Hipofrakcjonowana radioterapia z ogniskowym mikrodawkowaniem w leczeniu raka prostaty wysokiego ryzyka i miejscowo zaawansowanego

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania oraz dostępność przez cały czas trwania badania.
3. Biologicznie mężczyźni w wieku 18 lat i starsi.
4. Możliwość poddania się radioterapii miednicy i gotowość do przestrzegania schematu protokołu.
5. Wcześniej nieleczony rak prostaty (chemioterapią cytotoksyczną, krioterapią, leczeniem ablacyjnym, chirurgią lub radioterapią). Wcześniejsza przezcewkowa resekcja prostaty (TURP) jest dopuszczalna, jeśli została przeprowadzona 90 dni lub więcej przed rozpoczęciem radioterapii.

6. Zlokalizowany lub miejscowo zaawansowany rak prostaty spełniający kryteria NCCN dla wysokiego ryzyka, bardzo wysokiego ryzyka lub nienaciekający, z dodatnimi węzłami chłonnymi miednicy, zdefiniowany jako posiadanie co najmniej jednego z poniższych:

   1. PSA >20 ng/mL przed rozpoczęciem ADT.
   2. cT3a-T4 w badaniu palpacyjnym lub obrazowym.
   3. Wynik Gleasona 8-10 (grupa stopnia zaawansowania 4 lub 5).
   4. Określony jako N1M0 przez badającego (dodatnie węzły chłonne miednicy, poniżej rozwidlenia aorty) na podstawie obrazowania tkanek miękkich w ciągu 120 dni przed rejestracją (może obejmować TK, MRI lub PSMA PET/TK, lub cholinowy PET/TK z fluciclowiną).
7. Wywiad i badanie fizykalne w ciągu 120 dni przed rejestracją.
8. Stan sprawności ECOG 0-2.
9. Możliwość wykonania MRI prostaty i/lub miednicy jako elementu planowania RT.
10. Posiadanie co najmniej jednego celu widocznego w MRI do mikroboostu (PI-RADS≥4 wersja 2.0).
11. Obrazowanie kości i tkanek miękkich zgodnie z wskazaniami klinicznymi do oceny zaawansowania w ciągu 120 dni przed rejestracją.
12. Dla mężczyzn: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerką podczas radioterapii i przez sześć miesięcy po jej zakończeniu.

13. Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 120 dni przed rejestracją, zdefiniowana jako:

    1. hemoglobina ≥9,0 g/dL niezależnie od transfuzji, oraz
    2. liczba płytek krwi ≥ 100 000 x 10^9/mikrolitr niezależnie od transfuzji.
14. Odpowiednia funkcja wątroby w ciągu 120 dni przed rejestracją, zdefiniowana jako całkowita bilirubina <2 x górna granica normy instytucjonalnej (ULN wynosi 1,2 mg/dL). Jeśli badania laboratoryjne wykonano w zewnętrznej instytucji, całkowita bilirubina powinna wynosić <2,4.
15. Zgoda i kwalifikacja do długotrwałego (zdefiniowanego jako 12-36 miesięcy) ADT jako standardowego składnika leczenia raka prostaty.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Jednoczesne stosowanie suplementacji testosteronem, chyba że przerwane do czasu rejestracji.

  2. Ostateczne dowody radiologiczne przerzutów poza węzły chłonne miednicy w konwencjonalnym obrazowaniu (scyntygrafia kości, TK, MRI).

  3. Wcześniejsza radioterapia miednicy. 4. Istniejące wcześniej schorzenia lub ogólny stan zdrowia, które dyskwalifikują pacjenta z radioterapii o intencji leczniczej. Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 5 lat nie są uprawnieni.

  5. Leczenie inną eksperymentalną terapią raka prostaty w ciągu 12 miesięcy.

  6. Wcześniejsza całkowita prostatektomia, krioterapia, wysokoenergetyczna ogniskowana ultradźwiękami, nieodwracalna elektroporacja, ablacja MRI, ablacja laserowa, przezcewkowa ablacja ultradźwiękowa, aquablacja skierowana na prostatę z powodu jakiejkolwiek choroby lub stanu prostaty.

  7. Wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy miednicy (z wyjątkiem niebarwnikowego raka skóry) lub nowotwór limfatyczny lub krwiotwórczy, chyba że bez choroby przez co najmniej 5 lat.

  8. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza uniemożliwiłby udział w tym badaniu.

  9. Wcześniejsza farmakologiczna ablacja androgenowa w raku prostaty jest dozwolona tylko wtedy, gdy rozpoczęcie ablacji androgenowej (zarówno agonistą LHRH, jak i doustnym antyandrogenem) nastąpiło ≤ 90 dni przed rejestracją.

  10. Niemożność wszczepienia złotych markerów fiducjalnych lub żelu dystansującego odbytnicę.

  11. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego.