Caratterizzazione Multi-omica Completa e Implicazioni di un Prodotto per l'Igiene Dentale Non Farmaceutico in uno Studio Controllato Randomizzato su una Vasta Popolazione.
Caratterizzazione multi-omica completa e implicazioni del prodotto per l'igiene dentale non farmaceutico in uno studio randomizzato controllato su larga popolazione.
Gli obiettivi di questo studio clinico sono:
- Intervistare circa 600 persone di età compresa tra 18 e 80 anni riguardo alla loro storia medica e abitudini di igiene orale, dieta e abitudini di esercizio fisico, e stress emotivi e fisici per comprendere le barriere che questa popolazione potrebbe affrontare nel raggiungere o mantenere una buona cura orale e la salute dell'intero corpo.
- Confrontare i risultati del sondaggio con i dati delle molecole organiche raccolti tramite tamponi orali da ciascun soggetto in tre momenti diversi durante i loro 60 giorni di partecipazione allo studio per comprendere meglio come i comportamenti e la storia medica siano correlati alla salute orale e dell'intero corpo.
- Valutare l'efficacia di due prodotti per l'igiene orale già in commercio utilizzati nello studio rispetto a un controllo sul microbioma orale—come batteri, funghi, virus che vivono naturalmente nel nostro corpo—così come il suo impatto sul microbioma orale di ciascun soggetto.
I prodotti dello studio utilizzati in questo studio sono 1 losanga orale già in commercio, 1 additivo per acqua già in commercio.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico aveva quattro obiettivi:
- Indagare 600 volontari, rappresentativi della popolazione di Minneapolis/St. Paul, per la loro (i) storia medica e abitudini di igiene orale, (ii) abitudini alimentari e di esercizio fisico, e (iii) fattori di stress emotivi e fisici, per comprendere quali ostacoli questa sottopopolazione potrebbe affrontare nel raggiungere e mantenere una buona salute orale e sistemica. Il culmine di questo lavoro ci permetterà di valutare la popolazione e di comprendere meglio e informarci su come potenzialmente affrontare la salute orale e sistemica per questa popolazione, e la sua estrapolazione nella più ampia popolazione del Minnesota.
- Confrontare i risultati del sondaggio con i dati metabolomici, metagenomici e dei marker immunitari per fornire una migliore comprensione della relazione tra comportamenti e storia medica con biomarcatori sofisticati in una popolazione rappresentativa di Minneapolis/St. Paul. Il culmine di questo lavoro ci permetterà di iniziare a comprendere i profili di salute pubblica e rischio di malattia per questa popolazione e la sua estrapolazione nella più ampia popolazione del Minnesota.
- Valutare quantitativamente, utilizzando analisi multi-marker (metaboliche, microbioma e immunitarie), gli effetti di una pastiglia dentale e di un additivo per l'acqua potabile sui biomarcatori dei partecipanti allo studio rispetto al controllo (nessun intervento). Il culmine di questo lavoro ci permetterà di valutare due potenziali opzioni per un integratore orale quotidiano e la sua modulazione del microbioma orale rispetto a una coorte di controllo.
- Valutare, utilizzando analisi multi-marker (metaboliche, microbioma e immunitarie), gli effetti tra una pastiglia dentale e un additivo per l'acqua potabile sui biomarcatori dei partecipanti allo studio. Il culmine di questo lavoro ci permetterà di determinare l'opzione migliore per un integratore quotidiano per la salute orale e la sua modulazione del microbioma orale.
