Start4All - Zacznij Działać na Rzecz Diagnostyki Gruźlicy (DARE-TB) (S4A-DARE-TB)

• Urządzenie do diagnostyki w miejscu opieki, które może badać wymazy z języka i plwociny[6].
• Szybki system detekcji molekularnej do wykrywania chorób zakaźnych, w tym gruźlicy, zdolny do dostarczania dokładnych wyników porównywalnych z najlepszymi testami PCR laboratoryjnymi, jednocześnie jest łatwiejszy w użyciu i przemieszczaniu oraz zajmuje tylko 15 do 35 minut do uzyskania wyniku.

• Próbka: Wymaz z języka lub plwociny (gdy można uzyskać plwocinę).

  • Przetwarzana bezpośrednio na urządzeniu do diagnostyki w miejscu opieki.
  • Wyniki będą automatycznie generowane przez urządzenie i rejestrowane w formularzu raportu przypadku (CRF).

• Półilościowe, zagnieżdżone testy diagnostyczne w czasie rzeczywistym z wykorzystaniem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) do wykrywania DNA kompleksu Mycobacterium tuberculosis (MTB) w nieprzetworzonych próbkach plwociny [9, 10]. Może również wykrywać mutacje związane z opornością na ryfampicynę w MTB. Wyniki są automatycznie wyświetlane na ekranie systemu w czasie krótszym niż 80 minut.
• Próbka: Wykonywane na próbkach plwociny, w przypadku gdy możliwe jest jej uzyskanie.
• Wyniki są dostępne w ciągu 1-2 dni, w zależności od możliwości ośrodka. Przekazywane uczestnikom podczas wizyty w dniu 2 (indywidualny wynik testu)

Platforma dostępna w placówce służby zdrowia zostanie wykorzystana do przeprowadzenia testów pulowych (4, 8, 16 lub 32 modułów).

Próbka/Procedura: Testy pulowe polegają na połączeniu równych objętości próbek od wielu osób i ich wspólnym testowaniu za pomocą jednego testu[10]. Pule będą tworzone z pozostałych próbek od 2-4 uczestników, którzy uzyskali wynik pozytywny w badaniu przesiewowym i byli w stanie oddać plwocinę, zgodnie z progami CAD CXR-AI[11]. W miarę możliwości, pule będą sugerowane na podstawie wyniku CAD: 0,3 ≤ CAD < 0,8 łączone razem. Testy pulowe nie są wymagane przy CAD ≥ 0,8.

Hodowla mykobakterii (stała lub płynna, w zależności od dostępności platformy krajowej) jest złotym standardem w diagnostyce gruźlicy. Hodowla wykrywa żywe organizmy Mycobacterium tuberculosis (MTB) poprzez ich hodowanie na selektywnych podłożach, co pozwala na potwierdzenie choroby oraz, w stosownych przypadkach, dalsze testy lekowrażliwości (DST).

Próbka: Wykonywana na próbkach plwociny, gdy możliwe jest jej uzyskanie. Czas oczekiwania na wyniki: Wyniki są zazwyczaj dostępne w ciągu 2-8 tygodni, w zależności od metody hodowli (stała vs płynna) oraz wydajności laboratorium.

Mikroskopia rozmazu plwociny (barwienie metodą Ziehla-Nielsena lub fluorescencyjne, w zależności od dostępności platformy laboratoryjnej) to konwencjonalna metoda diagnostyczna, która wykrywa prątki gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis, MTB) poprzez wizualizację prątków kwasoopornych (AFB) pod mikroskopem. Pomimo powszechnego stosowania, jej czułość jest ograniczona, szczególnie u osób z chorobą ubogoprątkową lub tych, które nie są w stanie wyprodukować dobrej jakości plwociny.

Próbka: Wykonywana na próbkach plwociny, gdy możliwe jest jej uzyskanie.

Czas realizacji: Ponieważ mikroskopia będzie przeprowadzana w laboratoriach referencyjnych (gdzie prowadzona jest również hodowla), wyniki są zazwyczaj dostępne w ciągu kilku dni do 1-2 tygodni, w zależności od transportu próbek i harmonogramów przetwarzania w laboratorium. Wyniki są raportowane półilościowo (Negatywny, Skąpy, 1+, 2+, 3+) zgodnie ze standardami klasyfikacji WHO i krajowego programu TB.

KTO: Wszyscy uczestnicy z interpretowalnymi wynikami NPOC CO: Czułość, specyficzność, dodatnia wartość predykcyjna (PPV) i ujemna wartość predykcyjna (NPV) wymazów z jamy ustnej i plwociny NPOC KIEDY: Obliczane po zakończeniu testowania standardem referencyjnym (hodowla) GDZIE: Centralna analiza danych oraz w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii DLACZEGO: Aby dostarczyć solidne dowody na temat działania NPOC w porównaniu z mikrobiologicznym standardem referencyjnym w warunkach CBCF

JAK MIERZONE:

• Standard referencyjny = hodowla
• Oszacowania dokładności przedstawione z 95% przedziałami ufności
• Wstępnie określone postępowanie z nieprawidłowymi/błędnymi wynikami
• Rozdzielone według typu próbki (wymaz z języka a wymaz z plwociny)

KTO: Uczestnicy zdolni do wyprodukowania plwociny; Uczestnicy niezdolni do wyprodukowania plwociny oraz osoby mające trudności z wyprodukowaniem plwociny CO: Liczba i odsetek przypadków TB zidentyfikowanych przy użyciu wymazów jamy ustnej NPOC KIEDY: Po zakończeniu diagnostyki (dzień 1-3) GDZIE: Miejsca CBCF i laboratoria referencyjne w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii DLACZEGO: Aby ocenić, czy NPOC umożliwia wykrycie TB wśród osób wykluczonych z diagnostyki opartej na plwocinie

-

JAK MIERZONO:

• Licznik = liczba mikrobiologicznie potwierdzonych przypadków TB zidentyfikowanych przez wymaz jamy ustnej NPOC

• Mianownik =

  • całkowita liczba uczestników zdolnych do wyprodukowania plwociny;
  • całkowita liczba uczestników niezdolnych do wyprodukowania plwociny i mających trudności z wyprodukowaniem plwociny, którzy zostali przebadani za pomocą wymazu jamy ustnej NPOC
• Definicje przypadków = definicje WHO dotyczące TB (tylko mikrobiologicznie potwierdzone, ponieważ diagnoza kliniczna nie jest punktem końcowym w DARE-TB)

KTO: Wydarzenia przesiewowe CBCF CO: Koszty i wyniki CBCF KIEDY: Zbierane równolegle z procedurami diagnostycznymi podczas działań CBCF GDZIE: Miejsca CBCF w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii DLACZEGO: Aby oszacować koszt i opłacalność

JAK MIERZONE:

• Zmierz koszt wykrywania przypadków w społeczności poprzez wydarzenia społecznościowe

• Przyrostowy koszt na osobę z rozpoznaną gruźlicą za pomocą testu NPOC z perspektywy społecznej (tj. dostawcy i beneficjenta) w wykrywaniu przypadków w społeczności:

  • jako test diagnostyczny w porównaniu z LC-NAAT
  • porównując wiele algorytmów przesiewowych wykorzystujących CAD CXR-AI i/lub W4SS jako testy przesiewowe, a test NPOC lub LC-NAAT jako test diagnostyczny
• Jako analizę eksploracyjną rozważymy zastosowanie drugorzędowych podejść modelowych do oszacowania dalszych wyników ekonomiczno-zdrowotnych, takich jak lata życia skorygowane niepełnosprawnością (DALY). Analiza ta zostanie przeprowadzona wyłącznie przy użyciu istniejących danych i nie będzie wymagać zebrania żadnych dodatkowych danych pierwotnych poza tymi, które już są dostępne.

KTO: Podpróby uczestników, dostawców opieki zdrowotnej i interesariuszy programu

CO: Wykonalność i akceptowalność:

Wykonalność (obciążenie pracą, logistyka, integracja z procesami CBCF) Akceptowalność (gotowość, pewność siebie, postrzegane obciążenie) testów wymazowych NPOC

KIEDY: Zbierane równolegle z procedurami diagnostycznymi podczas działań CBCF

GDZIE: Lokalizacje CBCF w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii

DLACZEGO: Aby zrozumieć, czy NPOC może być praktycznie i akceptowalnie zintegrowane z modelami CBCF na dużą skalę

JAK MIERZONE:

o Ocena metod mieszanych (akceptowalność)

KTO: Podpróby uczestników, świadczeniodawców opieki zdrowotnej oraz interesariuszy programu

CO: Wykonalność i akceptowalność:

Wykonalność (obciążenie pracą, logistyka, integracja z przepływami pracy CBCF) Akceptowalność (gotowość, pewność siebie, postrzegane obciążenie) testowania wymazów NPOC

KIEDY: Zbierane równolegle z procedurami diagnostycznymi podczas działań CBCF

GDZIE: Miejsca CBCF w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii

DLACZEGO: Aby zrozumieć, czy NPOC może być praktycznie i akceptowalnie zintegrowane z modelami CBCF na dużą skalę

JAK MIERZONE:

o Ewaluacja metod mieszanych (FGD, KII, obserwacje strukturalne, krótkie kwestionariusze)

KTO: Podpróbki uczestników, pracowników służby zdrowia oraz interesariuszy programu

