Inhibition af Sen Natriumstrøm (INa) for at Forebygge Koronar MIKROvaskulær Dysfunktion hos Patienter med ST-Elevation Myokardieinfarkt og Multivessel-sygdom: INaMICRON-studiet (INaMICRON)

Ranolazin er allerede blevet undersøgt i forbindelse med akutte koronarsyndromer uden nogen signifikant fordel med hensyn til forekomst af MACE sammenlignet med kontrolgruppen. Det var dog ikke forbundet med nogen signifikante bivirkninger, hvorfor brugen af ranolazin ikke er forbudt hos ACS-patienter, især hos patienter med MVD. Det skal bemærkes, at den individuelle komponent af tilbagevendende iskæmi blev signifikant reduceret af ranolazin sammenlignet med kontrolgruppen, og ranolazin reducerede tilbagevendende iskæmiske hændelser uanset om patienterne fik eller ikke fik PCI inden for 30 dage efter et ikke-ST-segment ACS.

Formålet med denne multicentriske, randomiserede, kontrollerede og åbne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af hæmning af den sene INa-strøm til at bevare koronarmikrocirkulationen efter akut myokardieinfarkt hos patienter med STEMI og multivessel-sygdom. Derfor vil det primære endepunkt være den relative forskel i form af IMR og/eller angioIMR, som vil blive evalueret. IMR og/eller angioIMR vil blive vurderet både ved baseline (efter vellykket koronarrevaskularisering) og på tidspunktet for trinvis revaskularisering af den ikke-skyldige stenose (enten ved 5+/-2 dage eller inden for 6+/-2 uger efter pPCI).

Derudover vil det som sekundære mål blive vurderet, om hæmning af den sene INa-strøm sammenlignet med kontrolgruppen kan være effektiv til:

1. At reducere forekomsten af CMD efter vellykket pPCI
2. At reducere udstrækningen af infarktstørrelsen, som vurderes ved hjertemagnetisk resonans
3. At reducere forekomsten af CMD nedstrøms for det ikke-skyldige kar før trinvis PCI
4. At reducere incidensen af CMD nedstrøms for det ikke-skyldige kar efter trinvis PCI
5. At reducere incidensen af periprocedurel MI, som eventuelt opstår efter trinvise procedurer
6. At reducere incidensen af endothelial dysfunktion
7. At reducere den tidlige incidens af større kardiovaskulære hændelser (MACE)
8. At forbedre resterende angina-symptomer og livskvalitet

Derfor vil følgende sekundære endepunkter blive evalueret:

1. Forekomsten af resterende CMD nedstrøms for det skyldige kar i de to patientgrupper. Resterende CMD vil blive defineret som fundet af en IMRculprit- eller angioIMRculprit-værdi > 25
2. Omfanget af infarktstørrelsen, som vurderes af CMR, i gram (g) og procent sammenlignet med kontrolgruppen
3. Forekomsten af CMD nedstrøms for det ikke-skyldige kar i de to patientgrupper (CMDnon-culprit). CMDnon-culprit vil blive defineret som fundet af en IMRnon-culprit- eller angioIMRnon-culprit-værdi > 25
4. Incidensen af periprocedurel CMD efter trinvis PCI af de ikke-skyldige stenoser, defineret som en 20% stigning i IMRnon-culprit- eller angioIMRnon-culprit-værdier vurderet før og efter valgfri PCI af det ikke-skyldige kar
5. Forskellen mellem de to patientgrupper med hensyn til incidens af periprocedurelt myokardieinfarkt (PMI), som eventuelt opstår under den trinvise procedure. PMI kræver, at alle kriterier for den fjerde universelle definition af myokardieinfarkt er opfyldt
6. Effekten af INa-strømhæmning på endothelial funktion vil blive vurderet ved opfølgning sammenlignet med kontrolgruppen. Endothelial funktion vil blive evalueret med EndoPAT, som måler både Endoscore og RHI
7. Incidensen af MACE, defineret som sammensætning af død, myokardieinfarkt eller målkar-revaskularisering på kort (42+/-7 dage) opfølgningsperiode
8. Angina-symptomer og livskvalitet vil blive vurderet med SAQ7- og EuroQoL-spørgeskemaer, og resultaterne vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Studie Design Dette vil være et prospektivt, multicentrisk, randomiseret (1:1-forhold), åbent forsøg for at evaluere den relative forskel i form af IMR og/eller angioIMR målt både ved baseline (efter vellykket pPCI) og ved opfølgning (under trinvis PCI-procedure)

Patienter indskrevet i forsøgsgruppen vil modtage ranolazin peroralt, oven på almindelig terapi, med en startdosis på 500 mg to gange dagligt og øget til 750 mg to gange dagligt fra 7 dage efter pPCI op til 6 +/-2 uger. Omvendt vil patienter indskrevet i kontrolgruppen blive behandlet efter standardpraksis med kun almindelig terapi.

Alle patienter, der gennemgår vellykket pPCI for ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI), vil blive screenet for berettigelse til studieinddeltagelse inden for seks timer. STEMI vil blive defineret ved symptomstart inden for 24 timer og ST-segment-elevation på ≥ 1 mm i 2 eller flere sammenhængende afledninger, ægte posterior MI eller nyt venstre grenblok. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke opfylder nogen af eksklusionskriterierne, vil være berettiget til forsøgsinklusion kort efter vellykket pPCI. Patienter vil blive informeret om forsøgets art og eventuelle potentielle skader eller risici, som undersøgelsen kan forårsage, og vil blive forsikret om fortrolighed. Patienter vil modtage en kopi af den underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykkeformular.