Start4All - Inizia ad Agire per la Diagnosi della Tubercolosi (DARE-TB) (S4A-DARE-TB)

• Strumento da utilizzare vicino al punto di cura che può testare tamponi linguali e tamponi dell'espettorato[6].
• Sistema di rilevamento molecolare rapido per il rilevamento di malattie infettive inclusa la tubercolosi, in grado di fornire risultati di test accurati paragonabili ai migliori test PCR di laboratorio, mentre è più facile da utilizzare e da spostare e impiega solo da 15 a 35 minuti per concludere il risultato.

• Campione: Tampone linguale o tampone dell'espettorato (quando è possibile produrre espettorato).

  • Elaborato direttamente sul dispositivo vicino al punto di cura.
  • I risultati saranno generati automaticamente dal dispositivo e registrati nel modulo di segnalazione dei casi (CRF).

• Test diagnostico semi-quantitativo a reazione a catena della polimerasi (PCR) nidificata in tempo reale per il rilevamento del DNA del complesso Mycobacterium tuberculosis (MTB) in campioni di espettorato non processati[9, 10]. Può anche rilevare le mutazioni associate alla resistenza alla rifampicina nel MTB. I risultati vengono visualizzati automaticamente sullo schermo del sistema in meno di 80 minuti.
• Campione: Eseguito su campioni di espettorato dove è possibile produrre espettorato.
• I risultati sono disponibili entro 1-2 giorni a seconda della capacità del sito. Riferiti ai partecipanti durante la visita del Giorno 2 (risultato del singolo test)

La piattaforma disponibile presso la struttura sanitaria sarà utilizzata per eseguire test in pool (4, 8, 16 o 32 moduli).

Campione/Procedura: Il test in pool prevede la combinazione di volumi uguali di campioni di più individui e il loro test insieme utilizzando un singolo test[10]. I pool saranno creati utilizzando i campioni rimanenti di 2-4 partecipanti che hanno ottenuto uno screening positivo e sono stati in grado di produrre un espettorato, guidati dalle soglie CAD CXR-AI[11]. Per quanto possibile, i pool saranno suggeriti dal punteggio CAD: 0.3 ≤ CAD < 0.8 raggruppati insieme. Non è necessario alcun test in pool con CAD ≥ 0.8.

La coltura micobatterica (solida o liquida, a seconda della disponibilità della piattaforma nel paese) è il test diagnostico di riferimento per la tubercolosi. La coltura rileva i microrganismi vitali di Mycobacterium tuberculosis (MTB) coltivandoli su terreni selettivi, consentendo la conferma della malattia e, ove rilevante, test di sensibilità ai farmaci (DST) successivi.

Campione: Eseguito su campioni di espettorato quando è possibile produrre espettorato. Tempo di risposta: I risultati sono generalmente disponibili entro 2-8 settimane a seconda del metodo di coltura (solido vs liquido) e della capacità del laboratorio.

La microscopia a fresco dell'espettorato (colorazione di Ziehl-Neelsen o fluorescente, a seconda della disponibilità della piattaforma di laboratorio) è un metodo diagnostico convenzionale che rileva il Mycobacterium tuberculosis (MTB) attraverso la visualizzazione di bacilli acido-resistenti (AFB) al microscopio. Sebbene sia ampiamente utilizzata, la sua sensibilità è limitata, in particolare negli individui con malattia paucibacillare o in quelli incapaci di produrre espettorato di qualità.

Campione: Eseguito su campioni di espettorato dove l'espettorato può essere prodotto.

Tempi di risposta: Poiché la microscopia verrà eseguita presso laboratori di riferimento (dove viene effettuata anche la coltura), i risultati sono generalmente disponibili entro diversi giorni fino a 1-2 settimane, a seconda dei tempi di trasporto del campione e delle tempistiche di elaborazione del laboratorio. I risultati vengono riportati semi-quantitativamente (Negativo, Scarso, 1+, 2+, 3+) seguendo gli standard di classificazione dell'OMS e del programma nazionale per la TB.

CHI: Tutti i partecipanti con risultati NPOC interpretabili COSA: Sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (VPP) e valore predittivo negativo (VPN) dei tamponi orali e dell'espettorato NPOC QUANDO: Calcolati dopo il completamento del test dello standard di riferimento (coltura) DOVE: Analisi dei dati centralizzata e in Bangladesh, Camerun e Nigeria PERCHÉ: Fornire prove robuste delle prestazioni NPOC rispetto allo standard di riferimento microbiologico in contesti CBCF

COME MISURATO:

• Standard di riferimento = coltura
• Stime di accuratezza presentate con intervalli di confidenza al 95%
• Gestione pre-specificata dei risultati non validi/errati
• Suddivisi per tipo di campione (tampone linguale vs tampone dell'espettorato)

CHI: Partecipanti in grado di produrre espettorato; Partecipanti incapaci di produrre espettorato e persone con difficoltà a produrre espettorato COSA: Numero e proporzione di casi di TB identificati utilizzando tamponi orali NPOC QUANDO: Al completamento del lavoro diagnostico (Giorno 1-3) DOVE: Siti CBCF e laboratori di riferimento in Bangladesh, Camerun e Nigeria PERCHÉ: Valutare se NPOC consente il rilevamento della TB tra individui esclusi dalla diagnostica basata sull'espettorato

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COME MISURATO:

• Numeratore = numero di casi di TB confermati microbiologicamente identificati tramite tampone orale NPOC

• Denominatore =

  • totale partecipanti in grado di produrre espettorato;
  • totale partecipanti incapaci di produrre espettorato e con difficoltà a produrre espettorato testati con tampone orale NPOC
• Definizioni di caso = definizioni di TB dell'OMS (solo microbiologicamente confermate, poiché la diagnosi clinica non è un endpoint in DARE-TB)

CHI: eventi di screening CBCF COSA: costi ed esiti CBCF QUANDO: raccolti insieme alle procedure diagnostiche durante le attività CBCF DOVE: siti CBCF in Bangladesh, Camerun e Nigeria PERCHÉ: per stimare il costo e il rapporto costo-efficacia

COME MISURATO:

• Misurare il costo dell'individuazione di casi basata sulla comunità attraverso eventi comunitari

• Costo incrementale per persona diagnosticata con TB del test NPOC da una prospettiva societaria (cioè, fornitore e beneficiario) nell'individuazione di casi basata sulla comunità:

  • come test diagnostico rispetto a LC-NAAT
  • confrontando più algoritmi di screening che utilizzano CAD CXR-AI e/o W4SS come test di screening e test NPOC o LC-NAAT come test diagnostico
• Come analisi esplorativa, considereremo l'uso di approcci di modellizzazione secondaria per stimare gli esiti economico-sanitari a valle, come gli anni di vita aggiustati per la disabilità (DALY). Questa analisi sarà condotta utilizzando solo dati esistenti e non richiederà la raccolta di ulteriori dati primari oltre a quelli già s

CHI: Sottocampioni di partecipanti, fornitori di assistenza sanitaria e stakeholder del programma

COSA: Fattibilità e accettabilità:

Fattibilità (carico di lavoro, logistica, integrazione nei flussi di lavoro CBCF) Accettabilità (disponibilità, fiducia, percezione del carico) del test NPOC con tampone

QUANDO: Raccogliere insieme alle procedure diagnostiche durante le attività CBCF

DOVE: Siti CBCF in Bangladesh, Camerun e Nigeria

PERCHÉ: Comprendere se NPOC può essere integrato in modo pratico e accettabile nei modelli CBCF su larga scala

COME MISURATO:

o Valutazione con metodi misti (accettabilità)

CHI: Sottocampioni di partecipanti, operatori sanitari e stakeholder del programma

COSA: Fattibilità e Accettabilità:

Fattibilità (carico di lavoro, logistica, integrazione nei flussi di lavoro CBCF) Accettabilità (disponibilità, fiducia, carico percepito) del test con tampone NPOC

QUANDO: Raccogliere durante le procedure diagnostiche delle attività CBCF

DOVE: Siti CBCF in Bangladesh, Camerun e Nigeria

PERCHÉ: Per capire se NPOC può essere integrato in modo pratico e accettabile nei modelli CBCF su larga scala

COME MISURATO:

o Valutazione con metodi misti (FGD, KII, osservazioni strutturate, questionari brevi)

CHI: Sottocampioni di partecipanti, fornitori di assistenza sanitaria e stakeholder del programma

COSA: Fattibilità e Accettabilità:

Fattibilità (carico di lavoro, logistica, integrazione nei flussi di lavoro CBCF) Accettabilità (disponibilità, fiducia, percezione del carico) del test del tampone NPOC

QUANDO: Raccolti insieme alle procedure diagnostiche durante le attività CBCF

DOVE: Siti CBCF in Bangladesh, Camerun e Nigeria

PERCHÉ: Per capire se NPOC può essere praticamente e accettabilmente integrato nei modelli CBCF su larga scala

COME MISURATO:

o Proporzione di partecipanti in grado/disposti a effettuare l'autotampone o il tampone da parte del fornitore con successo (numero di partecipanti disposti a completare il tampone e, di questa percentuale, quanti lo hanno eseguito con successo) (fattibilità)

CHI: Sottocampioni di partecipanti, fornitori di assistenza sanitaria e stakeholder del programma

COSA: Fattibilità e Accettabilità:

Fattibilità (carico di lavoro, logistica, integrazione nei flussi di lavoro CBCF) Accettabilità (disponibilità, fiducia, carico percepito) del test con tampone NPOC

QUANDO: Raccolti insieme alle procedure diagnostiche durante le attività CBCF

DOVE: Siti CBCF in Bangladesh, Camerun e Nigeria

PERCHÉ: Per capire se NPOC può essere praticamente e accettabilmente integrato nei modelli CBCF su larga scala

COME MISURATO:

o Analisi tematica dell'accettabilità (quadro Sekhon) e della fattibilità (quadri Klaic/Barker/French)

CHI: Tutti i partecipanti (≥10 anni) idonei sia per i tamponi auto-raccolti che per quelli raccolti da operatori sanitari.

COSA: Numero e proporzione di diagnosi di TB da tamponi auto-raccolti rispetto a quelli raccolti da operatori sanitari.

QUANDO: Al completamento dell'iter diagnostico (Giorno 1-3); conferma tramite registro NTP all'inizio del trattamento.

DOVE: Strutture sanitarie dello studio in tutti i paesi. PERCHÉ: Per valutare se l'auto-raccolta raggiunge una resa diagnostica comparabile alla raccolta da parte di operatori sanitari.

COME MISURATO:

L'analisi dei dati utilizzerà i dataset raccolti in ciascuno dei paesi dello studio: Bangladesh, Camerun e Nigeria. Le analisi saranno condotte sia stratificate per paese, cioè utilizzando il dataset del paese, sia utilizzando i dati aggregati dei tre paesi. L'analisi considererà:

• Numeratore = risultati positivi per TB da ciascun tipo di tampone.
• Denominatore = totale dei test tentati.
• Stratificazione = sintomatici vs asintomatici.

CHI: Partecipanti che hanno completato l'autotampone e per i quali erano disponibili risultati individuali. COSA: Sensibilità, specificità, VPP, VPN degli autotamponi rispetto ai tamponi degli operatori sanitari come riferimento.

QUANDO: Al completamento dell'iter diagnostico (Giorno 1-3); conferma tramite registro NTP all'inizio del trattamento.

DOVE: Strutture sanitarie dello studio in tutti i paesi. PERCHÉ: Valutare se l'autoraccolta raggiunge una resa diagnostica comparabile a quella della raccolta da parte degli operatori sanitari.

COME MISURATO: Metriche di accuratezza standard utilizzando i tamponi degli operatori sanitari e l'algoritmo diagnostico finale come riferimento.

CHI: Partecipanti che hanno completato il tampone raccolto dagli operatori sanitari e per i quali erano disponibili i risultati individuali.

COSA: Sensibilità, specificità, VPP, VPN dei tamponi auto-raccolti rispetto ai tamponi degli operatori sanitari come riferimento.

QUANDO: Al completamento dell'iter diagnostico (Giorno 1-3); conferma tramite registro NTP all'inizio del trattamento.

DOVE: Strutture sanitarie dello studio in tutti i paesi. PERCHÉ: Valutare se l'auto-raccolta raggiunge una resa diagnostica comparabile rispetto allo standard di riferimento diagnostico.

COME MISURATO: Metriche standard di accuratezza per i tamponi degli operatori sanitari valutate rispetto allo standard di riferimento diagnostico (MRS).