Asociace stimulace bloudivého nervu a tréninku na běžeckém pásu pro rehabilitaci chůze u de novo Parkinsonovy choroby (AVANTGARDE-PD)
Asociace stimulace bloudivého nervu a tréninku na běžeckém pásu pro rehabilitaci chůze u de novo Parkinsonovy choroby (AVANTGARDE-PD)
Cílem této klinické studie je zjistit, zda transkutánní aurikulární stimulace vagu (taVNS) může zlepšit chůzi a mozkové funkce u lidí s diagnózou idiopatické Parkinsonovy choroby (PD) do 6 měsíců. Také pomůže výzkumníkům zjistit informace o bezpečnosti a biologických účincích taVNS při použití společně s fyzioterapií.
Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
- Zlepšuje taVNS v kombinaci s fyzioterapií rychlost chůze a výkonnost chůze u lidí s PD?
- Změňuje taVNS mozkovou aktivitu nebo perfuzi mozku související s pohybem?
- Snižuje taVNS markery zánětu a neurodegenerace v krvi a slinách? Výzkumníci porovnají aktivní taVNS se simulovanou (placebo) stimulací, aby zjistili, zda aktivní taVNS funguje lépe v kombinaci s fyzioterapií.
Účastníci budou:
- Navštěvovat 12 rehabilitačních sezení během 4 týdnů (tři týdně)
- Při každém sezení dostávat buď aktivní, nebo simulovanou taVNS během cvičení na běžeckém pásu a konvenční fyzioterapie
- Před a po léčbě podstoupit testy chůze a kognitivních funkcí, MRI skeny a odběr krve a slin
- Vrátit se na kontrolní návštěvu čtyři týdny po terapii, aby se zjistilo, jak dlouho účinky přetrvávají
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Parkinsonova choroba (PD) se vyznačuje poruchou chůze, omezenou pohyblivostí a progresivním postižením nervových okruhů odpovědných za lokomoci a posturální kontrolu. Ačkoli je fyzioterapie účinná, její přínosy jsou často skromné a krátkodobé. Transkutánní aurikulární stimulace bloudivého nervu (taVNS) je neinvazivní neuromodulační technika, která aktivuje aurikulární větev bloudivého nervu a zapojuje vzestupné dráhy mozkového kmene zapojené do motorické kontroly, regulace bdělosti a modulace zánětu. Předchozí studie ukázaly, že taVNS může ovlivnit subkortikální oscilace v β-pásmu, zlepšit parametry chůze, zvýšit kognitivní výkonnost a modulovat systémové zánětlivé markery u jedinců s PD.
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotí, zda kombinace taVNS s rehabilitací zaměřenou na chůzi zlepšuje motorické výsledky a neuronální plasticitu u jedinců s de novo PD. Účastníci jsou nově diagnostikovaní (≤6 měsíců) a podstupují 4týdenní rehabilitační program sestávající z konvenční fyzioterapie s nebo bez senzorizovaného tréninku na běžeckém pásu. Během každé terapeutické sezení je aplikována aktivní nebo placebo taVNS. Studie zahrnuje čtyři paralelní ramena pro nezávislé hodnocení příspěvků taVNS a tréninku chůze na běžeckém pásu.
Výsledky jsou hodnoceny výchozí (T0), bezprostředně po intervenci (T1) a při 4týdenní následné návštěvě (T2). Primární a sekundární výsledky zahrnují kvantitativní parametry chůze, klinické motorické škály, kognitivní výkonnost a měřítka kvality života. Explorační výsledky zahrnují změny v cerebrálním průtoku krve měřené pomocí pseudokontinuální arteriální spinové markace (PCASL), funkční konektivitu během simulované úlohy chůze pomocí fMRI a krevní a slinné biomarkery zánětu a neurodegenerace (např. TNF-α, interleukiny a α-synuklein).
Studie si klade za cíl určit, zda taVNS zlepšuje rehabilitací vyvolaná zlepšení chůze, zda tyto přínosy přetrvávají po období léčby, a zda taVNS vyvolává měřitelné změny v perfuzi mozku, funkčních sítích nebo cirkulujících biologických markerech relevantních pro patofyziologii PD. Výsledky mohou podpořit vývoj škálovatelného, neinvazivního terapeutického přístupu, který lze integrovat do časného managementu PD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Massimo Marano, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 3333488802
- E-mail: m.marano@policlinicocampus.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gaia Anzini, MD
- Telefonní číslo: +39 3662007406
- E-mail: gaia.anzini@unicampus.it
Studijní místa
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00128
- Nábor
- Campus Biomedico
-
Kontakt:
- Massimo Marano, MD, PhD
- Telefonní číslo: + 393333488802
- E-mail: m.marano@policlinicocampus.it
-
Kontakt:
- Gaia Anzini, MD
- Telefonní číslo: +393662007406
- E-mail: gaia.anzini@unicampus.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Diagnóza idiopatické PD do 6 měsíců, potvrzená neurologem specializovaným na Parkinsonovu chorobu a pohybové poruchy;
- Schopnost samostatné chůze alespoň 10 metrů bez pomoci;
- Věk mezi 50 a 80 lety;
- MMSE > 24;
- Stabilní terapie alespoň 1 měsíc před experimentem.
Kritéria vyloučení:
- Klinické a radiologické varovné příznaky pro atypickou, vaskulární parkinsonismus nebo alternativní diagnózu (např. normotenzní hydrocefalus);
- Denní dávka levodopy v ekvivalentu > 300 mg;
- Jakákoliv kontraindikace pro taVNS (např. léze ucha, sluchová protéza);
- Jakákoliv kontraindikace pro MRI (např. nekompatibilní kardiostimulátory nebo protézy, klaustrofobní osoby);
- Současný neurologický, ortopedický nebo aktivní zdravotní/onkologický stav, který by ovlivnil účast ve studii;
- Účast v jiných neurorehabilitačních programech během 3 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: taVNS paired with sensorized treadmill training (STT) and conventional physical therapy (cPT)
Participants will receive active taVNS, stimulation parameters: 25 Hz frequency, 200 μs pulse width, and intensity adjusted to the individual's sensory threshold, delivered to the left auricular tragus for the duration of each session (~30 minutes).
During stimulation, participants will perform treadmill walking on a sensorized treadmill system with simultaneous conventional physical therapy exercises focused on posture, balance, and gait re-education.
Sessions will be delivered over a 4-week period, for a total of 10 sessions.
|
Aktivní taVNS aplikovaná na vnitřní tragus levého ucha (25 Hz, 200 μs, intenzita na senzorickém prahu)
Ostatní jména:
Konvenční fyzioterapie poskytovaná všem skupinám se skládá z cvičení zaměřených na zarovnání držení těla, snížení hypertonu, zlepšení rovnováhy a nácviku chůze po zemi.
Ostatní jména:
Sensorizovaný trénink na běžeckém pásu spočívá v senzorizovaném tréninku chůze na běžeckém pásu s kontinuální vizuální zpětnou vazbou kombinovaným s duálními kognitivními úkoly (např. opakování číslic, opakování posloupnosti slov, odpočítávání dat).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: taVNS paired with conventional physical therapy (cPT)
Participants will receive active taVNS (same parameters and device as Arm 1) during conventional physical therapy sessions without treadmill training. Sessions will be delivered over a 4-week period, for a total of 10 sessions. |
Aktivní taVNS aplikovaná na vnitřní tragus levého ucha (25 Hz, 200 μs, intenzita na senzorickém prahu)
Ostatní jména:
Konvenční fyzioterapie poskytovaná všem skupinám se skládá z cvičení zaměřených na zarovnání držení těla, snížení hypertonu, zlepšení rovnováhy a nácviku chůze po zemi.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Sham taVNS paired with STT and cPT
Sham stimulation will consist of few impulses delivered at 25 Hz for a duration of 60'' before waning, creating the same initial sensation without continuous current delivering. Participants will simultaneously undergo treadmill-based and conventional physical therapy as described above. Schedule: 10 sessions will be delivered over a 4-week period. |
Konvenční fyzioterapie poskytovaná všem skupinám se skládá z cvičení zaměřených na zarovnání držení těla, snížení hypertonu, zlepšení rovnováhy a nácviku chůze po zemi.
Ostatní jména:
Sensorizovaný trénink na běžeckém pásu spočívá v senzorizovaném tréninku chůze na běžeckém pásu s kontinuální vizuální zpětnou vazbou kombinovaným s duálními kognitivními úkoly (např. opakování číslic, opakování posloupnosti slov, odpočítávání dat).
Ostatní jména:
Falešná taVNS s použitím umístění elektrod jako aktivní taVNS, ale bez elektrické stimulace mimo počáteční vjem.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Sham taVNS paired with cPT
Participants will receive sham stimulation (same device and sham procedure as Arm 3) during conventional physical therapy sessions without treadmill training. Schedule: 10 sessions will be delivered over a 4-week period. |
Konvenční fyzioterapie poskytovaná všem skupinám se skládá z cvičení zaměřených na zarovnání držení těla, snížení hypertonu, zlepšení rovnováhy a nácviku chůze po zemi.
Ostatní jména:
Falešná taVNS s použitím umístění elektrod jako aktivní taVNS, ale bez elektrické stimulace mimo počáteční vjem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení objektivních změn rychlosti chůze (m/s) pomocí analýzy chůze.
Časové okno: Baseline (T0) a Post-intervenční (T1, 4 týdny)
|
Rychlost chůze (m/s) se měří pomocí 3D optoelektronického systému pro snímání pohybu s inerciálními senzory během chůze po rovině na 10metrové chodníku s integrovanými silovými plošinami.
Standardní reflektivní značky na dolních končetinách a povrchová EMG se používají k zachycení kinematických vzorců a vzorců aktivace svalů.
Průměrná rychlost chůze se vypočítá jako průměrná dopředná rychlost.
|
Baseline (T0) a Post-intervenční (T1, 4 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení prostorově-časových a kinematických parametrů chůze (parametr kvality chůze).
Časové okno: Baseline (T0), Post-intervention at 4 weeks (T1)
|
Prostorově-časové a kinematické parametry chůze jsou měřeny pomocí 3D systému pro snímání pohybu s inerciálními senzory a povrchovou EMG, zatímco účastníci chodí po chodníku s integrovanými silovými platformami.
Parametry zahrnují dobu trvání stojné a švihové fáze (s), čas jednoduché a dvojité opory (s), délku kroku a krokové délky (cm) a variabilitu (%), rychlost švihu (m/s) a kadence (kroků/min), úhly flexe-extenze kloubů dolních končetin (°), maximální vertikální sílu reakce podložky (N/kg) a načasování svalové aktivace (ms) z povrchové EMG.
Všechny uvedené parametry budou analyzovány společně jako jeden složený sekundární výsledek a nebudou uváděny jako samostatná měření výsledků.
|
Baseline (T0), Post-intervention at 4 weeks (T1)
|
|
Změna motorických funkcí (celkové skóre části III MDS-UPDRS).
Časové okno: Výchozí hodnota (T0) a po zásahu po 4 týdnech (T1).
|
Motorická funkce bude hodnocena pomocí Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, část III (MDS-UPDRS III), která hodnotí bradykinezi, rigiditu, tremor, posturu a motorické příznaky související s chůzí.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 132, přičemž vyšší skóre znamená horší motorické postižení.
Zlepšení se projevuje poklesem skóre MDS-UPDRS III.
|
Výchozí hodnota (T0) a po zásahu po 4 týdnech (T1).
|
|
Hodnocení kvality života (celkové a dílčí skóre PDQ-39).
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0) a po intervenci po 4 týdnech (T1)
|
Kvalita života je hodnocena pomocí Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39), který měří mobilitu, každodenní činnosti, emoční pohodu, stigmatizaci, sociální podporu, kognici, komunikaci a tělesné nepohodlí.
