Omfattende multi-omics-karakterisering og implikationer af ikke-farmaceutisk tandhygiejneprodukt i en randomiseret kontrolleret stor befolkningsundersøgelse.
Omfattende Multi-omics Karakterisering og Implikationer af Ikke-Farmaceutiske Tandhygiejneprodukter i en Randomiseret Kontrolleret Storbefolkningsundersøgelse.
Formålene med denne kliniske undersøgelse er:
- Undersøge cirka 600 personer i alderen 18-80 år vedrørende deres medicinske historie & mundhygiejnevaner, kost- & motionsvaner og følelsesmæssige & fysiske stressfaktorer for at forstå de barrierer, denne befolkning kan støde på for at opnå eller opretholde god mundpleje og generel sundhed.
- Sammenligne undersøgelsesresultaterne med de organiske molekyle-data indsamlet via mundsvaber fra hvert forsøgsperson ved tre forskellige tidspunkter i løbet af deres 60-dages deltagelse i undersøgelsen for bedre at forstå, hvordan adfærd og medicinsk historie relaterer sig til mund- og generel sundhed.
- Vurdere effektiviteten af to markedsførte mundhygiejne-undersøgelsesprodukter versus en kontrol på oral mikrobiome – såsom bakterier, svampe, vira, der lever naturligt i vores krop – samt deres indvirkning på den orale mikrobiome hos hvert forsøgsperson.
De undersøgelsesprodukter, der anvendes i denne undersøgelse, er 1 markedsført oral pastil, 1 markedsført vandtilskud.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne kliniske undersøgelse havde fire formål:
- At undersøge 600 frivillige, repræsentative for Minneapolis/St. Paul-befolkningen, for deres (i) sygehistorie og mundhygiejnevaner, (ii) kost- og motionsvaner og (iii) følelsesmæssige og fysiske stressfaktorer for at forstå, hvilke hindringer denne underbefolkning kan støde på for at opnå og opretholde god mund- og systemisk sundhed. Afslutningen af dette arbejde vil give os mulighed for at evaluere befolkningen og bedre forstå og informere os om, hvordan vi potentielt kan adressere mund- og systemisk sundhed for denne befolkning og dens ekstrapolering til den større Minnesota-befolkning.
- At sammenligne undersøgelsesresultater med metabolomiske, metagenomiske og immunmarkørdata for at give en forbedret forståelse af sammenhængen mellem adfærd og sygehistorie med sofistikerede biomarkører i en repræsentativ Minneapolis/St. Paul-befolkning. Afslutningen af dette arbejde vil give os mulighed for at begynde at forstå folkesundheds- og sygdomsrisikoprofilerne for denne befolkning og dens ekstrapolering til den større Minnesota-befolkning.
- At kvantitativt vurdere ved hjælp af multi-marker (metaboliske, mikrobiom- og immun) analyser effekterne af en dental pastil og et drikkevandstilsætningsstof på studiedeltagernes biomarkører versus kontrol (ingen intervention). Afslutningen af dette arbejde vil give os mulighed for at evaluere to potentielle muligheder for et dagligt mundtligt kosttilskud og dets modulation af det orale mikrobiom sammenlignet med en kontrolkohorte.
- At vurdere ved hjælp af multi-marker (metaboliske, mikrobiom- og immun) analyser effekterne mellem en dental pastil og et drikkevandstilsætningsstof på studiedeltagernes biomarkører. Afslutningen af dette arbejde vil give os mulighed for at afgøre den bedste mulighed for et dagligt mundsundhedstilskud og dets modulation af det orale mikrobiom.
