Associazione della Stimolazione del Nervo Vago e dell'Allenamento su Tapis Roulant per la Riabilitazione del Passo nella Malattia di Parkinson DE Novo (AVANTGARDE-PD)
Associazione della Stimolazione del Nervo Vago e dell'Allenamento al Tapis Roulant per la Riabilitazione della Deambulazione nel Parkinson DE Novo (AVANTGARDE-PD)
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se la stimolazione vagale transauricolare (taVNS) può migliorare l'andatura e la funzione cerebrale in persone con diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica (PD) entro 6 mesi. Aiuterà anche i ricercatori a comprendere la sicurezza e gli effetti biologici della taVNS quando utilizzata insieme alla fisioterapia.
Le principali domande a cui si cerca di rispondere sono:
- La taVNS abbinata alla fisioterapia migliora la velocità del cammino e le prestazioni dell'andatura nelle persone con PD?
- La taVNS modifica l'attività cerebrale o la perfusione cerebrale correlata al movimento?
- La taVNS riduce i marcatori di infiammazione e neurodegenerazione nel sangue e nella saliva? I ricercatori confronteranno la taVNS attiva con la stimolazione sham (placebo) per verificare se la taVNS attiva funziona meglio se abbinata alla fisioterapia.
I partecipanti dovranno:
- Partecipare a 12 sessioni di riabilitazione in 4 settimane (tre a settimana)
- Ricevere taVNS attiva o sham durante ogni sessione mentre svolgono terapia fisica su tapis roulant e convenzionale
- Sottoporsi a test dell'andatura e cognitivi, risonanze magnetiche e prelievi di sangue e saliva prima e dopo il trattamento
- Ritornare per una visita di follow-up quattro settimane dopo la terapia per verificare quanto durano gli effetti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia di Parkinson (PD) è caratterizzata da disturbi dell'andatura, mobilità compromessa e coinvolgimento progressivo dei circuiti neurali responsabili della locomozione e del controllo posturale. Sebbene la fisioterapia sia efficace, i suoi benefici sono spesso modesti e di breve durata. La stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (taVNS) è una tecnica di neuromodulazione non invasiva che attiva il ramo auricolare del nervo vago e coinvolge le vie ascendenti del tronco encefalico coinvolte nel controllo motorio, nella regolazione dell'eccitazione e nella modulazione infiammatoria. Studi precedenti hanno dimostrato che la taVNS può influenzare le oscillazioni della banda β sottocorticale, migliorare i parametri dell'andatura, potenziare le prestazioni cognitive e modulare i marcatori infiammatori sistemici negli individui con PD.
Questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con sham valuta se l'abbinamento della taVNS con la riabilitazione focalizzata sull'andatura migliora i risultati motori e la plasticità neurale negli individui con PD di novo. I partecipanti sono di nuova diagnosi (≤6 mesi) e si sottopongono a un programma di riabilitazione di 4 settimane costituito da fisioterapia convenzionale, con o senza allenamento su tapis roulant sensorizzato. La taVNS attiva o sham viene somministrata durante ogni sessione di terapia. Lo studio include quattro bracci paralleli per valutare indipendentemente i contributi della taVNS e dell'allenamento dell'andatura basato su tapis roulant.
I risultati vengono valutati al basale (T0), immediatamente dopo l'intervento (T1) e a una visita di follow-up di 4 settimane (T2). I risultati primari e secondari includono parametri quantitativi dell'andatura, scale motorie cliniche, prestazioni cognitive e misure della qualità della vita. I risultati esplorativi includono cambiamenti nel flusso sanguigno cerebrale misurati con l'etichettatura spin arteriosa pseudo-continua (PCASL), connettività funzionale durante un compito di andatura simulata utilizzando la fMRI, e biomarcatori infiammatori e neurodegenerativi nel sangue e nella saliva (ad esempio, TNF-α, interleuchine e α-sinucleina).
Lo studio mira a determinare se la taVNS potenzia i miglioramenti indotti dalla riabilitazione nell'andatura, se questi benefici persistono oltre il periodo di trattamento e se la taVNS induce cambiamenti misurabili nella perfusione cerebrale, nelle reti funzionali o nei marcatori biologici circolanti rilevanti per la fisiopatologia della PD. I risultati potrebbero supportare lo sviluppo di un approccio terapeutico non invasivo e scalabile che può essere integrato nella gestione precoce della PD.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Massimo Marano, MD, PhD
- Numero di telefono: +39 3333488802
- Email: m.marano@policlinicocampus.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Gaia Anzini, MD
- Numero di telefono: +39 3662007406
- Email: gaia.anzini@unicampus.it
Luoghi di studio
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RM
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Roma, RM, Italia, 00128
- Reclutamento
- Campus Biomedico
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Contatto:
- Massimo Marano, MD, PhD
- Numero di telefono: + 393333488802
- Email: m.marano@policlinicocampus.it
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Contatto:
- Gaia Anzini, MD
- Numero di telefono: +393662007406
- Email: gaia.anzini@unicampus.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di PD idiopatica entro 6 mesi, confermata da neurologo specializzato in malattie di Parkinson e disturbi del movimento;
- Capacità di camminare autonomamente per almeno 10 metri senza assistenza;
- Età compresa tra 50 e 80 anni;
- MMSE > 24;
- In terapia stabile da almeno 1 mese prima dell'esperimento.
