Radioterapia ipofrazionata con microboost focale per il cancro della prostata ad alto rischio e localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Fornitura di modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio.
3. Pazienti biologicamente maschi di età pari o superiore a 18 anni.
4. Capacità di ricevere radioterapia pelvica e disponibilità ad aderire al protocollo terapeutico.
5. Carcinoma prostatico precedentemente non trattato (con chemioterapia citotossica, crioterapia, trattamento ablativo, terapia chirurgica o radioterapica). È consentita una precedente resezione transuretrale della prostata (TURP) se effettuata 90 giorni o più prima dell'inizio della radioterapia.

6. Carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato che soddisfa i criteri NCCN per rischio elevato, rischio molto elevato o non metastatico, con linfonodi pelvici positivi, definito come la presenza di almeno uno dei seguenti:

   1. PSA >20 ng/mL prima di iniziare l'ADT.
   2. cT3a-T4 all'esplorazione digitale o all'imaging.
   3. Punteggio di Gleason 8-10 (gruppo di grado 4 o 5).
   4. Stadiato come N1M0 dall'investigatore curante (linfonodi pelvici positivi, sotto la biforcazione aortica) basandosi sull'imaging dei tessuti molli entro 120 giorni prima della registrazione (può includere TC, RM o PSMA PET/TC, o PET/TC con fluciclovina colina).
7. Anamnesi ed esame obiettivo entro 120 giorni prima della registrazione.
8. Stato di performance ECOG 0-2.
9. Essere in grado di sottoporsi a RM della prostata e/o del bacino come componente della pianificazione RT.
10. Avere almeno un bersaglio visibile alla RM per il microboost (PI-RADS≥ 4 versione 2.0).
11. Imaging osseo e dei tessuti molli come clinicamente indicato per la stadiazione entro 120 giorni prima della registrazione.
12. Per i maschi: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la radioterapia e per sei mesi dopo il completamento della radioterapia.

13. Adeguata funzione ematologica entro 120 giorni prima della registrazione definita come:

    1. emoglobina >=9.0 g/dL indipendentemente dalla trasfusione, e
    2. conta piastrinica >= 100.000 x 10^9/microlitro indipendentemente dalla trasfusione.
14. Adeguata funzione epatica entro 120 giorni prima della registrazione definita come bilirubina totale <2 x i limiti superiori normali dell'istituto (ULN è 1.2 mg/dL). Se gli esami di laboratorio sono eseguiti presso un'istituzione esterna, la bilirubina totale dovrebbe essere <2.4.
15. Disponibilità ed eleggibilità a ricevere ADT a lungo termine (definito come 12-36 mesi) come componente standard della terapia del carcinoma prostatico.

Criteri di esclusione:

• 1. Uso concomitante di integrazione di testosterone a meno che non sia stato interrotto al momento della registrazione.

  2. Evidenza radiologica definitiva di malattia metastatica al di fuori dei linfonodi pelvici all'imaging convenzionale (scintigrafia ossea, TC, RM).

  3. Precedente radioterapia pelvica. 4. Condizioni preesistenti o stato di salute generale che squalificano il paziente dalla RT a intento curativo. I pazienti con aspettativa di vita inferiore a 5 anni non sono eleggibili.

  5. Trattamento con un'altra terapia sperimentale per il carcinoma prostatico entro 12 mesi.

  6. Precedente prostatectomia totale, crioterapia, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, elettroporazione irreversibile, ablazione RM, ablazione laser, ablazione transuretrale a ultrasuoni, aquablazione diretta alla prostata per qualsiasi malattia o condizione prostatica.

  7. Precedente o concomitante neoplasia pelvica invasiva (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso) o neoplasia linfomatosa o ematologica, a meno che non sia libera da malattia per un minimo di 5 anni.

  8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio.

  9. Precedente ablazione androgenica farmacologica per carcinoma prostatico è consentita solo se l'inizio dell'ablazione androgenica (sia agonista LHRH che anti-androgeno orale) è ≤ 90 giorni prima della registrazione.

  10. Incapacità di sottoporsi all'impianto di marcatori fiduciali d'oro o gel spaziatore rettale.

  11. Pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.