Melanoma da Pele e Exposição à Radiação Ultravioleta Solar no Trabalho no Território de Modena: um Estudo Caso-controlo para Promover uma Busca Ativa e Prevenção de Doenças Ocupacionais Baseado nos Critérios Recentes do INAIL (Mesur)

Este é um estudo monocêntrico, observacional, de caso-controlo realizado na Clínica de Dermatologia do Hospital Universitário de Modena (Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena), Itália.

Contexto e Fundamentação:

O melanoma cutâneo é uma preocupação significativa de saúde pública. Embora a sua ligação à radiação ultravioleta solar (RUV) esteja estabelecida, o papel específico da exposição ocupacional (a longo prazo, cumulativa), em oposição à exposição recreativa (intermitente, intensa), ainda é um objeto de investigação detalhada. No período de 2008-2014, o melanoma cutâneo foi incluído na Lista 2 (probabilidade limitada de origem ocupacional) de doenças a serem obrigatoriamente notificadas como "ocupacionais" pelos médicos (lei italiana DPR 1124/1965) para o agente de exposição "radiação solar". Após 2014, foi removido dessa lista, em parte devido a evidências científicas em evolução que sugeriam que o melanoma maligno relacionado com os UV estava mais fortemente relacionado com um padrão de exposição à radiação ultravioleta solar tipicamente associado a atividades de lazer em vez de atividades ocupacionais ao ar livre, especialmente durante a infância e adolescência. Classificações recentes da Organização Mundial da Saúde (OMS) distinguem agora subtipos de melanoma com base na sua associação com dano solar cumulativo (DSC). Este é um desenvolvimento crucial, uma vez que a atividade ocupacional ao ar livre é um fator primário associado ao dano solar cumulativo. Uma meta-análise conjunta da OMS/Organização Internacional do Trabalho (OIT) encontrou um risco significativamente aumentado para um subtipo específico relacionado com DSC, o Melanoma Lentigo Maligno, em trabalhadores ao ar livre. Em linha com isto, o Instituto Nacional Italiano para o Seguro contra Acidentes no Trabalho (INAIL) propôs recentemente novos critérios para reconhecer melanomas específicos relacionados com DSC como doenças ocupacionais nesta população de trabalhadores.

Este estudo visa aplicar estes novos critérios num contexto clínico para investigar a associação entre a exposição ocupacional à RUV e os subtipos de melanoma relacionados com DSC.

Objetivos do Estudo:

- O objetivo primário é avaliar a associação entre a exposição ocupacional à RUV solar e o risco de desenvolver melanoma, com um foco específico nos subtipos relacionados com dano solar cumulativo (DSC).

Os objetivos secundários incluem:

• Comparar os padrões de exposição ocupacional e recreativa à RUV entre casos de melanoma e controlos.
• Correlacionar os subtipos de melanoma (relacionados com DSC vs. não relacionados com DSC) e a sua localização corporal com históricos específicos de exposição à RUV.
• Aplicar os critérios recentes do INAIL para identificar casos de melanoma que se qualifiquem para notificação como doenças ocupacionais.
• Estimar quantitativamente os níveis individuais de exposição ocupacional à RUV aplicando uma matriz de exposição profissional (JEM) europeia validada desenvolvida por Würtz et al. em 2025.
• Calcular e comparar uma pontuação de risco individualizada de melanoma para cada participante, baseada em fatores de risco não ocupacionais estabelecidos, de acordo com o modelo desenvolvido e validado externamente por Fortes et al. em 2010.
• Analisar a relação entre a exposição ocupacional quantitativa à RUV e a pontuação de risco individualizada de melanoma.

População do Estudo e Recrutamento:

A população do estudo consistirá em pacientes encaminhados para a Clínica de Dermatologia para exame de lesões cutâneas suspeitas. Todos os participantes inscritos fornecerão consentimento informado por escrito.

Casos: Aproximadamente 120 pacientes adultos (≥18 anos) com um novo diagnóstico de melanoma cutâneo confirmado histopatologicamente.

