Komplexní multi-omická charakterizace a implikace nefarmaceutického dentálního hygienického přípravku v randomizované kontrolované studii s velkou populací.
Komplexní multi-omická charakterizace a důsledky nefarmaceutického dentálního hygienického produktu v randomizované kontrolované studii velké populace.
Cíle této klinické studie jsou:
- Dotázat přibližně 600 osob ve věku 18–80 let na jejich anamnézu a návyky ústní hygieny, stravovací a pohybové návyky a emocionální a fyzické stresory, abychom porozuměli překážkám, kterým tato populace může čelit při dosahování nebo udržování dobré péče o ústní dutinu a celkového zdraví těla.
- Porovnat výsledky průzkumu s údaji o organických molekulách shromážděnými z ústních stěr od každého subjektu ve třech různých časových bodech během jejich 60denní účasti ve studii, abychom lépe porozuměli, jak souvisí chování a anamnéza s ústním a celkovým zdravím těla.
- Posoudit účinnost dvou uvedených studijních produktů ústní hygieny ve srovnání s kontrolou na orální mikrobiom – jako jsou bakterie, houby, viry, které přirozeně žijí v našem těle – a také jeho vliv na orální mikrobiom každého subjektu.
Studijní produkty použité v této studii jsou 1 uvedená orální pastilka, 1 uvedený vodní aditivum.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato klinická studie měla čtyři cíle:
- Prozkoumat 600 dobrovolníků, kteří jsou reprezentativní pro populaci Minneapolisu / St. Paulu, s ohledem na jejich (i) anamnézu a návyky ústní hygieny, (ii) stravovací a pohybové návyky a (iii) emocionální a fyzické stresory, abychom pochopili, jaké překážky může tato subpopulace čelit při dosahování a udržování dobrého orálního a systémového zdraví. Výsledkem této práce bude umožnit nám zhodnotit populaci a lépe pochopit a informovat nás o tom, jak potenciálně řešit orální a systémové zdraví této populace a její extrapolaci na širší populaci Minnesoty.
- Srovnat výsledky průzkumu s daty metabolomiky, metagenomiky a imunitních markerů, abychom poskytli lepší pochopení vztahu mezi chováním a anamnézou se sofistikovanými biomarkery v reprezentativní populaci Minneapolisu / St. Paulu. Výsledkem této práce bude umožnit nám začít chápat profily veřejného zdraví a rizika onemocnění pro tuto populaci a její extrapolaci na širší populaci Minnesoty.
- Kvantitativně posoudit pomocí multimarkerových (metabolických, mikrobiomových a imunitních) analýz účinky dentálního bonbonu a přísady do pitné vody na biomarkery účastníků studie ve srovnání s kontrolou (bez zásahu). Výsledkem této práce bude umožnit nám vyhodnotit dvě potenciální možnosti denního orálního doplňku a jeho modulaci orálního mikrobiomu ve srovnání s kontrolní kohortou.
- Posoudit pomocí multimarkerových (metabolických, mikrobiomových a imunitních) analýz účinky mezi dentálním bonbonem a přísadou do pitné vody na biomarkery účastníků studie. Výsledkem této práce bude umožnit nám určit nejlepší možnost denního doplňku pro orální zdraví a jeho modulaci orálního mikrobiomu.
Studie byla navržena jako 8týdenní, dvojitě zaslepená studie zahrnující 60 dní používání produktu, s cílem maximálně 600 mužských a ženských účastníků ve věku 18-80 let. Nábor se zaměřil na jednotlivce z metropolitní oblasti Minneapolis-St. Paul, kteří splňovali stanovená kritéria zařazení a vyloučení. Po příchodu na návštěvu pro zařazení podstoupili subjekty procedury informovaného souhlasu, včetně zapojení do individuální diskuse o návrhu studie a souvisejících rizicích, a potvrzení způsobilosti pro studii. Účastníci nesplňující klíčová kritéria zařazení a vyloučení byli v této fázi vyloučeni. Během této návštěvy účastníci vyplnili dotazník týkající se jejich lékařské a zubní anamnézy. Způsobilí účastníci byli poté náhodně zařazeni do jedné ze tří kohort: kontrolní skupiny bez přiděleného orálního doplňku, dentálního bonbonu nebo přísady do pitné vody. Po randomizaci byli účastníci instruováni, aby buď nepodnikali žádnou akci, užívali 2 orální bonbony 4krát denně, nebo konzumovali přísadu do vody dvakrát denně. Kvalifikovaný technik odebral od každého účastníka pět orálních stěrů pomocí specifikované techniky. Stěrování zahrnovalo jemné tahy podél dásňového okraje na pravé i levé straně (horní a dolní), stejně jako umístění stěru podél dolního pravého dásňového okraje na 5-30 sekund. Účastníci se vrátili na klinické pracoviště ve 4. týdnu (Návštěva 2) a v 8. týdnu (Návštěva 3) pro další hodnocení, včetně dotazníků ve 4. týdnu o stravovací a pohybové anamnéze a v 8. týdnu o anamnéze environmentálních a životních stresorů. Na těchto návštěvách byly také provedeny další odběry stěrů, vždy pět stěrů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Comprehensive Research Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (18 až 80 let), všechny pohlaví, všechny příjmy, jakékoliv rasy (cíl 20 % nebílých);
- Nekuřáci nebo ti, kteří přestali kouřit alespoň před 2 lety;
- Mohou nosit celkové zubní náhrady;
- Žádná perorální antibiotika užitá v posledních 30 dnech;
- Mohou mít dásně, které občas krvácejí při čištění zubů, používání dentální nitě nebo jídle;
- Jsou ochotni užívat zkušební produkt dentální hygieny denně po dobu 60 dnů;
- Musí být schopni přečíst a porozumět souhlasu;
- Musí být ochotni odpovídat na dotazníky studie na klinice pomocí notebooku;
- Musí být ochotni účastnit se 3 návštěv na klinice.
