Analisi Multi-omica delle Vescicole Extracellulari di Origine Prostatica: uno Studio Osservazionale Retrospettivo per la Diagnosi e il Monitoraggio del Cancro alla Prostata (EXOMAP)

Il cancro alla prostata (PCa) è la neoplasia più comunemente diagnosticata negli uomini e una delle principali cause di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo. Si stima che ogni anno si verifichino oltre 1,4 milioni di nuovi casi di cancro alla prostata a livello globale, con più di 375.000 decessi correlati. Il PCa ad alto rischio presenta sfide significative a causa della natura aggressiva della malattia e della capacità di creare un microambiente tumorale immunosoppressivo (TME), ostacolando così l'efficacia delle terapie esistenti. Nonostante i progressi nella diagnostica e nel trattamento, i meccanismi che guidano l'evasione immunitaria e la progressione tumorale nel PCa ad alto rischio rimangono poco compresi. Queste considerazioni sottolineano l'urgente necessità di strategie innovative per affrontare queste sfide e migliorare gli esiti dei pazienti.

Le vescicole extracellulari (EV) sono emerse come attori critici nella biologia del cancro. Le EV trasportano un carico molecolare, comprese proteine, RNA, lipidi e metaboliti, consentendo la mediazione della comunicazione intercellulare e influenzando la progressione del cancro. Le EV derivate dal tumore (TDEV) sono particolarmente implicate nel promuovere la crescita tumorale, riprogrammare il TME e sopprimere le risposte immunitarie antitumorali. Grazie alla capacità intrinseca di mediare la comunicazione intercellulare e trasportare biomolecole a siti distanti, le EV rappresentano contributori chiave nella patogenesi del cancro.

Uno studio precedente ha dimostrato, attraverso una profilazione metabolomica completa, una combinazione di piccole molecole estratte dalle secrezioni prostatiche espresse (EPS)-urine, integrate con parametri clinici, che potrebbe identificare e stratificare efficacemente i pazienti con PCa, evidenziando il potenziale di questo biofluido nella diagnostica del PCa. Le EPS-urine rappresentano un biofluido unico arricchito con EV secrete direttamente dal tessuto prostatico, offrendo una fonte preziosa per lo studio delle EV specifiche della prostata. Sulla base di queste evidenze, il potenziale delle EV derivate dal cancro alla prostata (PCa) viene esplorato come approccio trasformativo per la gestione del cancro alla prostata ad alto rischio.

Il progetto si qualifica come uno studio di ricerca di base con potenziale rilevanza traslazionale. È stato progettato uno studio osservazionale retrospettivo con l'obiettivo di caratterizzare in modo completo le vescicole extracellulari (EV) derivate da EPS-urine utilizzando approcci multi-omici. L'analisi sarà condotta su campioni di 100 pazienti, tutti reclutati esclusivamente presso il Dipartimento di Urologia dell'IRCCS Ospedale San Raffaele. I pazienti sono suddivisi in due gruppi: pazienti con cancro alla prostata clinicamente significativo (csPCa), inclusi PCa a rischio intermedio (grado ISUP 2-3) e PCa ad alto rischio (grado ISUP 4-5), e pazienti con PCa non clinicamente significativo (non-csPCa), inclusi PCa a basso rischio (grado ISUP 1) e pazienti con ipertrofia prostatica benigna. Si prevede che lo studio fornirà approfondimenti senza precedenti sulle EV derivate dal tessuto prostatico, gettando le basi per la validazione funzionale di marcatori molecolari e pathway chiave implicati nella progressione del PCa.