Inhibice pozdního sodíkového proudu (INa) k prevenci koronární MIKROvaskulární dysfunkce u pacientů s infarktem myokardu s elevacemi ST-segmentu a mnohočetným postižením koronárních tepen: INaMICRON studie (INaMICRON)

Ranolazin byl již studován v kontextu akutních koronárních syndromů, bez jakékoli významné výhody z hlediska výskytu MACE ve srovnání s kontrolní skupinou. Nicméně nebyl spojen s žádnými významnými nežádoucími příhodami, a proto není použití ranolazinu u pacientů s ACS zakázáno, zejména u pacientů s mnohočetným cévním postižením (MVD). Je třeba poznamenat, že jednotlivá složka recidivující ischemie byla ranolazinem významně snížena ve srovnání s kontrolní skupinou a ranolazin snížil recidivující ischemické příhody bez ohledu na to, zda pacienti podstoupili PCI do 30 dnů po ne-ST segmentovém ACS, nebo ne.

Cílem této multicentrické, randomizované, kontrolované a otevřené studie je vyhodnotit účinnost inhibice pozdního INa proudu při zachování koronární mikrocirkulace po akutním infarktu myokardu u pacientů s STEMI a mnohočetným cévním postižením. Primárním cílovým parametrem bude relativní rozdíl v IMR a/nebo angioIMR. IMR a/nebo angioIMR bude hodnoceno jak na počátku (po úspěšné koronární revaskularizaci), tak v době stupňovité revaskularizace nevinné stenózy (buď 5±2 dny nebo do 6±2 týdnů po pPCI).

Dále budou jako sekundární cíle posouzeno, zda může být inhibice pozdního INa proudu ve srovnání s kontrolní skupinou účinná v:

1. Snižování prevalence CMD po úspěšné pPCI
2. Snižování rozsahu infarktu, jak je hodnoceno na srdeční magnetické rezonanci
3. Snižování prevalence CMD distálně od nevinné cévy před stupňovitou PCI
4. Snižování incidence CMD distálně od nevinné cévy po stupňovité PCI
5. Snižování incidence periprocedurálního MI, který by mohl nastat po stupňovitých výkonech
6. Snižování incidence endoteliální dysfunkce
7. Snižování časné incidence závažných kardiovaskulárních příhod (MACE)
8. Zlepšování reziduálních příznaků anginy a kvality života

Následující sekundární cílové parametry budou vyhodnoceny:

1. Prevalence reziduální CMD distálně od vinné cévy ve dvou skupinách pacientů. Reziduální CMD bude definována jako zjištění hodnoty IMRculprit nebo angioIMRculprit > 25.
2. Rozsah infarktu, hodnocený CMR, v gramech (g) a procentech ve srovnání s kontrolní skupinou.
3. Prevalence CMD distálně od nevinné cévy ve dvou skupinách pacientů (CMDnon-culprit). CMDnon-culprit bude definována jako zjištění hodnoty IMRnon-culprit nebo angioIMRnon-culprit > 25.
4. Incidence periprocedurální CMD po stupňovité PCI nevinných stenóz, definovaná jako 20% zvýšení hodnot IMRnon-culprit nebo angioIMRnon-culprit hodnocených před a po elektivní PCI nevinné cévy.
5. Rozdíl mezi dvěma skupinami pacientů z hlediska incidence periprocedurálního infarktu myokardu (PMI), který by mohl nastat během stupňovitého výkonu. PMI musí splňovat všechna kritéria čtvrté univerzální definice infarktu myokardu.
6. Účinky inhibice INa proudu na endoteliální funkci budou hodnoceny při sledování ve srovnání s kontrolní skupinou. Endoteliální funkce bude hodnocena pomocí EndoPAT, měřením Endoscore a RHI.
7. Incidence MACE, definovaná jako kombinace úmrtí, infarktu myokardu nebo revaskularizace cílové cévy při krátkodobém (42±7 dní) sledování.
8. Příznaky anginy a kvalita života budou hodnoceny pomocí dotazníků SAQ7 a EuroQoL a výsledky budou porovnány mezi oběma skupinami. Design studie Tato studie bude prospektivní, multicentrická, randomizovaná (poměr 1:1), otevřená, s cílem vyhodnotit relativní rozdíl v IMR a/nebo angioIMR měřených jak na počátku (po úspěšné pPCI), tak při sledování (během stupňovitého výkonu PCI).

Pacienti zařazení do experimentální skupiny budou kromě běžné léčby dostávat ranolazin perorálně, počínaje dávkou 500 mg dvakrát denně a zvýšením na 750 mg dvakrát denně od 7. dne po pPCI až do 6 ± 2 týdnů. Naopak pacienti zařazení do kontrolní skupiny budou léčeni pouze standardní terapií podle běžné praxe.

Všichni pacienti podstupující úspěšnou pPCI pro infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) budou vyšetřeni na způsobilost pro účast ve studii do šesti hodin. STEMI bude definován nástupem příznaků do 24 hodin a elevací ST segmentu ≥ 1 mm ve dvou nebo více sousedících svodech, pravým zadním infarktem nebo novým blokem levého raménka Tawarova. Pacienti, kteří splní všechna inkluzní kritéria a nesplňují žádná z vylučovacích kritérií, budou způsobilí pro zařazení do studie brzy po úspěšné pPCI. Pacienti budou informováni o povaze studie a o jakémkoli potenciálním poškození nebo riziku, které by studie mohla způsobit, a bude jim zaručena důvěrnost. Pacienti obdrží kopii podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu.