2 (begrænset sandsynlighed for erhvervsmæssig oprindelse) af sygdomme, som læger skulle anmelde som "erhvervsmæssige" ifølge lov (italiensk lov DPR 1124/1965) for eksponeringsagenten "solstråling". Efter 2014 blev det fjernet fra denne liste, delvis på grund af udviklende videnskabelige beviser, der antydede, at UV-relateret malignt melanom var stærkere relateret til et mønster af solens ultraviolette strålingseksponering typisk forbundet med fritidsaktiviteter frem for erhvervsmæssige udendørsaktiviteter, især i barndommen og ungdomsårene. Nylige klassifikationer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) skelner nu mellem melanom-subtyper baseret på deres association med kumulativ solskade (CSD). Dette er en afgørende udvikling, da erhvervsmæssig udendørsaktivitet er en primær faktor forbundet med kumulativ solskade. En fælles WHO/International Labour Organization (ILO) meta-analyse fandt en signifikant forøget risiko for en specifik CSD-relateret subtype, Lentigo Maligna Melanom, hos udendørsarbejdere. I tråd med dette har det italienske nationale institut for forsikring mod arbejdsulykker (INAIL) for nylig foreslået nye kriterier for anerkendelse af specifikke CSD-relaterede melanomer som erhvervssygdomme i denne arbejderpopulation.

Dette studie sigter mod at anvende disse nye kriterier i en klinisk setting for at undersøge sammenhængen mellem erhvervsmæssig UVR-eksponering og CSD-relaterede melanomsubtyper.

Studiets mål:

- Det primære mål er at evaluere sammenhængen mellem erhvervsmæssig sol-UVR-eksponering og risikoen for at udvikle melanom, med et specifikt fokus på subtyper relateret til kumulativ solskade (CSD).

Sekundære mål inkluderer:

• At sammenligne erhvervsmæssige og rekreative UVR-eksponeringsmønstre mellem melanomtilfælde og kontroller.
• At korrelere melanomsubtyper (CSD-relaterede vs. ikke-CSD-relaterede) og deres kropslokalisering med specifikke UVR-eksponeringshistorier.
• At anvende de nylige INAIL-kriterier for at identificere tilfælde af melanom, der kvalificerer sig til anmeldelse som erhvervssygdomme.
• At kvantitativt estimere individuelle erhvervsmæssige UVR-eksponeringsniveauer ved at anvende en valideret europæisk job-eksponeringsmatrix (JEM) udviklet af Würtz et al. i 2025.
• At beregne og sammenligne en individualiseret melanomrisikoscore for hver deltager, baseret på etablerede ikke-erhvervsmæssige risikofaktorer, ifølge modellen udviklet og eksternt valideret af Fortes et al. i 2010.
• At analysere forholdet mellem kvantitativ erhvervsmæssig UVR-eksponering og den individualiserede melanomrisikoscore.

Studiepopulation og rekruttering:

Studiepopulationen vil bestå af patienter henvist til dermatologiklinikken til undersøgelse af mistænkelige hudlæsioner. Alle indskrevne deltagere vil give skriftlig informeret samtykke.

Tilfælde: Cirka 120 voksne patienter (≥18 år) med en ny, histopatologisk bekræftet diagnose af kutant melanom.

Kontroller: Cirka 180 voksne patienter (≥18 år), som gennemgår en dermatologisk screening for en mistænkelig læsion, men hvor screeningsresultatet er negativt for melanom. Disse kontroller vil blive matchet med tilfældene baseret på lignende alder og køn for at minimere forvirring.

Metoder:

Dataindsamling: Efter indskrivning vil alle deltagere (tilfælde og kontroller) gennemgå et enkelt, struktureret interview afholdt af trænet sundhedspersonale (f.eks. reservelæger). Interviewet vil anvende et detaljeret spørgeskema designet specifikt til dette studie baseret på en omfattende litteraturgennemgang.

Spørgeskemaindehold: Spørgeskemaet vil indsamle data om:

• Socio-demografi og generel information: Alder, køn, fødeland, rygevaner, fysiske karakteristika knyttet til bestemmelse af fototype, tendens til solskoldning, bolighistorie.
• Dermatologisk anamnese: Hudmelanomdiagnose, type af melanom, lokalisering, tidligere diagnose(r) af hudmelanom og lokalisering, tidligere diagnose(r) af ikke-melanom hudkræft, familiehistorie af melanom og anden hudkræft, tilstedeværelse og antal af solpletter i soludsatte og ikke-soludsatte områder, tilstedeværelse og antal af fødselsmærker på armene og på resten af kroppen; historie med langvarig behandling med immunsuppressorer; brug af solarier.
• Erhvervshistorie: En detaljeret, kronologisk arbejdshistorie. For ethvert job (klassificeret efter den internationale ISCO-88 klassifikation) vil de specifikke jobfunktioner, de generelle virksomhedsaktiviteter og land og region (til vurdering af UV-indeks baseret på breddegrad) være påkrævet. Hvis muligt, vil specifikke datoer for jobstart og jobafslutning blive indsamlet, samt hyppigheden af brug af UVR-beskyttelsesforanstaltninger (tøj, hat eller solcreme).
• Ekstra-arbejds soludsættelse: Studiet vil undersøge vaner for at opholde sig udenfor, hyppighed af solskoldning, ture til havet eller høje bjerge, og brug af solcreme, hatte eller UV-beskyttende tøj. Data vil blive adskilt for ferietid versus fritid/afslapningstid, og yderligere opdelt for aldersperioderne 0-20 og ≥21 år.

Datastyring og analyse:

• Datahåndtering: Alle indsamlede data vil blive anonymiseret og opbevaret i en sikker elektronisk database (RedCap).
• Eksponeringsvurdering: En ekspertvurdering, vejledt af en Job Exposure Matrix udviklet fra EU-finansierede EPHOR-projektet, vil blive brugt til at kategorisere deltagernes kumulative erhvervsmæssige UVR-eksponering.
• Statistisk analyse: Standard beskrivende statistik vil karakterisere studiepopulationen. Sammenhængen mellem UVR-eksponering (både erhvervsmæssig og rekreativ) og andre risikofaktorer for melanom vil blive vurderet ved at beregne Odds Ratios (OR) med 95% konfidensintervaller ved brug af multivariat regressionsanalyse. Undergruppeanalyser vil blive udført baseret på melanomsubtype og tumorlokalisering. Statistisk software såsom STATA eller SPSS vil blive brugt.

Kvalitetssikring:

Studieprotokollen, inklusive spørgeskemaet og datastyringsplanen, vil blive standardiseret. Interviewere vil modtage specifik træning for at sikre konsekvent dataindsamling. Dataindtastning vil inkludere interval- og konsistenskontroller for at sikre kvalitet.

Etiske overvejelser:

Studiet vil blive gennemført efter godkendelse fra det relevante etiske komité på Universitetshospitalet i Modena. Deltagelse er frivillig, og deltagere kan til enhver tid trække sig tilbage uden at påvirke deres medicinske behandling. For udendørsarbejdere diagnosticeret med et CSD-relateret melanom lokaliseret på soludsat hud, inkluderer studiefremgangsmåden assistance med at anmelde sygdommen til INAIL som en potentiel erhvervssygdom, i henhold til nuværende italienske anbefalinger.