Skóre domén a celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje horší kvalitu života.
Zlepšení se projevuje poklesem skóre PDQ-39.
|
Výchozí hodnoty (T0) a po intervenci po 4 týdnech (T1)
|
|
Změna rychlosti chůze od pozdějšího sledování po intervenci.
Časové okno: Post-intervenční vyšetření po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
Průměrná rychlost chůze (m/s) se měří pomocí 3D systému pro snímání pohybu během chůze po rovině.
Tento výsledek představuje změnu rychlosti chůze mezi návštěvou po intervenci (T1) a kontrolní návštěvou (T2) za účelem vyhodnocení trvání léčebných účinků.
|
Post-intervenční vyšetření po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
|
Změna prostorově-časových a kinematických parametrů chůze (parametr kvality chůze) od pointervenčního období po následné sledování.
Časové okno: Postintervenční měření po 4 týdnech (T1) a následné měření po 8 týdnech (T2)
|
Prostorově-časové a kinematické parametry chůze (doba stoje a švihu (s), doba jednoduché a dvojité podpory (s), délka kroku a krokové délky (cm) a jejich variabilita (%), rychlost švihu (cm/s) a kadence (kroky/min), úhly flexe-extenze kloubů (°), vrcholová vertikální reakční síla podložky (N/kg) a načasování svalové aktivace (ms)) jsou hodnoceny pomocí 3D motion capture, silových plošin a povrchové EMG.
Všechny uvedené parametry budou analyzovány společně jako jediný složený sekundární výsledek a nebudou uváděny jako samostatné výstupy.
Tento výsledek odráží změnu těchto parametrů od T1 do T2.
|
Postintervenční měření po 4 týdnech (T1) a následné měření po 8 týdnech (T2)
|
|
Změna motorických funkcí (celkové skóre části III MDS-UPDRS) od pointervenčního období do sledování.
Časové okno: Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
Motorická funkce bude hodnocena pomocí jednotné škály pro hodnocení Parkinsonovy choroby, část III (MDS-UPDRS III) od Movement Disorder Society, která hodnotí bradykinezi, rigiditu, tremor, posturu a motorické příznaky související s chůzí.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 132, přičemž vyšší skóre znamená horší motorické postižení.
Zlepšení se projevuje poklesem skóre MDS-UPDRS III.
|
Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
|
Změna kvality života (PDQ-39) od pointervence po následnou kontrolu.
Časové okno: Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následné sledování po 8 týdnech (T2)
|
Kvalita života je hodnocena pomocí PDQ-39, který měří mobilitu, aktivity každodenního života, emocionální pohodu, stigma, sociální podporu, kognici, komunikaci a tělesné nepohodlí.
Tento výsledek představuje změnu celkového skóre PDQ-39 od T1 do T2, kde vyšší skóre indikuje horší kvalitu života a zlepšení se projevuje poklesem skóre.
|
Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následné sledování po 8 týdnech (T2)
|
|
Změna zánětlivých biomarkerů (cytokinů v séru a ve slinách) od pointervence do sledování.
Časové okno: Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
Hladiny zánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β, IL-13, IL-10, IL-6) v séru a slinách budou měřeny pomocí standardizovaných ELISA nebo multiplexních imunoanalýz.
Koncentrace budou vyjádřeny v pg/mL.
Cytokiny budou analyzovány kolektivně jako složený zánětlivý výsledek.
|
Po intervenci po 4 týdnech (T1) a následná kontrola po 8 týdnech (T2)
|
|
Změna hladin biomarkerů neurodegenerace (α-synuklein) od postintervenčního období do sledovaného období.
Časové okno: Post-intervenční vyšetření po 4 týdnech (T1) a následné sledování po 8 týdnech (T2)
|
Hladiny α-synukleinu v séru a slinách budou měřeny pomocí standardizovaných imunotestů.
Koncentrace budou vyjádřeny v ng/mL.
|
Post-intervenční vyšetření po 4 týdnech (T1) a následné sledování po 8 týdnech (T2)
|
|
Cognitive Function (MoCA Total Score) assessment
Časové okno: Baseline (T0) and Post-intervention at 4 weeks (T1)
|
Cognitive function is assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a validated screening tool designed to detect mild cognitive impairment.
The MoCA evaluates multiple cognitive domains including attention, executive functions, memory, language, visuospatial abilities, abstraction, calculation, and orientation.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Baseline (T0) and Post-intervention at 4 weeks (T1)
|
|
Change in Cognitive Function (MoCA Total Score) from Post-intervention to Follow-up
Časové okno: Post-intervention at 4 weeks (T1) and Follow-up at 8 weeks (T2)
|
Cognitive function is assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a validated screening tool for the detection of mild cognitive impairment.
The MoCA evaluates multiple cognitive domains including attention, executive functions, memory, language, visuospatial abilities, abstraction, calculation, and orientation.
This outcome captures the change in MoCA total score from post-intervention (T1) to follow-up (T2) to evaluate the persistence of cognitive effects over time.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
|
Post-intervention at 4 weeks (T1) and Follow-up at 8 weeks (T2)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zobrazovací výsledky (PCASL).
Časové okno: Výchozí stav (T0) a po léčbě po 4 týdnech (T1)
|
Perfuze mozku bude hodnocena pomocí pseudo-kontinuální arteriální spinové značky (PCASL). Zobrazování se provádí na výchozím stavu (T0) a po léčbě (T1). Primární zobrazovací koncové body zahrnují: - Změna mozkového průtoku krve (CBF) v lokomočních a motorických kontrolních oblastech (PCASL) |
Výchozí stav (T0) a po léčbě po 4 týdnech (T1)
|
|
Výsledky zobrazování (fMRI).
Časové okno: Výchozí stav (T0) a stav po léčbě ve 4. týdnu (T1)
|
Funkční konektivita bude hodnocena pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI). Zobrazování se provádí na začátku studie (T0) a po léčbě (T1). Hodnocení fMRI zahrnuje simulovaný úkol chůze pomocí speciálního pedálového systému se synchronizovanou vizuální zpětnou vazbou. Primární zobrazovací cíle zahrnují: - Změnu funkční konektivity v rámci kortikálně-subkortikálních sítí souvisejících s chůzí (fMRI). |
Výchozí stav (T0) a stav po léčbě ve 4. týdnu (T1)
|
|
Zánětlivé biomarkery (sérové a slinné cytokiny)
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0) a po léčbě ve 4. týdnu (T1)
|
Hladiny zánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β, IL-13, IL-10, IL-6) v séru a slinách budou měřeny pomocí standardizovaných ELISA nebo multiplexních imunoanalýz.
Koncentrace budou vyjádřeny v pg/mL.
Cytokiny budou analyzovány společně jako složený zánětlivý výsledek.
|
Výchozí hodnoty (T0) a po léčbě ve 4. týdnu (T1)
|
|
Neurodegenerativní biomarker (α-Synuclein)
Časové okno: Výchozí hodnoty (T0) a po léčbě po 4 týdnech (T1)
|
Hladiny α-synukleinu v séru a slinách budou měřeny pomocí standardizovaných imunoanalýz.
Koncentrace budou vyjádřeny v ng/mL.
|
Výchozí hodnoty (T0) a po léčbě po 4 týdnech (T1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Massimo Marano, MD, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Via Alvaro del Portillo, 200, 00128 Roma, Italy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Parkinsonova choroba
- Vyšetřovací techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Diagnostické techniky, respirační systém
- Diagnostické techniky, kardiovaskulární
- Testy funkce srdce
- Testy respiračních funkcí
- Ergometrie
- Kyselina salicylhydroxamová
- Cvičební test
- 2-cyklohexylidenhydrazo-4-fenyl-thiazol
Další identifikační čísla studie
- AVANTGARDE-PD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .