Multi-omics-analyse af prostataderede extracellulære vesikler: en observationsbaseret retrospektiv undersøgelse til prostatakræftdiagnose og overvågning (EXOMAP)

Prostatakræft (PCa) er den hyppigst diagnosticerede ondartede svulst hos mænd og en førende årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan. Det estimeres, at der hvert år opstår over 1,4 millioner nye tilfælde af prostatakræft på verdensplan, med mere end 375.000 relaterede dødsfald. Højrisiko-PCa udgør betydelige udfordringer på grund af sygdommens aggressive natur og dens evne til at skabe et immunsuppressivt tumormikromiljø (TME), hvilket hæmmer effektiviteten af eksisterende behandlinger. På trods af fremskridt inden for diagnostik og behandling forbliver mekanismerne bag immunundvigelse og tumorprogression i højrisiko-PCa dårligt forstået. Disse overvejelser understreger det presserende behov for innovative strategier til at tackle disse udfordringer og forbedre patientresultater.

Ekstracellulære vesikler (EVs) har vist sig at være afgørende aktører i kræftbiologi. EVs bærer molekylært indhold, herunder proteiner, RNA, lipider og metabolitter, hvilket muliggør formidling af intercellulær kommunikation og påvirkning af kræftprogression. Tumorafledte EVs (TDEVs) er særligt involveret i at fremme tumortilvækst, omprogrammere TME og undertrykke antikræft immunresponser. På grund af deres iboende evne til at formidle intercellulær kommunikation og transportere biomolekyler til fjerne steder, repræsenterer EVs nøglebidragydere til kræftpatogenesen.

En tidligere undersøgelse viste gennem omfattende metabolomisk profilering, at en kombination af små molekyler ekstraheret fra udtrykt prostata sekretion (EPS)-urin, integreret med kliniske parametre, effektivt kunne identificere og stratificere PCa-patienter, hvilket fremhæver potentialet af denne biofluid i PCa-diagnostik. EPS-urin repræsenterer en unik biofluid beriget med EVs, der udskilles direkte af prostatavæv, og tilbyder dermed en værdifuld kilde til undersøgelse af prostata-specifikke EVs. Baseret på denne evidens udforskes potentialet af prostatakræft (PCa)-afledte EVs som en transformerende tilgang til behandlingen af højrisiko-prostatakræft.

Projektet kvalificerer sig som en grundlæggende forskningsundersøgelse med potentiel translationsrelevans. En observationsretrospektiv undersøgelse er designet med det formål om omfattende at karakterisere ekstracellulære vesikler (EVs) afledt fra EPS-urin ved hjælp af multi-omics-tilgange. Analysen vil blive udført på prøver fra 100 patienter, alle rekrutteret udelukkende på Urologisk Afdeling på IRCCS San Raffaele Hospital. Patienterne er kategoriseret i to grupper: patienter med klinisk signifikant prostatakræft (csPCa), herunder mellemrisiko-PCa (ISUP grad 2-3) og højrisiko-PCa (ISUP grad 4-5), og patienter med ikke-klinisk signifikant PCa (non-csPCa), herunder lavrisiko-PCa (ISUP grad 1) og patienter med godartet prostataforstørrelse. Undersøgelsen forventes at give hidtil usete indsigter i prostatavævsafledte EVs, hvilket lægger grundlaget for funktionel validering af nøglemolekylære markører og signalveje involveret i PCa-progression.