Hypofrakcionovaná radioterapie s fokálním mikrodávkováním pro vysoce rizikový a lokálně pokročilý karcinom prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
2. Prohlášení o ochotě dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Biologicky mužští pacienti ve věku 18 let a starší.
4. Schopnost podstoupit pánevní radioterapii a ochota dodržovat protokolový režim.
5. Dříve neléčený karcinom prostaty (cytotoxickou chemoterapií, kryoterapií, ablační léčbou, chirurgickou nebo radiační terapií).
   Předchozí transuretrální resekce prostaty (TURP) je povolena, pokud byla provedena 90 dní nebo více před zahájením radioterapie.

6. Lokalizovaný nebo lokálně pokročilý karcinom prostaty splňující kritéria NCCN pro vysoké riziko, velmi vysoké riziko nebo nemetastatický, s pozitivními pánevními lymfatickými uzlinami, definovaný jako přítomnost alespoň jednoho nebo více z následujících:

   1. PSA >20 ng/mL před zahájením ADT.
   2. cT3a-T4 digitálním vyšetřením nebo zobrazením.
   3. Gleason skóre 8-10 (stupeň skupiny 4 nebo 5).
   4. Stádium N1M0 podle ošetřujícího vyšetřovatele (pozitivní pánevní lymfatické uzliny, pod aortální bifurkací) na základě zobrazení měkkých tkání do 120 dnů před registrací (může zahrnovat CT, MRI nebo PSMA PET/CT, nebo fluciclovin-cholin PET/CT).
7. Anamnéza a fyzikální vyšetření do 120 dnů před registrací.
8. ECOG výkonnostní stav 0-2.
9. Schopnost podstoupit MRI prostaty a/nebo pánve jako součást plánování RT.
10. Přítomnost alespoň jednoho cíle viditelného na MRI pro mikroboost (PI-RADS≥4 verze 2.0).
11. Zobrazení kostí a měkkých tkání podle klinické indikace pro staging do 120 dnů před registrací.
12. Pro muže: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou během radioterapie a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení.

13. Dostatečná hematologická funkce do 120 dnů před registrací definovaná jako:

    1. hemoglobin >=9,0 g/dL nezávisle na transfuzi, a
    2. počet trombocytů >= 100 000 x 10^9/mikrolitr nezávisle na transfuzi.
14. Dostatečná jaterní funkce do 120 dnů před registrací definovaná jako celkový bilirubin <2x institucionální horní hranice normálu (ULN je 1,2 mg/dL).
    Pokud jsou laboratorní testy provedeny v jiné instituci, celkový bilirubin by měl být <2,4.
15. Souhlas a způsobilost pro dlouhodobou (definovanou jako 12-36 měsíců) ADT jako standardní součást léčby karcinomu prostaty.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Souběžné užívání testosteronové suplementace, pokud nebylo přerušeno v době registrace.

  2. Definitivní radiologický důkaz metastatického onemocnění mimo pánevní uzliny na konvenčním zobrazení (scintigrafie kostí, CT vyšetření, MRI).

  3. Předchozí pánevní radioterapie.
  4. Předchozí stavy nebo celkový zdravotní stav, který pacienta diskvalifikuje z radioterapie s kurativním záměrem.
  Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 5 let nejsou způsobilí.

  5. Léčba jinou experimentální terapií karcinomu prostaty do 12 měsíců.

  6. Předchozí totální prostatektomie, kryoterapie, vysokointenzivní fokusovaný ultrazvuk, ireverzibilní elektroporace, MRI ablace, laserová ablace, transuretrální ultrazvuková ablace, aquablace směrovaná na prostatu pro jakékoli onemocnění nebo stav prostaty.

  7. Předchozí nebo současný invazivní maligní nádor pánve (kromě nemelanomového karcinomu kůže) nebo lymfomatický či hematogenní maligní nádor, pokud není bez onemocnění minimálně 5 let.

  8. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele znemožňuje účast na této studii.

  9. Předchozí farmakologická androgenní ablace pro karcinom prostaty je povolena pouze tehdy, pokud začátek androgenní ablace (jak LHRH agonisty, tak perorálního antiandrogenu) je ≤ 90 dnů před registrací.

  10. Neschopnost podstoupit implantaci zlatých fiduciálních markerů nebo rektálního distančního gelu.

  11. Pacienti s předchozím nebo současným maligním nádorem, jehož přirozený průběh nebo léčba by mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.