Kritéria pro vyloučení:
- Subjekt je těhotný nebo kojící;
- Subjekt užíval perorální antibiotika v předchozích 30 dnech;
- Subjekt se účastnil klinické studie zubního plaku/gingivitidy/parodontitidy v předchozích 30 dnech;
- Pokud subjekt uvede alergii na kteroukoli ze složek uvedených v informacích o bezpečnosti složek v příloze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pastilková intervence (Obchodní název pHossident)
Tato kohorta byla randomizována a zařazena do kohorty pHossident pastilek.
Během studie dostávali 8 pastilek denně. Vyplňovali dotazníky. Byli orálně odebráni vzorky na začátku studie, ve 4. týdnu a v 8. týdnu pro multi-omické analýzy. |
Rozpustné pastilky s mátovou příchutí pHossident obsahující složky, které jsou všechny schváleny FDA s označením GRAS (Obecně Považovány za Bezpečné), a mají mnoho let prokázané bezpečnosti u zvířat, dětí, dospělých a těhotných žen.
Pastilka není klasifikována jako lék a je regulována jako doplněk stravy.
Pastilka obsahuje náhražky cukru zvané mannitol a sorbitol (cukerné alkoholy), stejně jako přírodní sladidlo stevie, z nichž všechny mohou dráždit dolní část trávicího traktu v množstvích, které výrazně překračují hladiny obsažené v pastilkách (1 pastilka obsahuje <1 % doporučeného denního příjmu).
|
|
Žádný zásah: Kontrola
Plná účast, ale bez zásahu
|
|
|
Aktivní komparátor: Intervence přísadou do vody (obchodní název Protektin)
Tato kohorta byla randomizována a zařazena do kohorty s přídavkem Protektin do vody.
Dostávali 2 sáčky přípravku do vody denně po dobu trvání studie.
Vyplňovali dotazníky.
Byli odebrány orální vzorky na začátku studie, ve 4. týdnu a v 8. týdnu pro multi-omické analýzy.
|
Komerčně prodávaný volně prodejný doplněk pitné vody Protektin obsahuje složky, které jsou všechny schváleny FDA s označením GRAS a mají roky prokázané bezpečnosti u zvířat, dětí, dospělých a těhotných žen.
Doplněk vody není klasifikován jako lék a je regulován jako doplněk stravy.
Doplněk vody obsahuje pouze účinné složky; neobsahuje plnidla, příchutě ani sladidla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metagenomické změny po 4 a 8 týdnech od výchozího stavu u příjemců pastilek pHossident vs příjemců vodního doplňku Protektin vs kontrolních účastníků pomocí shotgun sekvenování izolátů slinné DNA s hloubkou sekvenování 35,4 milionů čtecích párů na vzorek.
Časové okno: Počáteční návštěva: měření výchozího stavu až po měření v 8. týdnu
|
Sekvenování metodou shotgun (Illumina NovaSeq X, 2x150bp) izolátů DNA ze slin s hloubkou sekvenování 35,4 milionů párů čtení na vzorek.
Zpracování dat pomocí Cmbio Human Microbiome Profiler pro taxonomické a funkční profilování.
Stanovení významnosti pomocí Studentova t-testu a hodnot FDR pro rozdílnou abundanci mezi kohortami a v čase.
Změny v mikrobiálním metagenomu se zaměřením na hladiny specifických komenzálních druhů a patogenních druhů jsou měřeny počtem kopií specifických genomických sekvencí ve vzorku vzhledem k celkovému počtu.
Vysoce rozlišné taxonomické profilování bude použito k identifikaci druhů a kmenů a jejich relativní abundance ve vzorku pacienta a ke sledování, jak se tato abundance mění v čase a mezi léčebnými skupinami pro každý mikrobiální druh.
Očekává se pokles patogenních druhů v léčebných skupinách oproti kontrole.
Jednotky měření = počet genomových kopií a % abundance ve vzorku.
|
Počáteční návštěva: měření výchozího stavu až po měření v 8. týdnu
|
|
Metabolomické změny po 4 a 8 týdnech od výchozího stavu u příjemců pHossident pastilek vs. příjemců Protektin vodního aditiva vs. kontrolní skupiny pomocí profilování metabolitů ze vzorků výtěrů z ústní dutiny s UHPLC-Orbitrap MS.
Časové okno: Výchozí časový bod až do koncového bodu v 8. týdnu.
|
Změny v orálním metabolomu, tj. hladiny specifických metabolitů, které jsou měřeny analýzou píků odvozených z retenčního času a fragmentace ve srovnání s referenčními standardy získanými ze vzorků a měřenými pomocí ultra vysokotlaké kapalinové chromatografie-Orbitrap hmotnostní spektrometrie.
Vysokorozlišující data jsou normalizována pro biologickou a vzorkovou variabilitu a zpracována pomocí Systematic Error Removal using Random Forest (SERRF).
K řešení ředicích účinků a variability koncentrace v metabolomickém datovém souboru bude použita normalizace pravděpodobnostním kvocientem.
K analýze statistických vzorců metabolitů v rámci skupiny a mezi skupinami bude použita analýza hlavních komponent.
Bodové grafy budou použity k zobrazení shlukování pacientových vzorků, které jsou podobné pro každý metabolit.
Jednotky měření = nenormalizované plochy píků každého metabolitu normalizované pravděpodobnostním kvocientem (PQN) a mocninně transformované PQN plochy píků.
|
Výchozí časový bod až do koncového bodu v 8. týdnu.
|
|
Analýza související se zánětem
Časové okno: Výchozí časový bod až do koncového časového bodu 8 týdnů.
|
Zkoumají se hladiny proteinových biomarkerů spojených se zánětem (IL-6, MMP-8, MMP-13) a jejich změny po 4 a 8 týdnech od výchozí hodnoty u příjemců pastilek pHossident ve srovnání s příjemci vodního přípravku Protektin a kontrolní skupinou.
Vzorky z orálních stěrů jsou odebrány a biomarkery jsou měřeny pomocí standardních křivek rekombinantního proteinového biomarkeru v enzymově vázaných imunosorbentních testech (ELISA) specifických pro každý proteinový biomarker.
Významnost je určena pomocí Studentova t-testu v každé skupině v průběhu času a mezi skupinami v každém časovém bodě.
Jednotky měření = mikrogramy/mL hladin každého proteinového biomarkeru ve vzorku.
|
Výchozí časový bod až do koncového časového bodu 8 týdnů.
|
|
Meziomické korelace
Časové okno: Od výchozího stavu do 8týdenního koncového bodu.
|
Cílem této analýzy je odpovědět na otázku: Má intervence (pastilka nebo vodní přísada) společný kovariační účinek napříč metagenomem, metabolomem a/nebo imunologickým markerem/ markery? Dále identifikovat statisticky významné korelační vztahy mezi druhy v rámci metagenomu, metabolity a zánětlivými biomarkery. Analýzy budou provedeny s ohledem na změnu od výchozího stavu v reakci na intervenci a ve srovnání s kontrolní kohortou. Další analýzy budou provedeny k prozkoumání rozdílů v metagenomu, metabolomu a/nebo imunitních markerech mezi skupinami léčenými pHossidentem vs. Protektinem. K posouzení asociace mezi datovými soubory budou použity prediktivní modely strojového učení. Míra falešných objevů (FDR) a P-hodnoty budou hodnoceny pomocí Benjamini-Hochbergovy metody. Všechny statistické analýzy budou provedeny v R verze 4.4.2. Jednotky měření = relativní abundance, jednotkový rozptyl, intenzita v tepelných mapách. |
Od výchozího stavu do 8týdenního koncového bodu.
|
|
Exploratorní analýzy výchozího stavu
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Statistická analýza pomocí R. Jednotky měření = intenzita, relativní abundance, jednotkové skóre budou prezentovány v tepelných mapách pro zobrazení síly a typu korelace. |
Výchozí hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bruce Templeton, DMD, Delta Dental of Minnesota Foundation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- DDMNF 24-001/ D-0205-2024
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .