Analiza wieloomikowa pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących z prostaty: obserwacyjne badanie retrospektywne w diagnostyce i monitorowaniu raka prostaty (EXOMAP)

Rak prostaty (PCa) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym u mężczyzn i główną przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Szacuje się, że każdego roku na całym świecie występuje ponad 1,4 miliona nowych przypadków raka prostaty, z ponad 375 000 zgonami związanymi z tą chorobą. Wysokie ryzyko PCa stawia znaczące wyzwania ze względu na agresywny charakter choroby oraz zdolność do tworzenia immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza (TME), co utrudnia skuteczność istniejących terapii. Pomimo postępów w diagnostyce i leczeniu, mechanizmy napędzające unikanie odpowiedzi immunologicznej i progresję guza w wysokim ryzyku PCa pozostają słabo poznane. Te rozważania podkreślają pilną potrzebę innowacyjnych strategii w celu rozwiązania tych wyzwań i poprawy wyników leczenia pacjentów.

Pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EVs) stały się kluczowymi graczami w biologii raka. EVs przenoszą molekularny ładunek, w tym białka, RNA, lipidy i metabolity, umożliwiając pośredniczenie w komunikacji międzykomórkowej i wpływ na progresję raka. EVs pochodzące z guza (TDEVs) są szczególnie zaangażowane w promowanie wzrostu guza, przeprogramowanie TME oraz tłumienie przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych. Ze względu na wewnętrzną zdolność do pośredniczenia w komunikacji międzykomórkowej i transportu biomolekuł do odległych miejsc, EVs reprezentują kluczowych uczestników w patogenezie raka.

Poprzednie badanie wykazało, poprzez kompleksowe profilowanie metabolomiczne, kombinację małych cząsteczek ekstrahowanych z wydzieliny gruczołu krokowego (EPS)-moczu, zintegrowanych z parametrami klinicznymi, która mogła skutecznie identyfikować i stratyfikować pacjentów z PCa, podkreślając potencjał tego płynu biologicznego w diagnostyce PCa. EPS-mocz reprezentuje unikalny płyn biologiczny wzbogacony EVs wydzielanymi bezpośrednio przez tkankę prostaty, oferując cenne źródło do badania specyficznych dla prostaty EVs. Na podstawie tych dowodów, potencjał EVs pochodzących z raka prostaty (PCa) jest badany jako transformacyjne podejście do leczenia wysokiego ryzyka raka prostaty.

Projekt kwalifikuje się jako badanie podstawowe z potencjalnym znaczeniem translacyjnym. Zaprojektowano badanie obserwacyjne retrospektywne z celem kompleksowej charakterystyki pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EVs) pochodzących z EPS-moczu przy użyciu podejść multi-omikowych. Analiza zostanie przeprowadzona na próbkach od 100 pacjentów, wszyscy rekrutowani wyłącznie w Klinice Urologii Szpitala IRCCS San Raffaele. Pacjenci są podzieleni na dwie grupy: pacjenci z klinicznie istotnym rakiem prostaty (csPCa), w tym rakiem prostaty o średnim ryzyku (ISUP stopień 2-3) i wysokim ryzyku (ISUP stopień 4-5), oraz pacjenci z nieklinicznie istotnym PCa (non-csPCa), w tym rakiem prostaty o niskim ryzyku (ISUP stopień 1) i pacjenci z łagodnym przerostem prostaty. Oczekuje się, że badanie dostarczy bezprecedensowych informacji na temat EVs pochodzących z tkanki prostaty, kładąc podwaliny pod funkcjonalną walidację kluczowych markerów molekularnych i szlaków zaangażowanych w progresję PCa.