Lo studio è stato progettato come una prova in doppio cieco di 8 settimane comprendente 60 giorni di utilizzo del prodotto, mirando a un massimo di 600 partecipanti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 80 anni. Il reclutamento si è concentrato su individui dell'area metropolitana di Minneapolis-St. Paul che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione specificati. All'arrato alla visita di arruolamento, i soggetti hanno subito le procedure di consenso informato, inclusa una discussione individuale sul design dello studio e i rischi associati, e la conferma dell'idoneità allo studio. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri chiave di inclusione ed esclusione sono stati esclusi in questa fase. Durante questa visita, i partecipanti hanno compilato un questionario sulla loro storia medica e dentale. I partecipanti idonei sono stati poi assegnati casualmente a una delle tre coorti: un gruppo di controllo senza integratore orale assegnato, una pastiglia dentale o un additivo per l'acqua potabile. Dopo la randomizzazione, ai partecipanti è stato istruito di non intraprendere alcuna azione, assumere 2 pastiglie orali 4 volte al giorno o consumare un additivo per l'acqua due volte al giorno. Un tecnico qualificato ha raccolto cinque tamponi orali da ciascun partecipante utilizzando la tecnica specificata. Il tamponamento prevedeva leggeri passaggi lungo la linea gengivale su entrambi i lati destro e sinistro (superiore e inferiore), nonché il riposo del tampone lungo la linea gengivale inferiore destra per 5-30 secondi. I partecipanti sono tornati al sito clinico alla settimana 4 (Visita 2) e alla settimana 8 (Visita 3) per ulteriori valutazioni, inclusi questionari alla settimana 4 sulla storia dietetica e di esercizio fisico, e alla settimana 8 sulla storia dei fattori di stress ambientali e di stile di vita. Ulteriori raccolte di tamponi, di cinque tamponi ciascuna, sono state effettuate anche in queste visite.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Comprehensive Research Group
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulto (da 18 a 80 anni), tutti i generi, tutti i redditi, di qualsiasi razza (obiettivo del 20% non caucasici);
- Non fumatori o coloro che hanno attualmente smesso da almeno 2 anni;
- Può portare protesi dentarie complete;
- Nessun antibiotico orale assunto negli ultimi 30 giorni;
- Può avere gengive che a volte sanguinano durante la spazzolatura, l'uso del filo interdentale o il mangiare;
- Disposto a prendere un prodotto per l'igiene dentale sperimentale, quotidianamente, per 60 giorni;
- Deve essere in grado di leggere e comprendere il consenso;
- Deve essere disposto a rispondere ai questionari dello studio presso il sito clinico utilizzando un laptop;
- Deve essere disposto a partecipare a 3 visite cliniche in sede.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è incinta o in allattamento;
- Il soggetto ha assunto un antibiotico orale nei precedenti 30 giorni;
- Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico sulla placca dentale/gingivite/parodontale nei precedenti 30 giorni;
- Se il soggetto segnala un'allergia a uno qualsiasi degli ingredienti elencati nelle informazioni sulla sicurezza degli ingredienti fornite nell'Appendice.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Intervento a losanga (Nome commerciale pHossident)
Questa coorte è stata randomizzata e assegnata al gruppo pHossident Lozenge.
Hanno ricevuto 8 pastiglie al giorno per la durata dello studio.
Completano questionari.
Sono stati campionati oralmente al Baseline, alla Settimana 4 e alla Settimana 8 per analisi multi-omiche.
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le compresse orosolubili al gusto di menta pHossident contenenti ingredienti tutti approvati dalla FDA con la designazione GRAS (Generalmente Riconosciuti come Sicuri), e con anni di sicurezza dimostrata in animali, bambini, adulti e donne in gravidanza.
La compressa non è classificata come farmaco ed è regolamentata come integratore alimentare.
La compressa contiene i sostituti dello zucchero chiamati mannitolo e sorbitolo (alcoli di zucchero), nonché il dolcificante naturale stevia, tutti i quali possono irritare il tratto gastrointestinale inferiore in quantità che superano notevolmente i livelli contenuti nelle compresse (1 compressa contiene |
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Nessun intervento: Controllo
Partecipazione completa ma non ha ricevuto alcun intervento
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Comparatore attivo: Intervento con Additivo per l'Acqua (Nome Commerciale Protektin)
Questa coorte è stata randomizzata e assegnata alla coorte con additivo Protektin per l'acqua.
Hanno ricevuto 2 bustine di additivo per l'acqua al giorno per tutta la durata dello studio.
Hanno completato i questionari.
Sono stati campionati oralmente al basale, alla settimana 4 e alla settimana 8 per analisi multi-omiche.
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L'additivo per acqua potabile Protektin, commercializzato da banco, contiene ingredienti approvati dalla FDA con designazione GRAS, con anni di sicurezza dimostrata in animali, bambini, adulti e donne in gravidanza.
L'additivo per acqua non è classificato come farmaco ed è regolamentato come integratore alimentare.
L'additivo per acqua contiene solo ingredienti attivi; non contiene riempitivi, aromi o dolcificanti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti metagenomici a 4 e 8 settimane rispetto al basale nei riceventi di pastiglie pHossident rispetto ai riceventi dell'additivo per acqua Protektin rispetto ai partecipanti del gruppo di controllo utilizzando il sequenziamento shotgun degli isolati di DNA salivare con profondità di sequenziamento di 35,4 milioni di coppie di letture per campione.
Lasso di tempo: Visita iniziale: misurazioni basali fino alle misurazioni dell'endpoint a 8 settimane
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Sequenziamento shotgun (Illumina NovaSeq X, 2x150bp) di DNA isolato dalla saliva utilizzando una profondità di sequenziamento di 35,4 milioni di coppie di letture per campione.
Elaborazione dei dati tramite Cmbio Human Microbiome Profiler per il profilo tassonomico e funzionale.
Determinazione della significatività utilizzando il t-test di Student e i valori FDR per l'abbondanza differenziale tra le coorti e nel tempo.
