Melanoma de la Piel y Exposición a la Radiación Ultravioleta Solar en el Trabajo en el Territorio de Módena: un Estudio de Casos y Controles para Promover una Búsqueda Activa y Prevención de Enfermedades Ocupacionales Basado en los Criterios Recientes del INAIL (Mesur)

Este es un estudio observacional, de casos y controles, monocéntrico, realizado en la Clínica de Dermatología del Hospital Universitario de Módena (Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena), Italia.

Antecedentes y Justificación:

El melanoma cutáneo es un problema de salud pública importante. Si bien su vínculo con la radiación ultravioleta solar (RUV) está establecido, el papel específico de la exposición ocupacional (a largo plazo, acumulativa), en contraposición a la exposición recreativa (intermitente, intensa), sigue siendo objeto de una investigación detallada. En el período 2008-2014, el melanoma cutáneo se incluyó en la Lista 2 (probabilidad limitada de origen ocupacional) de enfermedades que los médicos deben notificar obligatoriamente como "ocupacionales" (ley italiana DPR 1124/1965) para el agente de exposición "radiación solar". Después de 2014, se eliminó de esa lista, en parte debido a la evidencia científica en evolución que sugería que el melanoma maligno relacionado con los UV estaba más fuertemente relacionado con un patrón de exposición a la radiación ultravioleta solar típicamente asociado con actividades de tiempo libre en lugar de actividades ocupacionales al aire libre, especialmente durante la infancia y la adolescencia. Las clasificaciones recientes de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora distinguen los subtipos de melanoma en función de su asociación con el daño solar acumulativo (CSD, por sus siglas en inglés). Este es un desarrollo crucial, ya que la actividad ocupacional al aire libre es un factor primario asociado con el daño solar acumulativo. Un metanálisis conjunto de la OMS/Organización Internacional del Trabajo (OIT) encontró un riesgo significativamente mayor para un subtipo específico relacionado con CSD, el Lentigo Maligno Melanoma, en trabajadores al aire libre. En línea con esto, el Instituto Nacional Italiano de Seguros contra Accidentes Laborales (INAIL) ha propuesto recientemente nuevos criterios para reconocer melanomas específicos relacionados con CSD como enfermedades ocupacionales en esta población de trabajadores.

Este estudio tiene como objetivo aplicar estos nuevos criterios en un entorno clínico para investigar la asociación entre la exposición ocupacional a RUV y los subtipos de melanoma relacionados con CSD.

Objetivos del Estudio:

- El objetivo principal es evaluar la asociación entre la exposición ocupacional a RUV solar y el riesgo de desarrollar melanoma, con un enfoque específico en los subtipos relacionados con el daño solar acumulativo (CSD).

Los objetivos secundarios incluyen:

• Comparar los patrones de exposición ocupacional y recreativa a RUV entre casos de melanoma y controles.
• Correlacionar los subtipos de melanoma (relacionados con CSD vs. no relacionados con CSD) y su ubicación corporal con historias específicas de exposición a RUV.
• Aplicar los criterios recientes de INAIL para identificar casos de melanoma que califican para ser notificados como enfermedades ocupacionales.
• Estimar cuantitativamente los niveles individuales de exposición ocupacional a RUV aplicando una matriz de exposición laboral (JEM) europea validada desarrollada por Würtz et al. en 2025.
• Calcular y comparar una puntuación de riesgo individualizado de melanoma para cada participante, basada en factores de riesgo no ocupacionales establecidos, según el modelo desarrollado y validado externamente por Fortes et al. en 2010.
• Analizar la relación entre la exposición ocupacional cuantitativa a RUV y la puntuación de riesgo individualizado de melanoma.

Población del Estudio y Reclutamiento:

La población del estudio consistirá en pacientes remitidos a la Clínica de Dermatología para el examen de lesiones cutáneas sospechosas. Todos los participantes inscritos proporcionarán un consentimiento informado por escrito.

Casos: Aproximadamente 120 pacientes adultos (≥18 años) con un diagnóstico nuevo, confirmado histopatológicamente, de melanoma cutáneo.