Criteri di esclusione:
- Segnali di allarme clinici e radiologici per parkinsonismo atipico, vascolare o diagnosi alternativa (es. idrocefalo a pressione normale);
- Dose giornaliera equivalente di levodopa > 300 mg;
- Qualsiasi controindicazione per taVNS (es. lesioni auricolari, protesi uditive);
- Qualsiasi controindicazione per risonanza magnetica (es. pacemaker o protesi non compatibili, soggetti claustrofobici);
- Condizione neurologica, ortopedica o medica/oncologica concomitante attiva che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio;
- Tentativo di partecipare ad altri programmi di neuroriabilitazione entro 3 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: taVNS paired with sensorized treadmill training (STT) and conventional physical therapy (cPT)
Participants will receive active taVNS, stimulation parameters: 25 Hz frequency, 200 μs pulse width, and intensity adjusted to the individual's sensory threshold, delivered to the left auricular tragus for the duration of each session (~30 minutes).
During stimulation, participants will perform treadmill walking on a sensorized treadmill system with simultaneous conventional physical therapy exercises focused on posture, balance, and gait re-education.
Sessions will be delivered over a 4-week period, for a total of 10 sessions.
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Stimolazione vagale auricolare transcutanea attiva somministrata al trago interno dell'orecchio sinistro (25 Hz, 200 μs, intensità alla soglia sensoriale)
Altri nomi:
La Terapia Fisica Convenzionale erogata a tutti i gruppi consiste in esercizi mirati all'allineamento posturale, alla riduzione dell'ipertone, al miglioramento dell'equilibrio e all'addestramento alla deambulazione su terreno.
Altri nomi:
L'Allenamento su Treadmill Sensorizzato consiste in un allenamento del passo su treadmill sensorizzato con feedback visivo continuo combinato con compiti cognitivi duali (ad esempio ripetere cifre, ripetere sequenze di parole, contare all'indietro le date).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: taVNS paired with conventional physical therapy (cPT)
Participants will receive active taVNS (same parameters and device as Arm 1) during conventional physical therapy sessions without treadmill training. Sessions will be delivered over a 4-week period, for a total of 10 sessions. |
Stimolazione vagale auricolare transcutanea attiva somministrata al trago interno dell'orecchio sinistro (25 Hz, 200 μs, intensità alla soglia sensoriale)
Altri nomi:
La Terapia Fisica Convenzionale erogata a tutti i gruppi consiste in esercizi mirati all'allineamento posturale, alla riduzione dell'ipertone, al miglioramento dell'equilibrio e all'addestramento alla deambulazione su terreno.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham taVNS paired with STT and cPT
Sham stimulation will consist of few impulses delivered at 25 Hz for a duration of 60'' before waning, creating the same initial sensation without continuous current delivering. Participants will simultaneously undergo treadmill-based and conventional physical therapy as described above. Schedule: 10 sessions will be delivered over a 4-week period. |
La Terapia Fisica Convenzionale erogata a tutti i gruppi consiste in esercizi mirati all'allineamento posturale, alla riduzione dell'ipertone, al miglioramento dell'equilibrio e all'addestramento alla deambulazione su terreno.
Altri nomi:
L'Allenamento su Treadmill Sensorizzato consiste in un allenamento del passo su treadmill sensorizzato con feedback visivo continuo combinato con compiti cognitivi duali (ad esempio ripetere cifre, ripetere sequenze di parole, contare all'indietro le date).
Altri nomi:
Sham taVNS utilizzando il posizionamento dell'elettrodo come nella taVNS attiva ma senza stimolazione elettrica oltre la sensazione iniziale.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham taVNS paired with cPT
Participants will receive sham stimulation (same device and sham procedure as Arm 3) during conventional physical therapy sessions without treadmill training. Schedule: 10 sessions will be delivered over a 4-week period. |
La Terapia Fisica Convenzionale erogata a tutti i gruppi consiste in esercizi mirati all'allineamento posturale, alla riduzione dell'ipertone, al miglioramento dell'equilibrio e all'addestramento alla deambulazione su terreno.
