Start4All - Začněte jednat pro diagnostiku tuberkulózy (DARE-TB) (S4A-DARE-TB)

• Přístroj pro místní péči, který může testovat výtěry z jazyka a výtěry ze sputa[6].
• Rychlý molekulární detekční systém pro detekci infekčních onemocnění včetně TBC, schopný poskytnout přesné výsledky testů srovnatelné s nejlepšími laboratorními PCR testy, přičemž je snadnější jej používat a přenášet a výsledek je k dispozici za 15 až 35 minut.

• Vzorek: Výtěr z jazyka nebo výtěr ze sputa (pokud lze sputum vyprodukovat).

  • Zpracován přímo na přístroji pro místní péči.
  • Výsledky budou automaticky generovány přístrojem a zaznamenány do formuláře záznamu případu (CRF).

• Polo-kvantitativní, vnořený diagnostický test v reálném čase polymerázové řetězové reakce (PCR) pro detekci DNA komplexu Mycobacterium tuberculosis (MTB) v nezpracovaných vzorcích sputa[9, 10]. Může také detekovat mutace spojené s rezistencí na rifampicin u MTB. Výsledky jsou automaticky zobrazeny na obrazovce systému za méně než 80 minut.
• Vzorek: Provádí se na vzorcích sputa, kde lze sputum získat.
• Výsledky jsou k dispozici do 1-2 dnů v závislosti na kapacitě pracoviště. Hlášeno zpět účastníkům při návštěvě ve 2. dni (individuální výsledek testu)

K provádění testování ve skupinách (4, 8, 16 nebo 32 modulů) bude použita platforma dostupná ve zdravotnickém zařízení.

Vzorek/Postup: Testování ve skupinách zahrnuje kombinaci stejných objemů vzorků od více jedinců a jejich společné testování pomocí jediného testu[10]. Skupiny budou vytvářeny z použitelných vzorků od 2-4 účastníků, kteří byli pozitivně vyšetřeni a byli schopni poskytnout sputum, s ohledem na prahové hodnoty CAD CXR-AI[11]. V co největší míře budou skupiny navrženy podle skóre CAD pásma: 0,3 ≤ CAD < 0,8 se sdruží dohromady. Testování ve skupinách není vyžadováno při CAD ≥ 0,8.

Mykobakteriální kultura (pevná nebo tekutá, v závislosti na dostupnosti platformy v zemi) je zlatým standardem diagnostického testu na tuberkulózu. Kultura detekuje životaschopné organismy Mycobacterium tuberculosis (MTB) jejich pěstováním na selektivních médiích, což umožňuje potvrzení onemocnění a v příslušných případech následné testování citlivosti na léky (DST).

Vzorek: Provádí se na vzorcích sputa tam, kde lze sputum vyprodukovat. Doba zpracování: Výsledky jsou obvykle k dispozici do 2–8 týdnů v závislosti na metodě kultivace (pevná vs. tekutá) a kapacitě laboratoře.

Mikroskopie sputového nátěru (Ziehl-Neelsen nebo fluorescenční barvení, v závislosti na dostupnosti laboratorní platformy) je konvenční diagnostická metoda, která detekuje Mycobacterium tuberculosis (MTB) vizualizací acidorezistentních bacilů (AFB) pod mikroskopem. Přestože je široce používána, její citlivost je omezená, zejména u jedinců s paucibacilárním onemocněním nebo u těch, kteří nejsou schopni produkovat kvalitní sputum.

Vzorek: Provádí se na vzorcích sputa, kde lze sputum získat.

Doba zpracování: Protože mikroskopie bude prováděna v referenčních laboratořích (kde se také provádí kultivace), výsledky jsou obvykle k dispozici během několika dnů až 1–2 týdnů, v závislosti na přepravě vzorků a harmonogramu laboratorního zpracování. Výsledky jsou hlášeny semikvantitativně (Negativní, Stopové množství, 1+, 2+, 3+) podle klasifikačních standardů WHO a národního programu proti TBC.

KDO: Všichni účastníci s interpretovatelnými výsledky NPOC CO: Senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota (PPV) a negativní prediktivní hodnota (NPV) orálních a sputových stěrů NPOC KDY: Vypočítáno po dokončení testování referenčního standardu (kultivace) KDE: Centrální analýza dat a napříč Bangladéšem, Kamerunem a Nigérií PROČ: Poskytnout robustní důkazy o výkonu NPOC ve srovnání s mikrobiologickým referenčním standardem v prostředí CBCF

JAK MĚŘENO:

• Referenční standard = kultivace
• Odhad přesnosti prezentován s 95% intervaly spolehlivosti
• Předem stanovené zacházení s neplatnými/chybovými výsledky
• Rozčleněno podle typu vzorku (stěr z jazyka vs. stěr ze sputa)

KDO: Účastníci schopní produkovat sputum; Účastníci neschopní produkovat sputum a osoby s obtížemi při produkci sputa CO: Počet a podíl případů TBC identifikovaných pomocí NPOC orálních stěrů KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3) KDE: Místa CBCF a referenční laboratoře v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii PROČ: Vyhodnotit, zda NPOC umožňuje detekci TBC u jedinců vyloučených ze sputem založených diagnostických metod

-

JAK MĚŘENO:

• Čitatel = počet mikrobiologicky potvrzených případů TBC identifikovaných NPOC orálním stěrem

• Jmenovatel =

  • celkový počet účastníků schopných produkovat sputum;
  • celkový počet účastníků neschopných produkovat sputum a s obtížemi při produkci sputa, kteří byli testováni NPOC orálním stěrem
• Definice případů = definice TBC WHO (pouze mikrobiologicky potvrzené, protože klinická diagnóza není cílovým bodem v DARE-TB)

KDO: Screeningové akce CBCF CO: Náklady a výsledky CBCF KDY: Shromažďováno spolu s diagnostickými postupy během aktivit CBCF KDE: Místa CBCF v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii PROČ: Odhadnout náklady a nákladovou efektivitu

JAK MĚŘENO:

• Změření nákladů na vyhledávání případů v komunitě prostřednictvím komunitních akcí

• Přírůstkové náklady na osobu diagnostikovanou s TB pomocí NPOC testu ze společenské perspektivy (tj. poskytovatel a příjemce) při vyhledávání případů v komunitě:

  • jako diagnostický test ve srovnání s LC-NAAT
  • porovnání více screeningových algoritmů, které používají CAD CXR-AI a/nebo W4SS jako screeningové testy, a NPOC test nebo LC-NAAT jako diagnostický test
• Jako průzkumnou analýzu zvážíme použití sekundárních modelovacích přístupů k odhadu následných zdravotně-ekonomických výsledků, jako jsou roky života upravené o zdravotní postižení (DALY). Tato analýza bude provedena pouze pomocí stávajících dat a nebude vyžadovat shromažďování jakýchkoli dalších primárních dat nad rámec toho, co již je

KDO: Podvzorky účastníků, poskytovatelů zdravotní péče a zainteresovaných stran programu

CO: Proveditelnost a přijatelnost:

Proveditelnost (pracovní zátěž, logistika, integrace do pracovních postupů CBCF) Přijatelnost (ochota, důvěra, vnímaná zátěž) testování NPOC stěrem

KDY: Shromažďováno spolu s diagnostickými postupy během aktivit CBCF

KDE: Místa CBCF v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii

PROČ: Abychom pochopili, zda lze NPOC prakticky a přijatelně integrovat do modelů CBCF ve velkém měřítku

JAK MĚŘENO:

o Smíšené metody hodnocení (přijatelnost)

KDO: Dílčí vzorky účastníků, poskytovatelů zdravotní péče a zúčastněných stran programu

CO: Proveditelnost a přijatelnost:

Proveditelnost (pracovní zátěž, logistika, integrace do pracovních postupů CBCF) Přijatelnost (ochota, důvěra, vnímaná zátěž) testování stěrem NPOC

KDY: Shromažďováno spolu s diagnostickými postupy během aktivit CBCF

KDE: Místa CBCF v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii

PROČ: Abychom pochopili, zda lze NPOC prakticky a přijatelně integrovat do modelů CBCF ve velkém měřítku

JAK MĚŘENO:

o Smíšené metody hodnocení (FGDs, KIIs, strukturovaná pozorování, krátké dotazníky)

KDO: Podvzorky účastníků, poskytovatelů zdravotní péče a zainteresovaných stran programu

CO: Proveditelnost a přijatelnost:

Proveditelnost (pracovní zátěž, logistika, integrace do CBCF pracovních postupů) Přijatelnost (ochota, důvěra, vnímaná zátěž) testování NPOC výtěrem

KDY: Sbíráno spolu s diagnostickými postupy během CBCF aktivit

KDE: CBCF místa v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii

PROČ: Abychom pochopili, zda lze NPOC prakticky a přijatelně integrovat do CBCF modelů ve velkém měřítku

JAK MĚŘENO:

o Podíl účastníků schopných/ochotných úspěšně provést samovýtěr nebo výtěr provedený poskytovatelem (počet účastníků ochotných provést výtěr a z tohoto procenta, kolik z nich jej úspěšně provedlo) (proveditelnost)

KDO: Podvzorky účastníků, poskytovatelů zdravotní péče a zainteresovaných stran programu

CO: Uskutečnitelnost a přijatelnost:

Uskutečnitelnost (pracovní zátěž, logistika, integrace do pracovních postupů CBCF) Přijatelnost (ochota, důvěra, vnímaná zátěž) testování stěrů NPOC

KDY: Sbíráno spolu s diagnostickými postupy během aktivit CBCF

KDE: Místa CBCF v Bangladéši, Kamerunu a Nigérii

PROČ: Abychom pochopili, zda lze NPOC prakticky a přijatelně integrovat do modelů CBCF ve velkém měřítku

JAK MĚŘENO:

o Tématická analýza přijatelnosti (Sekhonův rámec) a uskutečnitelnosti (rámce Klaic/Barker/French)

KDO: Všichni účastníci (≥10 let) způsobilí pro výtěry sebrané sami i zdravotnickým pracovníkem.

CO: Počet a podíl diagnóz TBC z výtěrů sebraných sami vs. sebraných zdravotnickým pracovníkem.

KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.

KDE: Zdravotnická zařízení studie ve všech zemích. PROČ: Posoudit, zda sebrané samotným pacientem dosahuje srovnatelné diagnostické výtěžnosti jako sebrané zdravotnickým pracovníkem.

JAK MĚŘENO:

Analýza dat bude využívat soubory dat shromážděné v každé ze studijních zemí: Bangladéši, Kamerunu a Nigérii. Analýzy budou provedeny jak stratifikované podle země, tj. s využitím souboru dat z dané země, tak s využitím agregovaných dat napříč třemi zeměmi. Analýza bude zvažovat:

• Čitatel = TBC-pozitivní výsledky z každého typu výtěru.
• Jmenovatel = celkový počet pokusů o testy.
• Stratifikace = symptomatické vs. asymptomatické.

KDO: Účastníci, kteří provedli samoodběr a měli k dispozici individuální výsledky. CO: Senzitivita, specificita, PPV, NPV samoodběrů ve srovnání s odběry zdravotnickými pracovníky jako referencí.

KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.

KDE: Zdravotnická zařízení studie ve všech zemích. PROČ: Posoudit, zda samoodběr dosahuje srovnatelné diagnostické výtěžnosti jako odběr zdravotnickým pracovníkem.

JAK MĚŘENO: Standardní metriky přesnosti s použitím odběrů zdravotnickými pracovníky a konečného diagnostického algoritmu jako reference.

KDO: Účastníci, kteří dokončili výtěr provedený zdravotnickým pracovníkem a měli k dispozici individuální výsledky.

CO: Senzitivita, specificita, PPV, NPV samoodběrů ve vztahu k výtěrům zdravotnických pracovníků jako referenčnímu standardu.

KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.

KDE: Zdravotnická zařízení zapojená do studie ve všech zemích. PROČ: Posoudit, zda samoodběr dosahuje srovnatelné diagnostické výtěžnosti jako diagnostický referenční standard.

JAK MĚŘENO: Standardní metriky přesnosti pro výtěry zdravotnických pracovníků vyhodnocené vůči diagnostickému referenčnímu standardu (MRS).