Controles: Aproximadamente 180 pacientes adultos (≥18 años) que se someten a un cribado dermatológico por una lesión sospechosa, pero para los cuales el resultado del cribado es negativo para melanoma. Estos controles se emparejarán con los casos en función de edad y género similares para minimizar la confusión.

Métodos:

Recolección de Datos: Después de la inscripción, todos los participantes (casos y controles) se someterán a una única entrevista estructurada realizada por personal sanitario capacitado (por ejemplo, médicos residentes). La entrevista utilizará un cuestionario detallado diseñado específicamente para este estudio basado en una revisión exhaustiva de la literatura.

Contenido del Cuestionario: El cuestionario recopilará datos sobre:

• Socio-demográficos e información general: Edad, género, país de nacimiento, hábitos de fumar, características físicas vinculadas para determinar el fototipo, facilidad para quemarse con el sol, historial de residencia.
• Anamnesis dermatológica: Diagnóstico de melanoma cutáneo, tipo de melanoma, ubicación, diagnóstico(es) pasado(s) de melanoma(s) cutáneo(s) y ubicación, diagnóstico(es) pasado(s) de cáncer(es) de piel no melanoma(s), antecedentes familiares de melanoma y otros cánceres de piel, presencia y número de léntigos en áreas expuestas y no expuestas al sol, presencia y número de nevus en los brazos y en el resto del cuerpo; historial de tratamientos prolongados con inmunosupresores; uso de camas solares.
• Historial Ocupacional: Un historial laboral detallado y cronológico. Para cada trabajo (clasificado según la clasificación internacional ISCO-88), se requerirán las tareas laborales específicas, las actividades generales de la empresa, y el país y región (para la evaluación del índice UV basado en la latitud). Si es posible, se recopilarán las fechas específicas de inicio y fin del trabajo, así como la frecuencia de uso de medidas protectoras contra RUV (ropa, sombrero o cremas solares).
• Exposición solar extra-laboral: El estudio investigará los hábitos de permanecer al aire libre, frecuencia de quemaduras solares, ir al mar o a alta montaña, y el uso de cremas de protección solar, sombreros o ropa protectora UV. Los datos se separarán para el tiempo de vacaciones versus tiempo libre/de ocio, y se dividirán aún más para los períodos de edad 0-20 y ≥21 años.

Gestión y Análisis de Datos:

• Manejo de Datos: Todos los datos recopilados se anonimizarán y almacenarán en una base de datos electrónica segura (RedCap).
• Evaluación de la Exposición: Se utilizará una evaluación de expertos, guiada por una Matriz de Exposición Laboral desarrollada a partir del proyecto EPHOR financiado por la UE, para categorizar la exposición ocupacional acumulativa a RUV de los participantes.
• Análisis Estadístico: Las estadísticas descriptivas estándar caracterizarán a la población del estudio. La asociación entre la exposición a RUV (tanto ocupacional como recreativa) y otros factores de riesgo para el melanoma se evaluará calculando Odds Ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% utilizando análisis de regresión multivariante. Se realizarán análisis de subgrupos basados en el subtipo de melanoma y la ubicación del tumor. Se utilizará software estadístico como STATA o SPSS.

Garantía de Calidad:

El protocolo del estudio, incluido el cuestionario y el plan de gestión de datos, se estandarizará. Los entrevistadores recibirán capacitación específica para garantizar una recolección de datos consistente. La entrada de datos incluirá controles de rango y consistencia para garantizar la calidad.

Consideraciones Éticas:

El estudio se llevará a cabo después de la aprobación del Comité Ético correspondiente del Hospital Universitario de Módena. La participación es voluntaria y los participantes pueden retirarse en cualquier momento sin afectar su atención médica. Para los trabajadores al aire libre diagnosticados con un melanoma relacionado con CSD ubicado en la piel expuesta al sol, el procedimiento del estudio incluye asistencia para notificar la enfermedad a INAIL como una posible enfermedad ocupacional, de acuerdo con las recomendaciones italianas actuales.