Controlos: Aproximadamente 180 pacientes adultos (≥18 anos) que realizam um rastreio dermatológico para uma lesão suspeita, mas para os quais o resultado do rastreio é negativo para melanoma. Estes controlos serão emparelhados com os casos com base em idade e género semelhantes para minimizar a confusão.

Métodos:

Recolha de Dados: Após a inscrição, todos os participantes (casos e controlos) realizarão uma única entrevista estruturada conduzida por pessoal de saúde treinado (por exemplo, médicos residentes). A entrevista utilizará um questionário detalhado concebido especificamente para este estudo com base numa revisão abrangente da literatura.

Conteúdo do Questionário: O questionário recolherá dados sobre:

• Sócio-demográficos e informação geral: Idade, género, país de nascimento, hábitos tabágicos, características físicas ligadas à determinação do fotótipo, facilidade de queimadura solar, histórico residencial.
• Anamnese dermatológica: Diagnóstico de melanoma cutâneo, tipo de melanoma, localização, diagnóstico(s) passado(s) de melanoma(s) cutâneo(s) e localização, diagnóstico(s) passado(s) de cancro(s) de pele não melanoma(s), histórico familiar de melanoma e outros cancros de pele, presença e número de lentigines em áreas expostas e não expostas ao sol, presença e número de nevos nos braços e no resto do corpo; histórico de tratamentos prolongados com imunossupressores; uso de solários.
• Histórico Ocupacional: Um histórico de trabalho detalhado e cronológico. Para cada trabalho (classificado de acordo com a classificação internacional ISCO-88), serão necessárias as funções específicas do trabalho, as atividades gerais da empresa, e o país e região (para avaliação do índice UV baseado na latitude). Se possível, serão recolhidas datas específicas de início e fim do trabalho, bem como a frequência de uso de medidas de proteção contra RUV (roupa, chapéu ou protetores solares).
• Exposição solar extra-trabalho: O estudo investigará os hábitos de permanecer ao ar livre, frequência de queimaduras solares, idas ao mar ou a montanhas altas, e o uso de protetores solares, chapéus ou roupa protetora UV. Os dados serão separados para tempo de férias versus tempo livre/lazer, e ainda divididos para os períodos etários 0-20 e ≥21 anos.

Gestão e Análise de Dados:

• Manuseamento de Dados: Todos os dados recolhidos serão anonimizados e armazenados numa base de dados eletrónica segura (RedCap).
• Avaliação da Exposição: Uma avaliação de peritos, orientada por uma Matriz de Exposição Profissional desenvolvida a partir do projeto EPHOR financiado pela UE, será utilizada para categorizar a exposição ocupacional cumulativa à RUV dos participantes.
• Análise Estatística: Estatísticas descritivas padrão caracterizarão a população do estudo. A associação entre a exposição à RUV (tanto ocupacional como recreativa) e outros fatores de risco para melanoma será avaliada calculando Odds Ratios (OR) com intervalos de confiança de 95% usando análise de regressão multivariada. Serão realizadas análises de subgrupos com base no subtipo de melanoma e localização do tumor. Será utilizado software estatístico como STATA ou SPSS.

Garantia de Qualidade:

O protocolo do estudo, incluindo o questionário e plano de gestão de dados, será padronizado. Os entrevistadores receberão formação específica para garantir uma recolha de dados consistente. A entrada de dados incluirá verificações de intervalo e consistência para garantir qualidade.

Considerações Éticas:

O estudo será conduzido após aprovação do Comité de Ética relevante do Hospital Universitário de Modena. A participação é voluntária, e os participantes podem retirar-se a qualquer momento sem afetar os seus cuidados médicos. Para trabalhadores ao ar livre diagnosticados com um melanoma relacionado com DSC localizado na pele exposta ao sol, o procedimento do estudo inclui assistência na notificação da doença ao INAIL como uma potencial doença ocupacional, de acordo com as recomendações italianas atuais.