Hypofraktionierte Strahlentherapie mit fokalem Mikroboost für Hochrisiko- und lokal fortgeschrittenen Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Vorlage einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
3. Biologisch männliche Patienten im Alter von 18 Jahren und älter.
4. Fähigkeit, eine Beckenbestrahlung zu erhalten und Bereitschaft, sich an das Studienprotokoll zu halten.
5. Zuvor unbehandelter Prostatakrebs (mit zytotoxischer Chemotherapie, Kryotherapie, ablativer Behandlung, chirurgischer oder Strahlentherapie). Eine vorherige transurethrale Resektion der Prostata (TURP) ist erlaubt, wenn sie 90 Tage oder mehr vor Beginn der Strahlentherapie erfolgte.

6. Lokalisierter oder lokal fortgeschrittener Prostatakrebs, der die NCCN-Kriterien für hohes Risiko, sehr hohes Risiko oder nicht-metastasiert, pelvin lymphknotenpositiv erfüllt, definiert als Vorliegen von mindestens einem der folgenden Merkmale:

   1. PSA >20 ng/mL vor Beginn der ADT.
   2. cT3a-T4 durch digitale Untersuchung oder Bildgebung.
   3. Gleason-Score von 8-10 (Gradgruppe 4 oder 5).
   4. Vom behandelnden Prüfarzt als N1M0 eingestuft (pelvin lymphknotenpositiv, unterhalb der Aortenbifurkation) basierend auf Weichteilbildgebung innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung (kann CT, MRT oder PSMA PET/CT, oder Fluciclovin-Cholin PET/CT umfassen).
7. Anamnese und körperliche Untersuchung innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
9. Fähigkeit, eine MRT der Prostata und/oder des Beckens als Teil der Strahlentherapieplanung durchführen zu lassen.
10. Mindestens ein im MRT sichtbares Ziel für den Mikroboost haben (PI-RADS ≥ 4 Version 2.0).
11. Knochen- und Weichteilbildgebung wie klinisch indiziert für das Staging innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung.
12. Für Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung mit der Partnerin während der Bestrahlung und für sechs Monate nach Abschluss der Bestrahlung.

13. Ausreichende hämatologische Funktion innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung, definiert durch:

    1. Hämoglobin ≥9,0 g/dL unabhängig von Transfusionen, und
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 x 10^9/µl unabhängig von Transfusionen.
14. Ausreichende Leberfunktion innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung, definiert als Gesamtbilirubin <2-fache der institutionellen oberen Grenzen des Normalwerts (ULN ist 1,2 mg/dL). Wenn die Laboruntersuchungen in einer externen Einrichtung durchgeführt wurden, sollte das Gesamtbilirubin <2,4 betragen.
15. Einverstanden und geeignet, eine Langzeit-ADT (definiert als 12-36 Monate) als Standardkomponente der Prostatakrebstherapie zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Gleichzeitige Anwendung von Testosteronsupplementierung, es sei denn, sie wird zum Zeitpunkt der Registrierung abgesetzt.

  2. Definitive radiologische Hinweise auf metastatische Erkrankung außerhalb der Beckenlymphknoten in der konventionellen Bildgebung (Knochenszintigraphie, CT-Scan, MRT).

  3. Vorherige Beckenbestrahlung.
  4. Vorerkrankungen oder allgemeiner Gesundheitszustand, die den Patienten von einer kurativen Strahlentherapie ausschließen.
  Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren sind nicht geeignet.

  5. Behandlung mit einer anderen experimentellen Prostatakrebstherapie innerhalb von 12 Monaten.

  6. Vorherige totale Prostatektomie, Kryotherapie, hochintensiver fokussierter Ultraschall, irreversible Elektroporation, MRT-Ablation, Laserablation, transurethrale Ultraschallablation, Aquablation, die auf die Prostata bei jeglicher Prostataerkrankung oder -zustand gerichtet war.

  7. Vorherige oder gleichzeitige invasive Beckenmalignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs) oder lymphomatöse oder hämatogene Malignität, es sei denn, die Erkrankung ist seit mindestens 5 Jahren frei.

  8. Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.

  9. Vorherige pharmakologische Androgenablation bei Prostatakrebs ist nur erlaubt, wenn der Beginn der Androgenablation (sowohl LHRH-Agonist als auch orales Antiandrogen) ≤ 90 Tage vor der Registrierung liegt.

  10. Unfähigkeit, eine Implantation von Gold-Fiducial-Markern oder Rektalspacer-Gel durchführen zu lassen.

  11. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des experimentellen Regimes zu beeinträchtigen.