Inibizione della corrente tardiva del sodio (INa) per prevenire la disfunzione coronarica MICROvascolare in pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST e malattia multivasale: studio INaMICRON (INaMICRON)

Il ranolazina è già stato studiato nel contesto delle sindromi coronariche acute, senza alcun vantaggio significativo in termini di occorrenza di MACE rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, non è stato associato a nessun evento avverso significativo, pertanto l'uso del ranolazina non è vietato nei pazienti con ACS, specialmente nel contesto di pazienti con MVD. Da notare che il componente individuale dell'ischemia ricorrente è stato significativamente ridotto dal ranolazina, rispetto al gruppo di controllo, e il ranolazina ha ridotto gli eventi ischemici ricorrenti, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano ricevuto o meno una PCI entro 30 giorni da un ACS non-ST.

L'obiettivo del presente studio multicentrico, randomizzato, controllato e in aperto è valutare l'efficacia dell'inibizione della corrente tardina di INa nel preservare la microcircolazione coronarica dopo l'infarto miocardico acuto in pazienti con STEMI e malattia multivasale. Pertanto, l'endpoint primario sarà la differenza relativa in termini di IMR e/o angioIMR che verrà valutata. IMR e/o angioIMR saranno valutati sia al basale (dopo una rivascolarizzazione coronarica riuscita) sia al momento della rivascolarizzazione scaglionata della stenosi non colpevole (sia a 5±2 giorni che entro 6±2 settimane dopo pPCI).

Inoltre, come obiettivi secondari, si valuterà se l'inibizione della corrente tardina di INa, rispetto al gruppo di controllo, possa essere efficace nel:

1. Ridurre la prevalenza di CMD dopo una pPCI riuscita
2. Ridurre l'estensione delle dimensioni dell'infarto, come valutato alla risonanza magnetica cardiaca
3. Ridurre la prevalenza di CMD a valle del vaso non colpevole prima della PCI scaglionata
4. Ridurre l'incidenza di CMD a valle del vaso non colpevole dopo la PCI scaglionata
5. Ridurre l'incidenza di MI periprocedurale eventualmente verificatasi dopo procedure scaglionate
6. Ridurre l'incidenza di disfunzione endoteliale
7. Ridurre l'incidenza precoce di eventi cardiovascolari maggiori (MACE)
8. Migliorare i sintomi dell'angina residua e la qualità della vita

Pertanto, saranno valutati i seguenti endpoint secondari:

1. La prevalenza di CMD residua a valle del vaso colpevole nei due gruppi di pazienti. La CMD residua sarà definita come il riscontro di un valore IMRcolpevole o angioIMRcolpevole > 25
2. L'estensione delle dimensioni dell'infarto, valutata dalla CMR, in termini di grammi (g) e percentuale rispetto al gruppo di controllo.
3. La prevalenza di CMD a valle del vaso non colpevole nei due gruppi di pazienti (CMDnon-colpevole). CMDnon-colpevole sarà definita come il riscontro di un valore IMRnon-colpevole o angioIMRnon-colpevole > 25
4. L'incidenza di CMD periprocedurale dopo PCI scaglionata delle stenosi non colpevoli, definita come un aumento del 20% dei valori IMRnon-colpevole o angioIMRnon-colpevole valutati prima e dopo PCI elettiva del vaso non colpevole.
5. La differenza tra i due gruppi di pazienti, in termini di incidenza di infarto miocardico periprocedurale (PMI), eventualmente verificatosi durante la procedura scaglionata. PMI richiede di soddisfare tutti i criteri della quarta Definizione Universale di Infarto Miocardico
6. Gli effetti dell'inibizione della corrente di INa sulla funzione endoteliale saranno valutati al follow-up rispetto al gruppo di controllo. La funzione endoteliale sarà valutata con EndoPAT, misurando sia l'Endoscore che RHI
7. L'incidenza di MACE, definita come composita di morte, infarto miocardico o rivascolarizzazione del vaso bersaglio al follow-up a breve termine (42±7 giorni).
8. I sintomi dell'angina e la qualità della vita saranno valutati con i questionari SAQ7 e EuroQoL e i risultati confrontati tra i due gruppi. Disegno dello studio Questo sarà uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato (rapporto 1:1), in aperto, per valutare la differenza relativa in termini di IMR e/o angioIMR misurati sia al basale (dopo pPCI riuscita) sia al follow-up (durante la procedura di PCI scaglionata).

I pazienti arruolati nel gruppo sperimentale riceveranno ranolazina per via orale, in aggiunta alla terapia regolare, iniziando con un dosaggio di 500mg bid e aumentato a 750mg bid a partire da 7 giorni dopo pPCI fino a 6 ±2 settimane. Al contrario, i pazienti arruolati nel gruppo di controllo saranno gestiti, come da pratica standard, solo con terapia regolare.

Tutti i pazienti consecutivi sottoposti a pPCI riuscita per infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) saranno sottoposti a screening per l'idoneità alla partecipazione allo studio entro sei ore. STEMI sarà definito da insorgenza dei sintomi entro 24 ore e sopraslivellamento del tratto ST di ≥ 1 mm in 2 o più derivazioni contigue, MI posteriore vero, o nuovo blocco di branca sinistra. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non soddisfano nessuno dei criteri di esclusione saranno idonei per l'inclusione nello studio subito dopo una pPCI riuscita. Ai pazienti sarà spiegata la natura dello studio e di qualsiasi potenziale danno o rischio che lo studio potrebbe causare e sarà garantita la riservatezza. I pazienti riceveranno una copia del modulo di consenso informato scritto firmato e datato.