Le variazioni nel metagenoma microbico, con particolare attenzione ai livelli di specifiche specie commensali e patogene, vengono misurate dal numero di copie di sequenze genomiche specifiche in un campione rispetto al totale.
Il profilo tassonomico ad alta risoluzione verrà utilizzato per identificare specie e ceppi e la loro abbondanza relativa in un campione del paziente e come tale abbondanza cambia nel tempo e tra i gruppi di trattamento per ciascuna specie microbica.
Si prevedono diminuzioni delle specie patogene nei gruppi di trattamento rispetto al controllo.
Unità di misura = numero di copie del genoma e % di abbondanza nel campione.
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Visita iniziale: misurazioni basali fino alle misurazioni dell'endpoint a 8 settimane
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Cambiamenti metabolomici a 4 e 8 settimane rispetto al basale nei riceventi di pastiglie pHossident vs additivo per acqua Protektin vs controllo utilizzando il profilo metabolico di campioni di tampone orale con UHPLC-Orbitrap MS.
Lasso di tempo: Punto temporale basale al punto finale della settimana 8.
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Variazioni nel metaboloma orale, ovvero i livelli di metaboliti specifici che vengono misurati mediante analisi dei picchi derivati dal tempo di ritenzione e dalla frammentazione rispetto a standard di riferimento ottenuti da campioni e misurati utilizzando la cromatografia liquida a pressione ultra elevata-Orbitrap Mass Spectrometry.
I dati ad alta risoluzione vengono normalizzati per la variazione biologica e del campione ed elaborati utilizzando Systematic Error Removal using Random Forest (SERRF).
La normalizzazione del quoziente probabilistico verrà utilizzata per affrontare gli effetti di diluizione e la variabilità di concentrazione nel set di dati metabolomici.
L'analisi delle componenti principali verrà utilizzata per esaminare i modelli statistici dei metaboliti all'interno di un gruppo e tra i gruppi.
I grafici dei punteggi verranno utilizzati per mostrare il raggruppamento dei campioni dei pazienti che sono simili per ciascun metabolita.
Unità di misura = aree di picco normalizzate del quoziente probabilistico (PQN) non trasformate di ciascun metabolita e aree di picco PQN normalizzate trasformate con potenza.
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Punto temporale basale al punto finale della settimana 8.
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Analisi Relativa all'Infiammazione
Lasso di tempo: Punto temporale basale al punto temporale finale di 8 settimane.
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Vengono esaminati i livelli dei biomarcatori proteici legati all'infiammazione (IL-6, MMP-8, MMP-13) e le loro variazioni a 4 e 8 settimane rispetto al basale nei riceventi di pastiglie pHossident rispetto ai riceventi dell'additivo per acqua Protektin rispetto al controllo.
I campioni di tampone orale vengono raccolti e i biomarcatori vengono misurati utilizzando curve standard di biomarcatori proteici ricombinanti nei saggi di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) specifici per ciascun biomarcatore proteico.
La significatività viene determinata utilizzando il test t di Student in ciascuna coorte nel tempo e tra le coorti in ciascun punto temporale.
Unità di misura = livelli di microgrammi/mL di ciascun biomarcatore proteico in un campione.
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Punto temporale basale al punto temporale finale di 8 settimane.
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Correlazioni inter-omiche
Lasso di tempo: Dalla baseline al termine delle 8 settimane.
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Lo scopo di questa analisi è rispondere alla domanda: L'intervento (pastiglia o additivo per l'acqua) ha un effetto comune di co-variazione attraverso il metagenoma, il metaboloma e/o il/i marcatore/i immunologico/i? Inoltre, identificare relazioni correlazionali statisticamente significative tra specie all'interno del metagenoma, metaboliti e biomarcatori dell'infiammazione. Le analisi saranno condotte riguardo al cambiamento rispetto al basale in risposta all'intervento e confrontate con la coorte di controllo. Ulteriori analisi saranno condotte per esaminare le differenze nel metagenoma, metaboloma e/o marcatori immunitari tra i gruppi di trattamento pHossident vs Protektin. Modelli di previsione di apprendimento automatico saranno utilizzati per valutare l'associazione tra i set di dati. Il tasso di falsa scoperta (FDR) e i valori P saranno valutati utilizzando il metodo di Benjamini-Hochberg. Tutte le analisi statistiche saranno eseguite in R versione 4.4.2. Unità di misura = Abbondanza relativa, varianza unitaria, intensità nelle mappe di calore. |
Dalla baseline al termine delle 8 settimane.
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Analisi basali esplorative
Lasso di tempo: Baseline
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Analisi statistica utilizzando R. Le unità di misura = intensità, abbondanza relativa, punteggio unitario saranno presentate in mappe di calore per mostrare forza e tipo di correlazione. |
Baseline
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Bruce Templeton, DMD, Delta Dental of Minnesota Foundation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- DDMNF 24-001/ D-0205-2024
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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