Hemmung des späten Natriumstroms (INa) zur Prävention der koronaren MIKROvaskulären Dysfunktion bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt und Multigefäßerkrankung: INaMICRON-Studie (INaMICRON)

Ranolazin wurde bereits im Rahmen akuter Koronarsyndrome untersucht, ohne signifikanten Vorteil hinsichtlich des Auftretens von MACE im Vergleich zur Kontrollgruppe zu zeigen. Es war jedoch nicht mit signifikanten unerwünschten Ereignissen verbunden, daher ist die Anwendung von Ranolazin bei ACS-Patienten nicht verboten, insbesondere bei Patienten mit MVD. Bemerkenswert ist, dass die individuelle Komponente der rezidivierenden Ischämie durch Ranolazin im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant reduziert wurde, und Ranolazin reduzierte rezidivierende ischämische Ereignisse, unabhängig davon, ob die Patienten innerhalb von 30 Tagen nach einem Nicht-ST-Strecken-ACS eine PCI erhielten oder nicht.

Das Ziel der vorliegenden multizentrischen, randomisierten, kontrollierten und offenen Studie ist es, die Wirksamkeit der späten INa-Stromhemmung zur Erhaltung der koronaren Mikrozirkulation nach akutem Myokardinfarkt bei Patienten mit STEMI und multivaskulärer Erkrankung zu bewerten. Der primäre Endpunkt wird die relative Differenz hinsichtlich IMR und/oder angioIMR sein, die bewertet wird. IMR und/oder angioIMR werden sowohl zum Ausgangszeitpunkt (nach erfolgreicher koronarer Revaskularisierung) als auch zum Zeitpunkt der gestaffelten Revaskularisierung der Nicht-Verursacher-Stenose (entweder nach 5+/-2 Tagen oder innerhalb von 6+/-2 Wochen nach pPCI) bewertet.

Zusätzlich wird als sekundäres Ziel bewertet, ob die späte INa-Stromhemmung im Vergleich zur Kontrollgruppe wirksam sein könnte bei:

1. Reduzierung der Prävalenz von CMD nach erfolgreicher pPCI
2. Reduzierung der Ausdehnung der Infarktgröße, wie in der kardialen Magnetresonanztomographie bewertet
3. Reduzierung der Prävalenz von CMD stromabwärts des Nicht-Verursacher-Gefäßes vor gestaffelter PCI
4. Reduzierung der Inzidenz von CMD stromabwärts des Nicht-Verursacher-Gefäßes nach gestaffelter PCI
5. Reduzierung der Inzidenz von periprozeduralem MI, der möglicherweise nach gestaffelten Eingriffen auftritt
6. Reduzierung der Inzidenz von endothelialer Dysfunktion
7. Reduzierung der frühen Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE)
8. Verbesserung der residualen Angina-Symptome und der Lebensqualität

Daher werden die folgenden sekundären Endpunkte bewertet:

1. Die Prävalenz von residualer CMD stromabwärts des Verursacher-Gefäßes in den beiden Patientengruppen. Residuale CMD wird definiert als Befund eines IMRculprit- oder angioIMRculprit-Werts > 25
2. Das Ausmaß der Infarktgröße, bewertet durch CMR, in Gramm (g) und Prozent im Vergleich zur Kontrollgruppe.
3. Die Prävalenz von CMD stromabwärts des Nicht-Verursacher-Gefäßes in den beiden Patientengruppen (CMDnon-culprit). CMDnon-culprit wird definiert als Befund eines IMRnon-culprit- oder angioIMRnon-culprit-Werts > 25
4. Die Inzidenz von periprozeduraler CMD nach gestaffelter PCI der Nicht-Verursacher-Stenosen, definiert als 20%iger Anstieg der IMRnon-culprit- oder angioIMRnon-culprit-Werte, bewertet vor und nach elektiver PCI des Nicht-Verursacher-Gefäßes.
5. Der Unterschied zwischen den beiden Patientengruppen hinsichtlich der Inzidenz von periprozeduralem Myokardinfarkt (PMI), der möglicherweise während des gestaffelten Eingriffs auftritt. PMI muss alle Kriterien der vierten universellen Definition des Myokardinfarkts erfüllen
6. Die Auswirkungen der INa-Stromhemmung auf die endotheliale Funktion werden im Follow-up im Vergleich zur Kontrollgruppe bewertet. Die endotheliale Funktion wird mit dem EndoPAT bewertet, wobei sowohl der Endoscore als auch der RHI gemessen werden
7. Die Inzidenz von MACE, definiert als Kombination aus Tod, Myokardinfarkt oder Zielgefäßrevaskularisierung im kurzfristigen Follow-up (42+/-7 Tage).
8. Angina-Symptome und Lebensqualität werden mit SAQ7- und EuroQoL-Fragebögen bewertet und die Ergebnisse zwischen den beiden Gruppen verglichen. Studiendesign Dies wird eine prospektive, multizentrische, randomisierte (1:1-Verhältnis), offene Studie sein, um die relative Differenz hinsichtlich IMR und/oder angioIMR zu bewerten, gemessen sowohl zum Ausgangszeitpunkt (nach erfolgreicher pPCI) als auch im Follow-up (während des gestaffelten PCI-Eingriffs).

Patienten in der experimentellen Gruppe erhalten Ranolazin oral zusätzlich zur regulären Therapie, beginnend mit einer Dosierung von 500 mg zweimal täglich und erhöht auf 750 mg zweimal täglich ab 7 Tagen nach pPCI bis zu 6 +/-2 Wochen. Im Gegensatz dazu werden Patienten in der Kontrollgruppe gemäß Standardpraxis nur mit regulärer Therapie behandelt.

Alle Patienten, die sich einer erfolgreichen pPCI wegen ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) unterziehen, werden innerhalb von sechs Stunden auf Eignung für die Studienteilnahme gescreent. STEMI wird definiert durch Symptombeginn innerhalb von 24 Stunden und ST-Strecken-Hebung von ≥ 1 mm in 2 oder mehr benachbarten Ableitungen, echtem posterior MI oder neuem Linksschenkelblock. Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, sind bald nach erfolgreicher pPCI für die Studie geeignet. Patienten werden über die Art der Studie und mögliche Schäden oder Risiken, die die Studie verursachen kann, informiert und Vertraulichkeit wird zugesichert. Patienten erhalten eine Kopie der unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung.