Multi-omics analýza extracelulárních vezikul pocházejících z prostaty: observační retrospektivní studie pro diagnostiku a monitorování karcinomu prostaty (EXOMAP)

Rakovina prostaty (PCa) je nejčastěji diagnostikovaným maligním nádorem u mužů a přední příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Celosvětově se každý rok odhaduje více než 1,4 milionu nových případů rakoviny prostaty s více než 375 000 souvisejících úmrtí. Vysoce riziková PCa představuje významné výzvy kvůli agresivní povaze onemocnění a schopnosti vytvořit imunosupresivní nádorové mikroprostředí (TME), čímž se narušuje účinnost stávajících terapií. Navzdory pokrokům v diagnostice a léčbě zůstávají mechanismy řídící imunitní únik a progresi nádoru u vysoce rizikové PCa stále málo pochopeny. Tyto úvahy zdůrazňují naléhavou potřebu inovativních strategií k řešení těchto výzev a zlepšení výsledků pacientů.

Extracelulární vezikuly (EVs) se ukázaly jako klíčoví hráči v biologii rakoviny. EVs přenášejí molekulární náklad včetně proteinů, RNA, lipidů a metabolitů, což umožňuje zprostředkování mezibuněčné komunikace a ovlivnění progrese rakoviny. Nádorové EVs (TDEVs) jsou zvláště zapojeny do podpory růstu nádoru, přeprogramování TME a potlačení protinádorových imunitních odpovědí. Díky své vnitřní schopnosti zprostředkovat mezibuněčnou komunikaci a transportovat biomolekuly na vzdálená místa představují EVs klíčové přispěvatele k patogenezi rakoviny.

Předchozí studie prokázala prostřednictvím komplexního metabolomického profilování kombinaci malých molekul extrahovaných z vylučované prostatické sekrece (EPS) v moči, integrovanou s klinickými parametry, která by mohla účinně identifikovat a stratifikovat pacienty s PCa, což zdůrazňuje potenciál této biologické tekutiny v diagnostice PCa. EPS-moč představuje jedinečnou biologickou tekutinu obohacenou o EVs přímo vylučované tkání prostaty, což nabízí cenný zdroj pro studium prostatě specifických EVs. Na základě těchto důkazů se zkoumá potenciál EVs odvozených od rakoviny prostaty (PCa) jako transformační přístup pro léčbu vysoce rizikové rakoviny prostaty.

Projekt se kvalifikuje jako základní výzkumná studie s potenciálním translačním významem. Byla navržena observační retrospektivní studie s cílem komplexně charakterizovat extracelulární vezikuly (EVs) odvozené z EPS-moči pomocí multi-omických přístupů. Analýza bude provedena na vzorcích od 100 pacientů, kteří byli všichni rekrutováni výhradně na Urologickém oddělení nemocnice IRCCS San Raffaele. Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin: pacienti s klinicky významnou rakovinou prostaty (csPCa), včetně středně rizikové PCa (ISUP stupeň 2-3) a vysoce rizikové PCa (ISUP stupeň 4-5), a pacienti s neklinicky významnou PCa (non-csPCa), včetně nízkorizikové PCa (ISUP stupeň 1) a pacientů s benigní hyperplazií prostaty. Očekává se, že studie poskytne bezprecedentní poznatky o EVs odvozených z tkáně prostaty, což položí základ pro funkční validaci klíčových molekulárních markerů a drah zapojených do progrese PCa.