- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07303803
Uno Studio sul Chiglitazar in Pazienti con Steatoepatite Associata a Disfunzione Metabolica e Diabete Mellito di Tipo 2 (CHIG-MASH)
Chiglitazar in combinazione con terapia antinfiammatoria ed epatoprotettiva per il trattamento della MASH associata al T2DM: uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), precedentemente nota come steatoepatite non alcolica (NASH), è una manifestazione della sindrome metabolica a livello epatico. Quando coesiste con il diabete di tipo 2 (T2DM), rappresenta una sfida terapeutica significativa a causa di un rischio maggiore di progressione della fibrosi e di esiti avversi. Mentre emergono nuovi trattamenti per la MASH, la loro efficacia nella sottopopolazione con T2DM rimane un'area di bisogno insoddisfatto. Il chiglitazar è un nuovo pan-agonista del recettore attivato dai proliferatori perossisomiali (PPAR) che regola le vie chiave del metabolismo lipidico, dell'omeostasi glucidica e dell'infiammazione. Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza del chiglitazar come terapia di combinazione per pazienti con MASH e T2DM.
Questo è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Lo studio arruolerà 300 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con MASH confermata da biopsia e stadio di fibrosi F1 o superiore. I partecipanti saranno randomizzati (1:1) a ricevere chiglitazar 48 mg al giorno o un placebo corrispondente. Tutti i partecipanti riceveranno anche una terapia di fondo costituita da vitamina E (100 mg tre volte al giorno) e fosfatidilcolina polienica (456 mg tre volte al giorno). La durata del trattamento è di 78 settimane. L'endpoint primario di efficacia è la risoluzione della steatoepatite senza peggioramento della fibrosi epatica. Gli endpoint secondari chiave includono il miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio e i cambiamenti nei biomarcatori metabolici e di sicurezza epatica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hai Li, professor
- Numero di telefono: +86 13818525494
- Email: haili_17@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lianyong Liu, professor
- Numero di telefono: +86 13564144866
- Email: chinallu@163.com
Luoghi di studio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100015
- Non ancora reclutamento
- Ditan Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine Center
-
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Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Cina, 400038
- Non ancora reclutamento
- Southwest Hospital of Third Military Medical University
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Non ancora reclutamento
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Non ancora reclutamento
- Southern Hospital
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Hebei
-
Wuhan, Hebei, Cina, 430022
- Non ancora reclutamento
- Wuhan Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology
-
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Hubei
-
Shiyan, Hubei, Cina, 442000
- Non ancora reclutamento
- Taihe Hospital
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Cina, 410008
- Non ancora reclutamento
- Xiangya Hospital of Central South University
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Cina, 130021
- Non ancora reclutamento
- The first Affiliated Hospital of Jilin University
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Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200001
- Non ancora reclutamento
- Renji hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200020
- Non ancora reclutamento
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200083
- Non ancora reclutamento
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200125
- Reclutamento
- Shanghai Punan Hospital of Pudong New District (Punan Branch of Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine)
-
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, Cina, 710061
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
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Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300192
- Non ancora reclutamento
- Tianjin Second People's Hospital
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Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Cina, 830054
- Non ancora reclutamento
- The First Teaching Hospital of Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- Non ancora reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni (inclusi) al momento della sottoscrizione del consenso informato.
- I partecipanti devono avere una diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e un valore di HbA1c ≤ 9,5% al momento dello screening.
- I partecipanti devono sottoporsi a esame Fibroscan con risultato CAP ≥ 238 dB/m e LSM > 8 kPa.
- Diagnosi di MASH mediante biopsia epatica, con punteggio di attività della NAFLD (NAS) ≥4 con ≥1 punto per ciascun componente, e stadio di fibrosi 2 o superiore secondo il sistema di punteggio della rete di ricerca clinica sulla NASH (CRN). (o biopsia epatica non risalente a più di 6 mesi prima dello screening)
- Peso corporeo stabile (variazione ≤10% del peso corporeo) per almeno 3 mesi.
- Avere una buona comprensione e comportamento ed essere in grado di assumere il farmaco quotidianamente come richiesto dallo studio.
- Disponibilità a firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Consumo di alcol >20g di alcol etilico/giorno per le donne e >40g di alcol etilico/giorno per gli uomini.
Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica:
- Malattia epatica alcolica,
- Epatite B definita dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o DNA dell'epatite B,
- Epatite C definita dalla presenza di RNA del virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) positivi,
- Evidenza di malattia epatica autoimmune definita da istologia epatica compatibile,
- Malattia epatica indotta da farmaci in corso definita sulla base di tipica esposizione e anamnesi,
- Sospetto o accertato tumore del fegato,
- Qualsiasi altro tipo di malattia epatica diversa dalla MASH.
- T2DM non controllato definito come HbA1c >9,5% al momento dello screening o diabete mellito di tipo 1 (T1DM).