CO: Wykonalność i akceptowalność:

Wykonalność (obciążenie pracą, logistyka, integracja z przepływami pracy CBCF) Akceptowalność (gotowość, pewność siebie, postrzegane obciążenie) testów wymazowych NPOC

KIEDY: Zbierane równolegle z procedurami diagnostycznymi podczas działań CBCF

GDZIE: Miejsca CBCF w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii

DLACZEGO: Aby zrozumieć, czy NPOC może być praktycznie i akceptowalnie zintegrowane z modelami CBCF na dużą skalę

JAK MIERZONE:

o Odsetek uczestników zdolnych/chętnych do samodzielnego lub z pomocą personelu wykonania wymazu z powodzeniem (liczba uczestników chętnych do wykonania wymazu i jaki procent z nich przeprowadził go pomyślnie) (wykonalność)

KTO: Podpróby uczestników, dostawców usług zdrowotnych i interesariuszy programu

CO: Wykonalność i akceptowalność:

Wykonalność (obciążenie pracą, logistyka, integracja z przepływami prac CBCF) Akceptowalność (gotowość, pewność siebie, postrzegane obciążenie) testów wymazowych NPOC

KIEDY: Zbierane równolegle z procedurami diagnostycznymi podczas działań CBCF

GDZIE: Miejsca CBCF w Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii

DLACZEGO: Aby zrozumieć, czy NPOC można praktycznie i akceptowalnie zintegrować z modelami CBCF na dużą skalę

JAK MIERZONE:

o Analiza tematyczna akceptowalności (ramy Sekhon) i wykonalności (ramy Klaic/Barker/French)

KTO: Wszyscy uczestnicy (≥10 lat) kwalifikujący się do pobierania wymazów zarówno samodzielnie, jak i przez personel medyczny.

CO: Liczba i odsetek rozpoznań gruźlicy z wymazów pobranych samodzielnie versus pobranych przez personel medyczny.

KIEDY: Po zakończeniu diagnostyki (dzień 1–3); potwierdzenie poprzez rejestr NTP przy rozpoczęciu leczenia.

GDZIE: Placówki medyczne biorące udział w badaniu we wszystkich krajach. DLACZEGO: Aby ocenić, czy samodzielne pobieranie zapewnia porównywalną skuteczność diagnostyczną jak pobieranie przez personel medyczny.

JAK MIERZONE:

Analiza danych wykorzysta zbiory danych zebrane w każdym z krajów badania: Bangladeszu, Kamerunie i Nigerii. Analizy będą przeprowadzone zarówno w podziale na kraje, tj. z użyciem zbioru danych z danego kraju, jak i z wykorzystaniem zagregowanych danych z trzech krajów. Analiza uwzględni:

• Licznik = wyniki pozytywne na gruźlicę dla każdego typu wymazu.
• Mianownik = całkowita liczba prób testowych.
• Stratyfikacja = osoby objawowe versus bezobjawowe.

KTO: Uczestnicy, którzy samodzielnie pobrali wymazy i mieli dostępne indywidualne wyniki. CO: Czułość, swoistość, PPV, NPV wymazów pobranych samodzielnie w odniesieniu do wymazów pobranych przez pracowników służby zdrowia jako referencji.

KIEDY: Po zakończeniu diagnostyki (dzień 1-3); potwierdzenie za pośrednictwem rejestru NTP przy rozpoczęciu leczenia.

GDZIE: Placówki służby zdrowia uczestniczące w badaniu we wszystkich krajach. DLACZEGO: Aby ocenić, czy samodzielne pobieranie osiąga porównywalną wartość diagnostyczną jak pobieranie przez pracownika służby zdrowia.

JAK MIERZONO: Standardowe metryki dokładności z wykorzystaniem wymazów pobranych przez pracowników służby zdrowia i ostatecznego algorytmu diagnostycznego jako referencji.

KTO: Uczestnicy, którzy ukończyli pobieranie wymazów przez pracowników służby zdrowia i mieli dostępne indywidualne wyniki.

CO: Czułość, specyficzność, PPV, NPV wymazów samodzielnych względem wymazów pobranych przez pracowników służby zdrowia jako punktu odniesienia.

KIEDY: Po zakończeniu diagnostyki (dzień 1-3); potwierdzenie poprzez rejestr NTP przy rozpoczęciu leczenia.

GDZIE: Placówki służby zdrowia biorące udział w badaniu we wszystkich krajach. DLACZEGO: Aby ocenić, czy samodzielne pobieranie osiąga porównywalną wydajność diagnostyczną co standard diagnostyczny odniesienia.

JAK MIERZONE: Standardowe wskaźniki dokładności dla wymazów pobranych przez pracowników służby zdrowia oceniane względem diagnostycznego standardu odniesienia (MRS).