Studie chiglitazaru u pacientů s metabolickou dysfunkcí spojenou se steatohepatitidou a diabetem mellitem 2. typu (CHIG-MASH)
1. června 2026 aktualizováno: Hai Li, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Chiglitazar v kombinaci s protizánětlivou a hepatoprotektivní terapií pro léčbu MASH spojené s T2DM: prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost chiglitazaru jako kombinované terapie pro pacienty s MASH a T2DM.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metabolická dysfunkce asociovaná steatohepatitida (MASH), dříve nazývaná nealkoholická steatohepatitida (NASH), je projevem metabolického syndromu v játrech, zejména při současném výskytu s diabetem 2. typu (T2DM), a představuje významnou terapeutickou výzvu kvůli vyššímu riziku progrese fibrózy a nepříznivých výsledků. Zatímco se objevují nové léčby MASH, jejich účinnost v subpopulaci s T2DM zůstává oblastí neuspokojené potřeby. Chiglitazar je nový pan-agonista peroxizomového proliferátorem aktivovaného receptoru (PPAR), který reguluje klíčové dráhy v metabolismu lipidů, homeostáze glukózy a zánětu. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost chiglitazaru jako kombinované terapie pro pacienty s MASH a T2DM.
Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Studie zahrne 300 dospělých pacientů ve věku 18-75 let s biopsií potvrzeným MASH a fibrózou stadia F1 nebo vyššího. Účastníci budou randomizováni (1:1) k přijímání buď chiglitazaru 48 mg denně, nebo odpovídajícího placeba. Všichni účastníci budou také dostávat základní terapii sestávající z vitaminu E (100 mg třikrát denně) a polyenového fosfatidylcholinu (456 mg třikrát denně). Délka léčby je 78 týdnů. Primárním účinnostním ukazatelem je vymizení steatohepatitidy bez zhoršení jaterní fibrózy. Klíčové sekundární ukazatele zahrnují zlepšení jaterní fibrózy alespoň o jedno stadium a změny v metabolických a jaterních bezpečnostních biomarkerech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
300
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hai Li, professor
- Telefonní číslo: +86 13818525494
- E-mail: haili_17@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lianyong Liu, professor
- Telefonní číslo: +86 13564144866
- E-mail: chinallu@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100015
- Zatím nenabíráme
- Ditan Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine Center
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400038
- Zatím nenabíráme
- Southwest Hospital of Third Military Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Zatím nenabíráme
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Zatím nenabíráme
- Southern Hospital
-
-
Hebei
-
Wuhan, Hebei, Čína, 430022
- Zatím nenabíráme
- Wuhan Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Čína, 442000
- Zatím nenabíráme
- Taihe Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Zatím nenabíráme
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Zatím nenabíráme
- The first Affiliated Hospital of Jilin University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200001
- Zatím nenabíráme
- Renji hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200020
- Zatím nenabíráme
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200083
- Zatím nenabíráme
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200125
- Nábor
- Shanghai Punan Hospital of Pudong New District (Punan Branch of Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine)
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Čína, 710061
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300192
- Zatím nenabíráme
- Tianjin Second People's Hospital
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Čína, 830054
- Zatím nenabíráme
- The First Teaching Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku alespoň 18 let a do 75 let (včetně) v době získání souhlasu.
- Účastníci musí mít diagnózu T2DM a HbA1c ≤ 9,5 % v době screeningu.
- Účastníci musí podstoupit vyšetření Fibroscan s výsledkem CAP ≥ 238 dB/m a LSM > 8 kPa.
- Diagnóza MASH pomocí jaterní biopsie, s NAFLD Activity Score (NAS) ≥4 s ≥1 bodem pro každou složku, a stádium fibrózy 2 nebo vyšší podle systému hodnocení NASH Clinical Research Network (CRN). (nebo jaterní biopsie ne starší než 6 měsíců před screeningem)
- Stabilní tělesná hmotnost (změna ≤10 % tělesné hmotnosti) po dobu alespoň 3 měsíců.
- Dobré porozumění a chování a schopnost užívat lék denně podle požadavků studie.
- Ochota podepsat informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Konzumace alkoholu >20 g ethylalkoholu/den pro ženy a >40 g ethylalkoholu/den pro muže.
Přítomnost jiných forem chronického jaterního onemocnění:
- Alkoholické jaterní onemocnění,
- Hepatitida B definovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo DNA hepatitidy B,
- Hepatitida C definovaná přítomností RNA viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV),
- Přítomnost autoimunitního jaterního onemocnění definovaného kompatibilní jaterní histologií,
- Současné onemocnění jater vyvolané léky definované na základě typické expozice a anamnézy,
- Podezření nebo prokázaný karcinom jater,
- Jakýkoli jiný typ jaterního onemocnění kromě MASH.
- Nekontrolovaný T2DM definovaný jako HbA1c >9,5 % v době screeningu nebo diabetes mellitus 1. typu (T1DM).