- Pazienti con T2DM che hanno una storia di chetoacidosi diabetica, retinopatia diabetica proliferativa, maculopatia diabetica o retinopatia diabetica non proliferativa grave che richiede trattamento acuto.
Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening:
- infarto miocardico acuto (IMA),
- accidente cerebrovascolare (ictus),
- angina instabile,
- ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca congestizia (ICC)
- ICC di Classe Funzionale IV secondo la New York Heart Association
- Storia di neoplasia maligna attiva o non trattata o in remissione da una neoplasia maligna clinicamente significativa (diversa da carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinomi in situ della cervice uterina, o carcinoma prostatico in situ) da meno di 5 anni.
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg).
- Insufficienza renale misurata come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m².
- Nota anomalia clinicamente significativa dello svuotamento gastrico (ad esempio, gastroparesi diabetica grave o ostruzione del piloro) o assunzione cronica di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale.
- Avere una storia personale o familiare nota (parente di primo grado) di neoplasia endocrina multipla di tipo 2A o 2B, iperplasia delle cellule C della tiroide, o carcinoma midollare della tiroide (MTC).
- Evidenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattato basata su valutazione clinica o di laboratorio.
- Organo trapiantato (sono consentiti trapianti di cornea) o in attesa di un trapianto d'organo.
- Donne in età fertile: test di gravidanza positivo durante lo screening o alla randomizzazione o indisponibilità a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio (che includa almeno un metodo contraccettivo a barriera) e allattamento al seno.
- Uso di farmaci associati a steatosi epatica (es. amiodarone, metotrexato, tamoxifene) per più di 2 settimane nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Uso attuale di farmaci associati ad aumento di peso, tranne quando assunti a dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e mantenuti a dose stabile durante lo studio.
- Ricevere o aver ricevuto (entro 3 mesi dallo screening) terapia cronica (>2 settimane) con glucocorticoidi sistemici.
- Uso di farmaci o rimedi alternativi (nei 3 mesi precedenti lo screening; su prescrizione o da banco) finalizzati a promuovere la perdita di peso.
- Uso di trattamenti mirati alla MASH per più di 2 settimane nei 3 mesi precedenti lo screening (agonisti del recettore GLP-1, analoghi TZD o agonisti pan-PPAR).
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare l'aderenza o il completamento dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Chiglitazar Placebo + vitamina E + fosfatidilcolina polienica
Chiglitazar placebo somministrato per via orale una volta al giorno
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Chiglitazar Placebo 48mg/giorno
Altri nomi:
Vitamina E 100mg/tre volte al giorno
Altri nomi:
Fosfatidilcolina Polienica 456mg/tre volte al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: 48mg di Chiglitazar + vitamina E + fosfatidilcolina polienica
48 mg di Chiglitazar somministrati per via orale una volta al giorno
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Vitamina E 100mg/tre volte al giorno
Altri nomi:
Fosfatidilcolina Polienica 456mg/tre volte al giorno
Altri nomi:
Chiglitazar 48mg/giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentage of participants with resolution of steatohepatitis and no worsening of liver fibrosis
Lasso di tempo: week 72
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The definition of resolution of steatohepatitis was based on the following criteria: ballooning=0, inflammation=0,1 and any level of steatosis in NAS
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week 72
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentage of participants with an improvement in liver fibrosis by ≥ 1 stage (NASH CRN fibrosis score) and no worsening of steatohepatitis
Lasso di tempo: week 72
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Evaluation of fibrosis stage was based on the nonalcoholic steatohepatitis clinical research network (NASH CRN) fibrosis staging system, participants were evaluated with the NASH CRN scoring system with ≥1-point reduction without worsening of MASH (defined as no increase in the NAS score).
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week 72
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Percentage of participants with resolution of steatohepatitis and improvement in liver fibrosis
Lasso di tempo: week 72
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Participants were evaluated with the NASH CRN scoring system with ≥1-point reduction and with resolution of steatohepatitis
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week 72
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Change in body mass index from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
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The body mass index = weight (kg) / height (m)².
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
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Changes in liver stiffness values assessed by transient elastography from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Measured by Fibroscan, to evlaute the severity of liver fibrosis
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
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Change in CAP values assessed by transient elastography from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Measured by Fibroscan, to evlaute the severity of liver fat
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
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Change in HbA1c from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
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Central lab test
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
|
Changes in blood fasting plasma glucose level from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Central lab test
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
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Changes of blood lipids level from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Includeing TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, non-HDL-C, TG
|
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
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Changes of liver function from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
Includeing AST, ALT, GGT, AKP
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
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Changes of MRI-PDFF from baseline
Lasso di tempo: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
|
magnetic resonance imaging-proton density fat fraction
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Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hai Li, professor, Shanghai Punan Hospital of Pudong New District (Punan Branch of Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine)
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Diabete mellito, tipo 2
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Piran
- Benzopirani
- Vitamina E
- chiglitazar
Altri numeri di identificazione dello studio
- KS2540
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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