Umfassende Multi-Omics-Charakterisierung und Implikationen eines nicht-pharmazeutischen Mundhygieneprodukts in einer randomisierten kontrollierten Großpopulationstudie.
Umfassende Multi-Omics-Charakterisierung und Implikationen nicht-pharmazeutischer Dentalhygieneprodukte in einer randomisierten kontrollierten Bevölkerungsgroßstudie.
Die Ziele dieser klinischen Studie sind:
- Befragung von etwa 600 Personen im Alter von 18-80 Jahren zu ihrer Krankengeschichte & Mundhygienegewohnheiten, Ernährungs- & Bewegungsgewohnheiten sowie emotionalen & körperlichen Stressfaktoren, um die Barrieren zu verstehen, denen diese Bevölkerungsgruppe bei der Erreichung oder Aufrechterhaltung einer guten Mundpflege und allgemeinen Gesundheit begegnen kann.
- Vergleich der Umfrageergebnisse mit den organischen Moleküldaten, die durch Mundabstriche von jedem Probanden an drei verschiedenen Zeitpunkten während ihrer 60-tägigen Studienteilnahme gesammelt wurden, um besser zu verstehen, wie Verhaltensweisen und Krankengeschichte mit der Mund- und allgemeinen Gesundheit zusammenhängen.
- Bewertung der Wirksamkeit von zwei vermarkteten Mundhygienestudienprodukten gegenüber einer Kontrolle auf das orale Mikrobiom – wie Bakterien, Pilze, Viren, die natürlicherweise in unserem Körper leben – sowie deren Auswirkungen auf das orale Mikrobiom jedes Probanden.
Die in dieser Studie verwendeten Studienprodukte sind 1 vermarktete Lutschtablette für den Mund, 1 vermarkteter Wasserzusatz.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Diese klinische Studie hatte vier Ziele:
- 600 Freiwillige, repräsentativ für die Bevölkerung von Minneapolis / St. Paul, zu befragen bezüglich (i) ihrer Krankengeschichte und Mundhygienegewohnheiten, (ii) ihrer Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten und (iii) ihrer emotionalen und körperlichen Stressfaktoren, um zu verstehen, welche Hindernisse diese Teilpopulation bei der Erreichung und Aufrechterhaltung einer guten Mund- und Allgemeingesundheit möglicherweise überwinden muss. Der Abschluss dieser Arbeit wird es uns ermöglichen, die Population zu bewerten und besser zu verstehen und uns darüber zu informieren, wie man die Mund- und Allgemeingesundheit für diese Bevölkerung und deren Übertragung auf die größere Bevölkerung Minnesotas potenziell angehen kann.
- Die Umfrageergebnisse mit metabolomischen, metagenomischen und Immunmarkerdaten zu vergleichen, um ein besseres Verständnis der Beziehung zwischen Verhaltensweisen und Krankengeschichte mit anspruchsvollen Biomarkern in einer repräsentativen Bevölkerung von Minneapolis / St. Paul zu erhalten. Der Abschluss dieser Arbeit wird es uns ermöglichen, die öffentlichen Gesundheits- und Krankheitsrisikoprofile für diese Bevölkerung und deren Übertragung auf die größere Bevölkerung Minnesotas zu verstehen.
- Quantitativ zu bewerten, unter Verwendung von Multi-Marker-Analysen (metabolisch, Mikrobiom und Immun), die Auswirkungen eines Zahnpflegelutschtabletts und eines Trinkwasserzusatzes auf die Biomarker der Studienteilnehmer im Vergleich zur Kontrollgruppe (ohne Intervention). Der Abschluss dieser Arbeit wird es uns ermöglichen, zwei potenzielle Optionen für ein tägliches orales Nahrungsergänzungsmittel und dessen Modulation des oralen Mikrobioms im Vergleich zu einer Kontrollkohorte zu bewerten.
- Zu bewerten, unter Verwendung von Multi-Marker-Analysen (metabolisch, Mikrobiom und Immun), die Auswirkungen zwischen einem Zahnpflegelutschtablett und einem Trinkwasserzusatz auf die Biomarker der Studienteilnehmer. Der Abschluss dieser Arbeit wird es uns ermöglichen, die beste Option für ein tägliches Nahrungsergänzungsmittel für die Mundgesundheit und dessen Modulation des oralen Mikrobioms zu bestimmen.
Die Studie war als 8-wöchiger, doppelblinder Versuch konzipiert, der 60 Tage Produktanwendung umfasste und auf maximal 600 männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18-80 Jahren abzielte. Die Rekrutierung konzentrierte sich auf Personen aus dem Großraum Minneapolis-St. Paul, die die festgelegten Ein- und Ausschlusskriterien erfüllten. Bei der Ankunft am Einschreibetermin durchliefen die Probanden Aufklärungs- und Einwilligungsverfahren, einschließlich einer individuellen Diskussion über das Studiendesign und die damit verbundenen Risiken sowie der Bestätigung der Studieneignung. Teilnehmer, die die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien nicht erfüllten, wurden in diesem Stadium ausgeschlossen. Während dieses Termins füllten die Teilnehmer einen Fragebogen zu ihrer medizinischen und zahnmedizinischen Vorgeschichte aus. Berechtigte Teilnehmer wurden dann nach dem Zufallsprinzip einer von drei Kohorten zugeteilt: einer Kontrollgruppe ohne zugewiesenes orales Nahrungsergänzungsmittel, einem Zahnpflegelutschtablett oder einem Trinkwasserzusatz. Nach der Randomisierung wurden die Teilnehmer angewiesen, entweder keine Maßnahmen zu ergreifen, 2 orale Lutschtabletten 4-mal täglich einzunehmen oder einen Wasserzusatz zweimal täglich zu konsumieren. Ein qualifizierter Techniker entnahm jedem Teilnehmer fünf orale Abstriche mit der spezifizierten Technik. Das Abstrichverfahren umfasste sanfte Striche entlang des Zahnfleischsaums auf beiden Seiten (oben und unten) sowie das Ablegen des Tupfers entlang des unteren rechten Zahnfleischsaums für 5-30 Sekunden. Die Teilnehmer kehrten in Woche 4 (Besuch 2) und Woche 8 (Besuch 3) zur klinischen Einrichtung zurück für weitere Bewertungen, einschließlich Fragebögen in Woche 4 zur Ernährungs- und Bewegungsgeschichte und in Woche 8 zur Umwelt- und Lebensstil-Stressfaktor-Geschichte. Zusätzliche Abstriche von jeweils fünf Tupfern wurden ebenfalls bei diesen Besuchen durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
- Comprehensive Research Group
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (18 bis 80 Jahre alt), alle Geschlechter, alle Einkommen, jeder Rasse (Ziel von 20 % nicht-kaukasisch);
- Nichtraucher oder Personen, die seit mindestens 2 Jahren aufgehört haben;
- Können Vollprothesen tragen;
- Keine oralen Antibiotika in den letzten 30 Tagen eingenommen;
- Können Zahnfleisch haben, das manchmal beim Zähneputzen, Zahnseidebenutzung oder Essen blutet;
- Bereit, ein experimentelles Zahnhygieneprodukt täglich für 60 Tage zu verwenden;
- Muss die Einwilligungserklärung lesen und verstehen können;
- Muss bereit sein, Studienfragebögen am klinischen Standort mit einem Laptop zu beantworten;
- Muss bereit sein, an 3 klinischen Vor-Ort-Besuchen teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Probandin ist schwanger oder stillt;
- Proband hat in den letzten 30 Tagen orale Antibiotika eingenommen;
- Proband hat in den letzten 30 Tagen an einer klinischen Studie zu Zahnbelag/Gingivitis/Parodontitis teilgenommen;
- Wenn der Proband über eine Allergie gegen einen der in der Anlage angegebenen Inhaltsstoffe berichtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Lutschtabletten-Intervention (Handelsname pHossident)
Diese Kohorte wurde randomisiert und der pHossident-Lutschtabletten-Kohorte zugewiesen.
Sie erhielten 8 Lutschtabletten pro Tag für die Dauer der Studie.
Sie füllten Fragebögen aus.
Sie wurden oral bei Baseline, Woche 4 und Woche 8 für Multi-Omik-Analysen beprobt.
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Auflösbare Minz-geschmackte pHossident-Lutschtabletten, die Inhaltsstoffe enthalten, die alle von der FDA zugelassen und mit dem GRAS-Status (Generally Recognized As Safe) ausgezeichnet sind und deren Sicherheit über Jahre hinweg in Tierversuchen, bei Kindern, Erwachsenen und schwangeren Frauen nachgewiesen wurde.
Die Lutschtablette wird nicht als Arzneimittel eingestuft und ist als Nahrungsergänzungsmittel reguliert.
Die Lutschtablette enthält die Zuckerersatzstoffe Mannitol und Sorbitol (Zuckeralkohole) sowie den natürlichen Süßstoff Stevia, die alle den unteren Gastrointestinaltrakt reizen können, wenn die Mengen die in den Lutschtabletten enthaltenen Werte deutlich überschreiten (1 Lutschtablette enthält <1 % der empfohlenen Tagesdosis).
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Kein Eingriff: Kontrolle
Vollständige Teilnahme, aber keine Intervention erhalten
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Aktiver Komparator: Wasserzusatz-Intervention (Handelsname Protektin)
Diese Kohorte wurde randomisiert und der Protektin-Wasserzusatzstoff-Kohorte zugeordnet.
Sie erhielten während der Studiendauer 2 Wasserzusatzstoff-Beutel pro Tag.
Sie füllten Fragebögen aus.
Ihnen wurden zu Studienbeginn, in Woche 4 und Woche 8 orale Proben für Multi-Omik-Analysen entnommen.
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Das kommerziell vermarktete rezeptfreie Protektin-Trinkwasserzusatzmittel enthält Inhaltsstoffe, die alle von der FDA mit dem GRAS-Status zugelassen sind und deren Sicherheit über Jahre bei Tieren, Kindern, Erwachsenen und Schwangeren nachgewiesen wurde.
Der Wasserzusatz wird nicht als Arzneimittel eingestuft und ist als Nahrungsergänzungsmittel reguliert.
Der Wasserzusatz enthält nur Wirkstoffe; er enthält keine Füllstoffe, Aromen oder Süßstoffe.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Metagenomische Veränderungen nach 4 und 8 Wochen gegenüber dem Ausgangswert bei pHossident-Lutschtabletten-Empfängern vs. Protektin-Wasserzusatz-Empfängern vs. Kontrollteilnehmern unter Verwendung von Shotgun-Sequenzierung von Speichel-DNA-Isolaten mit einer Sequenziertiefe von 35,4 Millionen Lesepaarungen pro Probe.
Zeitfenster: Erstbesuch: Ausgangsmessungen bis zu den Messungen am 8-Wochen-Endpunkt
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Schrotschuss-Sequenzierung (Illumina NovaSeq X, 2x150bp) von Speichel-DNA-Isolaten unter Verwendung einer Sequenziertiefe von 35,4 Millionen Leseprobenpaaren pro Probe.
Datenverarbeitung durch Cmbio Human Microbiome Profiler für taxonomische und funktionelle Profilerstellung.
Signifikanzbestimmung unter Verwendung des Student-t-Tests und FDR-Werten für differentielle Häufigkeit über Kohorten und im Zeitverlauf.
Änderungen im mikrobiellen Metagenom mit Fokus auf die Konzentrationen spezifischer kommensaler Arten und Pathogenarten werden durch die Kopienzahl spezifischer genomischer Sequenzen in einer Probe relativ zum Gesamtwert gemessen.
Hochauflösende taxonomische Profilerstellung wird verwendet, um Arten und Stämme sowie ihre relative Häufigkeit in einer Patientenprobe zu identifizieren und wie sich diese Häufigkeit im Zeitverlauf und zwischen Behandlungsgruppen für jede mikrobielle Spezies verändert.
Es wird eine Abnahme der Pathogenarten in Behandlungsgruppen im Vergleich zur Kontrolle erwartet.
Maßeinheiten = Anzahl der Genomkopien und % Häufigkeit in der Probe.
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Erstbesuch: Ausgangsmessungen bis zu den Messungen am 8-Wochen-Endpunkt
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Metabolomische Veränderungen nach 4 und 8 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert bei pHossident-Lutschtabletten- vs. Protektin-Wasserzusatz-Empfängern vs. Kontrolle mittels Metabolitenprofilierung von oralen Abstrichproben mit UHPLC-Orbitrap-MS.
Zeitfenster: Baseline-Zeitpunkt bis zum Endpunkt der Woche 8.