- Pacienti s T2DM, kteří mají v anamnéze diabetickou ketoacidózu, proliferativní diabetickou retinopatii, diabetickou makulopatii nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatii vyžadující akutní léčbu.
Některá z následujících kardiovaskulárních onemocnění v průběhu 6 měsíců před screeningem:
- Akutní infarkt myokardu (MI),
- Cévní mozková příhoda (mrtvice),
- Nestabilní angina pectoris,
- Hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání (CHF)
- Městnavé srdeční selhání třídy IV podle Newyorské asociace pro srdce
- Anamnéza aktivního nebo neléčeného maligního nádoru nebo remise klinicky významného maligního nádoru (jiného než bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, karcinomy in situ děložního hrdla nebo karcinom prostaty in situ) po dobu kratší než 5 let.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg).
- Porucha funkce ledvin měřená jako odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m².
- Známá klinicky významná porucha vyprazdňování žaludku (například těžká diabetická gastropareza nebo obstrukce výtoku ze žaludku) nebo chronické užívání léků, které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu.
- Známá osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) mnohočetné endokrinní neoplázie typu 2A nebo 2B, hyperplazie C-buněk štítné žlázy nebo medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC).
- Přítomnost neléčené hypotyreózy nebo hypertyreózy na základě klinického nebo laboratorního vyšetření.
- Transplantovaný orgán (povoleny transplantace rohovky) nebo čekání na transplantaci orgánu.
- Ženy v reprodukčním věku: pozitivní těhotenský test během screeningu nebo randomizace nebo neochota používat účinnou formu antikoncepce během studie (alespoň včetně jedné bariérové antikoncepční metody) a kojení.
- Užívání léků spojených s jaterní steatózou (např. amiodaron, metotrexát, tamoxifen) po dobu delší než 2 týdny v průběhu 3 měsíců před screeningem.
- Současné užívání léků spojených s přírůstkem hmotnosti, kromě případů, kdy je podávána stabilní dávka po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a zůstává stabilní během studie.
- Příjem nebo příjem (do 3 měsíců od screeningu) chronické (>2 týdny) systémové glukokortikoidní terapie.
- Užívání léků nebo alternativních přípravků (do 3 měsíců před screeningem; na předpis nebo volně prodejných) určených k podpoře hubnutí.
- Užívání léčby zaměřené na MASH po dobu delší než 2 týdny v průběhu 3 měsíců před screeningem (agonisté receptoru GLP-1, analogy TZD nebo panagonisté PPAR).
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele by ztížil dodržování nebo dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Chiglitazar Placebo + vitamin E + polyenový fosfatidylcholin
Chiglitazar placebo podávané perorálně jednou denně
|
Chiglitazar Placebo 48mg/den
Ostatní jména:
Vitamin E 100 mg/třikrát denně
Ostatní jména:
Polyenový fosfatidylcholin 456 mg/třikrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 48mg Chiglitazar + vitamin E + polyenový fosfatidylcholin
48 mg Chiglitazar podáváno perorálně jednou denně
|
Vitamin E 100 mg/třikrát denně
Ostatní jména:
Polyenový fosfatidylcholin 456 mg/třikrát denně
Ostatní jména:
Chiglitazar 48mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of participants with resolution of steatohepatitis and no worsening of liver fibrosis
Časové okno: week 72
|
The definition of resolution of steatohepatitis was based on the following criteria: ballooning=0, inflammation=0,1 and any level of steatosis in NAS
|
week 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of participants with an improvement in liver fibrosis by ≥ 1 stage (NASH CRN fibrosis score) and no worsening of steatohepatitis
Časové okno: week 72
|
Evaluation of fibrosis stage was based on the nonalcoholic steatohepatitis clinical research network (NASH CRN) fibrosis staging system, participants were evaluated with the NASH CRN scoring system with ≥1-point reduction without worsening of MASH (defined as no increase in the NAS score).
|
week 72
|
|
Percentage of participants with resolution of steatohepatitis and improvement in liver fibrosis
Časové okno: week 72
|
Participants were evaluated with the NASH CRN scoring system with ≥1-point reduction and with resolution of steatohepatitis
|
week 72
|
|
Change in body mass index from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
The body mass index = weight (kg) / height (m)².
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes in liver stiffness values assessed by transient elastography from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Measured by Fibroscan, to evlaute the severity of liver fibrosis
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Change in CAP values assessed by transient elastography from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Measured by Fibroscan, to evlaute the severity of liver fat
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Change in HbA1c from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Central lab test
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes in blood fasting plasma glucose level from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Central lab test
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes of blood lipids level from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Includeing TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, non-HDL-C, TG
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes of liver function from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Includeing AST, ALT, GGT, AKP
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes of MRI-PDFF from baseline
Časové okno: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
magnetic resonance imaging-proton density fat fraction
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hai Li, professor, Shanghai Punan Hospital of Pudong New District (Punan Branch of Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 2
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Pyrans
- Benzopyrans
- Vitamín E
- chiglitazar
Další identifikační čísla studie
- KS2540
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .