Start4All - Begynd at Handle for TB-diagnose (DARE-TB) (S4A-DARE-TB)

• Instrument tæt på behandlingsstedet, der kan teste tungeudstryg og sputumudstryg[6].
• Hurtigt molekylært detektionssystem til påvisning af infektionssygdomme inklusive tuberkulose, der kan give præcise testresultater, der kan sammenlignes med de bedste laboratorie-PCR-tests, samtidig med at det er nemmere at bruge og flytte rundt og kun tager 15 til 35 minutter at konkludere resultatet.

• Prøve: Tungeudstryg eller sputumudstryg (når sputum kan produceres).

  • Direkte bearbejdet på enheden tæt på behandlingsstedet.
  • Resultaterne genereres automatisk af enheden og registreres i casereportformularen (CRF).

• Semikvantitativ, indlejret realtids polymerasekædereaktion (PCR) diagnostisk test til påvisning af Mycobacterium tuberculosis (MTB) kompleks DNA i ubehandlede sputumprøver[9, 10]. Den kan også påvise rifampicin-resistens associerede mutationer i MTB. Resultater vises automatisk på systemets skærm på under 80 minutter.
• Prøve: Udføres på sputumprøver, hvor der kan produceres sputum.
• Resultater er tilgængelige inden for 1-2 dage afhængigt af stedets kapacitet. Rapporteres tilbage til deltagerne ved dag 2 besøget (individuel testresultat)

Platform tilgængelig på sundhedsfaciliteten vil blive brugt til at udføre puljetestning (4, 8, 16 eller 32 moduler).

Prøve/Procedure: Puljetestning indebærer at kombinere lige store volumener fra flere personers prøver og teste dem sammen ved hjælp af en enkelt test[10]. Puljer vil blive oprettet ved hjælp af resterende prøver fra 2-4 deltagere, der har screenet positivt og kunne producere et sputum, vejledt af CAD CXR-AI-tærskler[11]. Så vidt muligt vil puljer blive foreslået af CAD-bandscore: 0,3 ≤ CAD < 0,8 puljeret sammen. Ingen puljetestning er påkrævet med CAD ≥ 0,8.

Mykobakterie-kultur (fast eller flydende, afhængigt af landets platformstilgængelighed) er den gyldne standard for diagnostisk testning af tuberkulose. Kultur detekterer levedygtige Mycobacterium tuberculosis (MTB)-organismer ved at dyrke dem på selektive medier, hvilket muliggør bekræftelse af sygdommen og, hvor relevant, efterfølgende testning af lægemiddelfølsomhed (DST).

Prøve: Udføres på sputumprøver, hvor sputum kan produceres. Resultattid: Resultater er typisk tilgængelige inden for 2-8 uger afhængigt af kultureringsmetoden (fast vs flydende) og laboratoriekapacitet.

Sputumudstrygsmikroskopi (Ziehl-Neelsen eller fluorescensfarvning, afhængigt af laboratorieplatformens tilgængelighed) er en konventionel diagnostisk metode, der påviser Mycobacterium tuberculosis (MTB) ved visualisering af syrefaste bakterier (AFB) under et mikroskop. Mens den er bredt anvendt, er dens følsomhed begrænset, især hos personer med paucibacillær sygdom eller dem, der ikke kan producere kvalitetssputum.

Prøve: Udføres på sputumprøver, hvor sputum kan produceres.

Resultattid: Da mikroskopi vil blive udført på henvisningslaboratorier (hvor dyrkning også udføres), er resultater typisk tilgængelige inden for flere dage til 1-2 uger, afhængigt af prøvetransport og laboratoriebehandlingsplaner. Resultater rapporteres semi-kvantitativt (Negativ, Sparsom, 1+, 2+, 3+) efter WHO's og det nationale TB-program's gradueringsstandarder.