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Veränderungen im oralen Metabolom, d. h. die Konzentrationen spezifischer Metaboliten, die durch Peak-Analysen bestimmt werden, die aus Retentionszeit und Fragmentierung im Vergleich zu Referenzstandards abgeleitet werden, die aus Proben gewonnen und mittels Ultrahochdruckflüssigchromatographie-Orbitrap-Massenspektrometrie gemessen werden.
Hochauflösende Daten werden für biologische und Probenvariationen normalisiert und mithilfe von Systematic Error Removal using Random Forest (SERRF) verarbeitet. Probabilistische Quotienten-Normalisierung wird verwendet, um Verdünnungseffekte und Konzentrationsvariabilität im Metabolomics-Datensatz zu berücksichtigen. Hauptkomponentenanalyse wird verwendet, um statistische Muster von Metaboliten innerhalb einer Gruppe und über Gruppen hinweg zu untersuchen. Score-Plots werden verwendet, um die Clusterbildung von Patientenproben zu zeigen, die für jeden Metaboliten ähnlich sind. Maßeinheiten = nicht transformierte probabilistische Quotienten-normalisierte (PQN) Peakflächen jedes Metaboliten und potenztransformierte PQN-Peakflächen. |
Baseline-Zeitpunkt bis zum Endpunkt der Woche 8.
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Analyse im Zusammenhang mit Entzündungen
Zeitfenster: Zeitpunkt des Ausgangswerts bis zum Endpunkt nach 8 Wochen.
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Die Spiegel der entzündungsbezogenen Proteinbiomarker (IL-6, MMP-8, MMP-13) und deren Veränderungen nach 4 und 8 Wochen gegenüber dem Ausgangswert bei Empfängern von pHossident Lutschtabletten im Vergleich zu Protektin Wasserzusatz-Empfängern und der Kontrollgruppe werden untersucht.
Mundabstrichproben werden entnommen und die Biomarker werden unter Verwendung von Standardkurven rekombinanter Proteinbiomarker in den enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (ELISA) gemessen, die für jeden Proteinbiomarker spezifisch sind.
Die Signifikanz wird unter Verwendung des Student-t-Tests in jeder Kohorte über die Zeit und zwischen den Kohorten zu jedem Zeitpunkt bestimmt.
Maßeinheiten = Mikrogramm/mL Spiegel jedes Proteinbiomarkers in einer Probe.
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Zeitpunkt des Ausgangswerts bis zum Endpunkt nach 8 Wochen.
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Inter-omics Korrelationen
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Endpunkt der 8. Woche.
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Der Zweck dieser Analyse besteht darin, die Frage zu beantworten: Hat die Intervention (Lutschtablette oder Wasserzusatz) eine gemeinsame kovariierende Wirkung über das Metagenom, das Metabolom und/oder die immunologischen Marker hinweg? Zusätzlich sollen statistisch signifikante Korrelationsbeziehungen zwischen Arten im Metagenom, Metaboliten und Entzündungsbiomarkern identifiziert werden. Die Analysen werden hinsichtlich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf die Intervention durchgeführt und mit der Kontrollkohorte verglichen. Zusätzliche Analysen werden durchgeführt, um die Unterschiede im Metagenom, Metabolom und/oder den Immunmarkern zwischen den pHossident- und Protektin-Behandlungsgruppen zu untersuchen. Maschinelle Lernvorhersagemodelle werden verwendet, um Assoziationen zwischen den Datensätzen zu bewerten. Die Falschentdeckungsrate (FDR) und P-Werte werden mit der Benjamini-Hochberg-Methode bewertet. Alle statistischen Analysen werden in R Version 4.4.2 durchgeführt. Maßeinheiten = Relative Häufigkeit, Einheitsvarianz, Intensität in Heatmaps. |
Von der Baseline bis zum Endpunkt der 8. Woche.
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Explorative Basisanalysen
Zeitfenster: Ausgangswert
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Statistische Analyse mit R. Maßeinheiten = Intensität, relative Häufigkeit, Einheiten-Score werden in Heatmaps dargestellt, um Stärke und Art der Korrelation zu zeigen. |
Ausgangswert
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Bruce Templeton, DMD, Delta Dental of Minnesota Foundation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- DDMNF 24-001/ D-0205-2024
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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