Altri nomi:
Sham taVNS utilizzando il posizionamento dell'elettrodo come nella taVNS attiva ma senza stimolazione elettrica oltre la sensazione iniziale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione delle modifiche oggettive nella velocità di deambulazione (m/s) mediante analisi del passo.
Lasso di tempo: Baseline (T0) e Post-intervento (T1, 4 settimane)
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La velocità di deambulazione (m/s) viene misurata utilizzando un sistema di acquisizione del movimento optoelettronico 3D con sensori inerziali durante la camminata su un percorso di 10 metri con piattaforme di forza integrate.
Marcatori riflettenti standard per gli arti inferiori ed EMG di superficie vengono utilizzati per acquisire i modelli cinematici e di attivazione muscolare. La velocità media di deambulazione è calcolata come velocità media in avanti. |
Baseline (T0) e Post-intervento (T1, 4 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dei parametri spaziotemporali e cinematici dell'andatura (parametro di qualità dell'andatura).
Lasso di tempo: Baseline (T0), Post-intervento a 4 settimane (T1)
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I parametri spaziotemporali e cinematici dell'andatura vengono misurati utilizzando un sistema di motion-capture 3D con sensori inerziali ed EMG di superficie mentre i partecipanti camminano lungo un passaggio con piattaforme di forza integrate.
I parametri includono la durata delle fasi di appoggio e oscillazione (s), il tempo di appoggio singolo e doppio (s), la lunghezza del passo e della falcata (cm) e la variabilità (%), la velocità di oscillazione (m/s) e la cadenza (passi/min), gli angoli di flessione-estensione delle articolazioni degli arti inferiori (°), il picco di forza di reazione verticale del terreno (N/kg) e i tempi di attivazione muscolare (ms) dall'EMG di superficie. Tutti i parametri elencati verranno analizzati collettivamente come un singolo outcome secondario composito e non saranno riportati come misure di outcome separate. |
Baseline (T0), Post-intervento a 4 settimane (T1)
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Variazione della funzione motoria (Punteggio totale Parte III MDS-UPDRS).
Lasso di tempo: Baseline (T0) e post-intervento a 4 settimane (T1).
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La funzione motoria sarà valutata utilizzando la Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Part III (MDS-UPDRS III), che valuta i segni motori relativi a bradicinesia, rigidità, tremore, postura e andatura.
I punteggi totali vanno da 0 a 132, con punteggi più alti che indicano un peggioramento dell'impairment motorio.
Il miglioramento è riflesso da una diminuzione del punteggio MDS-UPDRS III.
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Baseline (T0) e post-intervento a 4 settimane (T1).
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Valutazione della qualità della vita (Punteggi totali e per dominio PDQ-39).
Lasso di tempo: Baseline (T0) e Post-intervento a 4 settimane (T1)
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La qualità della vita viene valutata utilizzando il Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39), che misura mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo.
I punteggi dei domini e totali vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una qualità della vita peggiore.
Il miglioramento si riflette in una diminuzione dei punteggi del PDQ-39.
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Baseline (T0) e Post-intervento a 4 settimane (T1)
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Variazione della Velocità del Passo dall'Intervento Post-trattamento al Follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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La velocità media dell'andatura (m/s) viene misurata utilizzando un sistema di motion capture 3D durante la deambulazione su piano orizzontale.
Questo esito rappresenta la variazione della velocità dell'andatura tra la visita post-intervento (T1) e la visita di follow-up (T2) per valutare la persistenza degli effetti del trattamento.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Variazione dei Parametri Spazio-Temporali e Cinematici dell'Andatura (parametro di qualità dell'andatura) dall'Intervento Post-Intervento al Follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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I parametri spazio-temporali e cinematici della deambulazione (durata dell'appoggio e dell'oscillazione (s), tempo di appoggio singolo e doppio (s), lunghezza e variabilità del passo e della falcata (cm e %), velocità di oscillazione (cm/s) e cadenza (passi/min), angoli di flesso-estensione articolare (°), picco della forza di reazione verticale del suolo (N/kg) e temporizzazione dell'attivazione muscolare (ms)) vengono valutati mediante motion capture 3D, piattaforme di forza ed EMG di superficie.
Tutti i parametri elencati verranno analizzati collettivamente come un unico outcome secondario composito e non saranno riportati come misure di outcome separate.
Questo outcome riflette il cambiamento di questi parametri da T1 a T2.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Variazione della Funzione Motoria (Punteggio Totale Parte III MDS-UPDRS) dall'Intervento Post-intervento al Follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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La funzione motoria sarà valutata utilizzando la Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Part III (MDS-UPDRS III), che valuta i segni motori correlati a bradicinesia, rigidità, tremore, postura e andatura.
I punteggi totali variano da 0 a 132, con punteggi più alti che indicano un peggioramento del deficit motorio.
Il miglioramento è riflesso da una diminuzione del punteggio MDS-UPDRS III.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Variazione della Qualità della Vita (PDQ-39) dall'Intervento al Follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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La qualità della vita viene valutata utilizzando il PDQ-39, che misura mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo.
Questo risultato rappresenta la variazione del punteggio totale del PDQ-39 da T1 a T2, dove punteggi più alti indicano una qualità della vita peggiore e il miglioramento è riflesso da una diminuzione dei punteggi.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Variazione dei biomarcatori infiammatori (citochine sieriche e salivari) dal post-intervento al follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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I livelli sierici e salivari delle citochine infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-13, IL-10, IL-6) saranno misurati utilizzando saggi ELISA standardizzati o immunoassaggi multiplex.
Le concentrazioni saranno espresse in pg/mL.
Le citochine saranno analizzate collettivamente come un esito infiammatorio composito.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Cambiamento nei livelli dei biomarcatori neurodegenerativi (α-Sinucleina) dall'intervento post-trattamento al follow-up.
Lasso di tempo: Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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I livelli sierici e salivari di α-sinucleina saranno misurati utilizzando saggi immunologici standardizzati.
Le concentrazioni saranno espresse in ng/mL.
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Post-intervento a 4 settimane (T1) e Follow-up a 8 settimane (T2)
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Cognitive Function (MoCA Total Score) assessment
Lasso di tempo: Baseline (T0) and Post-intervention at 4 weeks (T1)
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Cognitive function is assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a validated screening tool designed to detect mild cognitive impairment.
The MoCA evaluates multiple cognitive domains including attention, executive functions, memory, language, visuospatial abilities, abstraction, calculation, and orientation.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Baseline (T0) and Post-intervention at 4 weeks (T1)
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Change in Cognitive Function (MoCA Total Score) from Post-intervention to Follow-up
Lasso di tempo: Post-intervention at 4 weeks (T1) and Follow-up at 8 weeks (T2)
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Cognitive function is assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), a validated screening tool for the detection of mild cognitive impairment.
The MoCA evaluates multiple cognitive domains including attention, executive functions, memory, language, visuospatial abilities, abstraction, calculation, and orientation.
This outcome captures the change in MoCA total score from post-intervention (T1) to follow-up (T2) to evaluate the persistence of cognitive effects over time.
Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating better cognitive performance.
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Post-intervention at 4 weeks (T1) and Follow-up at 8 weeks (T2)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Imaging Outcomes (PCASL).
Lasso di tempo: Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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La perfusione cerebrale sarà valutata utilizzando l'etichettatura arteriosa a spin pseudo-continuo (PCASL). L'imaging viene eseguito al basale (T0) e post-trattamento (T1). Gli endpoint di imaging primari includono: - Variazione del flusso ematico cerebrale (CBF) nelle regioni locomotorie e di controllo motorio (PCASL) |
Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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Risultati di imaging (fMRI).
Lasso di tempo: Baseline (T0) e post-trattamento a 4 settimane (T1)
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La connettività funzionale sarà valutata mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI). L'imaging viene eseguita al basale (T0) e dopo il trattamento (T1). La valutazione fMRI include un compito di deambulazione simulata utilizzando un sistema di pedali personalizzato con feedback visivo sincronizzato. Gli endpoint di imaging primari includono: - Variazione della connettività funzionale all'interno delle reti corticali-sottocorticali correlate alla deambulazione (fMRI). |
Baseline (T0) e post-trattamento a 4 settimane (T1)
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Biomarcatori Infiammatori (Citochine Sieriche e Salivari)
Lasso di tempo: Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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I livelli sierici e salivari delle citochine infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-13, IL-10, IL-6) saranno misurati utilizzando ELISA standardizzati o immunoassaggi multiplex.
Le concentrazioni saranno espresse in pg/mL.
Le citochine saranno analizzate collettivamente come un risultato infiammatorio composito.
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Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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Biomarcatore Neurodegenerativo (α-Sinucleina)
Lasso di tempo: Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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I livelli sierici e salivari di α-sinucleina saranno misurati utilizzando test immunoenzimatici standardizzati.
Le concentrazioni saranno espresse in ng/mL.
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Baseline (T0) e Post-trattamento a 4 settimane (T1)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Massimo Marano, MD, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Via Alvaro del Portillo, 200, 00128 Roma, Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Morbo di Parkinson
- Tecniche investigative
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Tecniche diagnostiche, sistema respiratorio
- Tecniche diagnostiche, cardiovascolare
- Test della funzione cardiaca
- Test della funzione respiratorio
- Ergometria
- acido salicilidroxamico
- Test di esercizio
- 2-cicloexilidenhydrazo-4-fenil-tiazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- AVANTGARDE-PD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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