HVEM: Alle deltagere med fortolkbare NPOC-resultater HVAD: Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV) og negativ prædiktiv værdi (NPV) for NPOC mund- og sputumprøver HVORNÅR: Beregnet efter afslutning af referencestandardtestning (kultur) HVOR: Central dataanalyse og på tværs af Bangladesh, Cameroon og Nigeria HVORFOR: At levere robust bevis for NPOC-præstation i forhold til den mikrobiologiske referencestandard i CBCF-miljøer

HVORDAN MÅLT:

• Referencestandard = kultur
• Nøjagtighedsestimater præsenteret med 95% konfidensintervaller
• Foruddefineret håndtering af ugyldige/fejlresultater
• Opdelt efter prøvetype (tunge- vs sputumprøve)

HVEM: Deltagere i stand til at producere sputum; Deltagere ikke i stand til at producere sputum og personer med svært ved at producere sputum HVAD: Antal og andel af TB-tilfælde identificeret ved brug af NPOC mundsvaber HVORNÅR: Ved afslutning af diagnostisk arbejdsgang (dag 1-3) HVOR: CBCF-steder og henvisningslaboratorier i Bangladesh, Cameroun og Nigeria HVORFOR: At vurdere om NPOC muliggør TB-detektion blandt personer udelukket fra sputumbaserede diagnostikker

-

HVORDAN MÅLT:

• Tæller = antal mikrobiologisk bekræftede TB-tilfælde identificeret af NPOC mundsvabe

• Nævner =

  • samlede deltagere i stand til at producere sputum;
  • samlede deltagere ikke i stand til at producere sputum og med svært ved at producere sputum, der blev testet med NPOC mundsvabe
• Tilfældsdefinitioner = WHO TB-definitioner (kun mikrobiologisk bekræftede, da klinisk diagnose ikke er et slutpunkt i DARE-TB)

HVEM: CBCF-screeningbegivenheder HVAD: CBCF-omkostninger og resultater HVORNÅR: Indsamlet sammen med diagnostiske procedurer under CBCF-aktiviteter HVOR: CBCF-steder i Bangladesh, Cameroon og Nigeria HVORFOR: For at estimere omkostninger og omkostningseffektivitet

HVORDAN MÅLT:

• Mål omkostningerne ved samfundsbaseret casesøgning gennem samfundsbaserede begivenheder

• Inkrementel omkostning pr. person diagnosticeret med tuberkulose med NPOC-test fra et samfundsmæssigt perspektiv (dvs. udbyder og modtager) i samfundsbaseret casesøgning:

  • som en diagnostisk test sammenlignet med LC-NAAT
  • sammenligning af flere screeningsalgoritmer, der bruger CAD CXR-AI og/eller W4SS som screeningstests, og NPOC-test eller LC-NAAT som diagnostisk test
• Som en udforskende analyse vil vi overveje brugen af sekundære modelleringsmetoder til at estimere nedstrøms sundhedsøkonomiske resultater såsom handicapjusterede leveår (DALY'er). Denne analyse vil blive udført ved hjælp af eksisterende data kun og vil ikke kræve indsamling af yderligere primære data ud over det, der allerede er

HVEM: Underprøver af deltagere, sundhedsydere og programinteressenter

HVAD: Gennemførlighed & Acceptabilitet:

Gennemførlighed (arbejdsbyrde, logistik, integration i CBCF-arbejdsgange) Acceptabilitet (villighed, tillid, opfattet byrde) af NPOC-swab-testning

HVORNÅR: Indsamlet sammen med diagnostiske procedurer under CBCF-aktiviteter

HVOR: CBCF-steder i Bangladesh, Cameroun og Nigeria

HVORFOR: For at forstå om NPOC praktisk og acceptabelt kan integreres i CBCF-modeller i stor skala

HVORDAN MÅLT:

o Blandet-metode evaluering (acceptabilitet)

HVEM: Underprøver af deltagere, sundhedsprofessionelle og programinteressenter

HVAD: Gennemførlighed & Acceptabilitet:

Gennemførlighed (arbejdsbyrde, logistik, integration i CBCF-arbejdsgange) Acceptabilitet (villighed, tillid, opfattet byrde) af NPOC-pindeprøvetagning

HVORNÅR: Indsamlet sammen med diagnostiske procedurer under CBCF-aktiviteter

HVOR: CBCF-steder i Bangladesh, Cameroun og Nigeria

HVORFOR: For at forstå om NPOC praktisk og acceptabelt kan integreres i CBCF-modeller i stor skala

HVORDAN MÅLT:

o Blandet-metode evaluering (FGD'er, KII'er, struktureret observation, korte spørgeskemaer)

HVEM: Underprøver af deltagere, sundhedsplejere og programinteressenter

HVAD: Gennemførlighed & Acceptabilitet:

Gennemførlighed (arbejdsbyrde, logistik, integration i CBCF-arbejdsgange) Acceptabilitet (villighed, tillid, opfattet byrde) af NPOC-pindeprøvetagning

HVORNÅR: Indsamlet sammen med diagnostiske procedurer under CBCF-aktiviteter

HVOR: CBCF-steder i Bangladesh, Cameroun og Nigeria

HVORFOR: For at forstå, om NPOC praktisk og acceptabelt kan integreres i CBCF-modeller i stor skala

HVORDAN MÅLT:

o Andel af deltagere i stand til/villige til selv- eller behandler-pindeprøvetagning med succes (antal deltagere, der er villige til at gennemføre pindeprøvetagning & af denne procentdel, hvor mange udførte det med succes) (gennemførlighed)

HVEM: Underprøver af deltagere, sundhedsydere og programinteressenter

HVAD: Gennemførlighed & Acceptabilitet:

Gennemførlighed (arbejdsbyrde, logistik, integration i CBCF-arbejdsgange) Acceptabilitet (villighed, tillid, opfattet byrde) af NPOC-pindeprøvetagning

HVORNÅR: Indsamlet sammen med diagnostiske procedurer under CBCF-aktiviteter

HVOR: CBCF-steder i Bangladesh, Cameroun og Nigeria

HVORFOR: For at forstå om NPOC praktisk og acceptabelt kan integreres i CBCF-modeller i stor skala

HVORDAN MÅLT:

o Tematisk analyse af acceptabilitet (Sekhon-rammeværk) og gennemførlighed (Klaic/Barker/French-rammeværker)

HVEM: Alle deltagere (≥10 år), der er berettigede til både selvindsamlede og sundhedspersonale-indsamlede podninger.

HVAD: Antal og andel af TB-diagnoser fra selvindsamlede versus sundhedspersonale-indsamlede podninger.

HVORNÅR: Ved afslutning af den diagnostiske arbejdsgang (dag 1-3); bekræftelse via NTP-register ved behandlingsstart.

HVER: Studie-sundhedsfaciliteter i alle lande. HVORFOR: For at vurdere, om selvindsamling opnår sammenlignelig diagnostisk udbytte som sundhedspersonale-indsamling.

HVORDAN MÅLT:

Dataanalysen vil bruge de datasæt, der er indsamlet i hvert af studielandene: Bangladesh, Cameroun og Nigeria. Analyser vil blive udført både stratificeret efter land, dvs. ved brug af datasættet fra landet, og ved brug af de aggregerede data på tværs af de tre lande. Analysen vil overveje:

• Tæller = TB-positive resultater fra hver podningstype.
• Nævner = samlede forsøgte test.
• Stratificering = symptomatisk vs asymptomatisk.

HVEM: Deltagere, der gennemførte selvudtagning og havde individuelle resultater tilgængelige. HVAD: Sensitivitet, specificitet, PPV, NPV af selvudtagninger i forhold til sundhedspersonale-udtagninger som reference.

HVORNÅR: Ved afslutning af diagnostisk opfølgning (dag 1-3); bekræftelse via NTP-register ved behandlingsstart.

HVOR: Studerende sundhedsfaciliteter i alle lande. HVORFOR: At vurdere om selvindsamling opnår sammenlignelig diagnostisk udbytte til sundhedspersonale-insamling.

HVORDAN MÅLT: Standard nøjagtighedsmetrikker ved brug af sundhedspersonale-udtagninger og endelig diagnostisk algoritme som reference.

HVEM: Deltagere, der gennemførte sundhedspersonaleindsamlet podning og havde individuelle resultater tilgængelige.

HVAD: Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV), negativ prædiktiv værdi (NPV) for selvpodninger i forhold til sundhedspersonale-podninger som reference.

HVORNÅR: Ved afslutning af diagnostisk udredning (dag 1-3); bekræftelse via NTP-register ved behandlingsstart.

HVOR: Studie-sundhedsfaciliteter i alle lande. HVORFOR: For at vurdere, om selvindsamling opnår sammenlignelig diagnostisk udbytte som diagnostisk referencestandard.

HVORDAN MÅLT: Standard nøjagtighedsmål for sundhedspersonale-podninger evalueret mod diagnostisk referencestandard (MRS).