Studiet var designet som et 8-ugers, dobbeltblindet forsøg bestående af 60 dages produktbrug med henblik på maksimalt 600 mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-80. Rekruttering fokuserede på personer fra Minneapolis-St. Paul-metroområdet, der opfyldte de specificerede inklusions- og eksklusionskriterier. Ved ankomst til tilmeldingsbesøget gennemgik forsøgspersonerne informeret samtykkeprocedurer, herunder deltagelse i en individuel diskussion om studiet design og tilhørende risici samt bekræftelse af studieegnethed. Deltagere, der ikke opfyldt vigtige inklusions- og eksklusionskriterier, blev udelukket på dette stadium. Under dette besøg udfyldte deltagerne et spørgeskema om deres medicinske og tandlægelige historie. Kvalificerede deltagere blev derefter tilfældigt tildelt til en af tre kohorter: en kontrolgruppe uden tildelt mundtligt tilskud, en dental pastil eller et drikkevandstilsætningsstof. Efter randomisering blev deltagerne instrueret i enten ikke at foretage sig noget, tage 2 orale pastiller 4 gange om dagen eller indtage et vandtilsætningsstof to gange dagligt. En kvalificeret tekniker indsamlede fem mundsvabber fra hver deltager ved hjælp af den specificerede teknik. Svabbing involverede blide strøg langs tandkødet på både højre og venstre side (øverst og nederst) samt hvile svaberen langs den nederste højre tandkødlinje i 5-30 sekunder. Deltagerne vendte tilbage til det kliniske sted i uge 4 (besøg 2) og uge 8 (besøg 3) til yderligere vurderinger, herunder spørgeskemaer i uge 4 om kost- og motionshistorie og i uge 8 om miljømæssige og livsstilsstressorer historie. Yderligere svabindsamlinger på fem svabber hver blev også udført ved disse besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
- Comprehensive Research Group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (18 til 80 år), alle køn, alle indkomster, enhver race (mål om 20 % ikke-kaukasisk);
- Ikke-rygere eller dem, der er stoppet i mindst 2 år;
- Kan bære fulde proteser;
- Ingen orale antibiotika indtaget i de sidste 30 dage;
- Kan have tandkød, der til tider bløder ved børstning, tandtrådsbrug eller spisning;
- Villig til at bruge et undersøgelsesmæssigt tandhygiejneprodukt dagligt i 60 dage;
- Skal kunne læse og forstå samtykket;
- Skal være villig til at besvare undersøgelsesspørgeskemaer på klinikstedet ved hjælp af en laptop;
- Skal være villig til at deltage i 3 kliniske besøg på stedet.
Eksklusionskriterier:
- Deltageren er gravid eller ammer
- Deltageren har været på oral antibiotika inden for de foregående 30 dage;
- Deltageren har deltaget i en klinisk tandplaque/gingivitis/periodontal undersøgelse inden for de foregående 30 dage;
- Hvis deltageren rapporterer en allergi over for nogen af ingredienserne opført i ingredienssikkerhedsoplysningerne i Bilaget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pastille-intervention (Varemærke pHossident)
Denne kohorte blev randomiseret og tildelt pHossident-pastil-kohorten.
De modtog 8 pastiller om dagen i hele undersøgelsens varighed.
De udfyldte spørgeskemaer.
De blev mundprøvetagning ved baseline, uge 4 og uge 8 til multi-omiske analyser.
|
opløselige myntesmagende pHossident-pastiller indeholdende ingredienser, der alle er godkendt af FDA med GRAS-betegnelsen (Generelt Anerkendt Som Sikker), og har årelang sikkerhed påvist i dyr, børn, voksne og gravide kvinder.
Pastillen er ikke klassificeret som et lægemiddel og reguleres som et kosttilskud.
Pastillen indeholder sukkererstatningerne mannitol og sorbitol (sukkeralkoholer) samt den naturlige sødemiddel stevia, som alle kan irritere den nedre mave-tarmkanal i mængder, der langt overskrider de niveauer, der findes i pastillerne (1 pastil indeholder <1 % af den anbefalede daglige indtag).
|
|
Ingen indgriben: Kontrol
Fuld deltagelse men modtog ingen intervention
|
|
|
Aktiv komparator: Vandtilføjelsesintervention (varemærkenavn Protektin)
Denne kohorte blev randomiseret og tildelt til Protektin vandtilskudskohorten.
De modtog 2 vandtilskudsposer om dagen i hele undersøgelsens varighed.
De udfylder spørgeskemaer.
De blev mundprøvet på baseline, uge 4 og uge 8 til multi-omiske analyser.
|
Det kommercielt markedsførte Protektin drikkevandstilsætningsstof, som kan købes uden recept, indeholder ingredienser, der alle er godkendt af FDA med GRAS-betegnelsen og har års sikkerhedsdokumentation hos dyr, børn, voksne og gravide kvinder.
Vandtilskuddet er ikke klassificeret som et lægemiddel og reguleres som et kosttilskud.
Vandtilskuddet indeholder kun aktive ingredienser; det indeholder ikke fyldstoffer, smagsstoffer eller sødemidler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metagenomiske ændringer ved 4 og 8 uger fra baseline hos modtagere af pHossident pastiller versus modtagere af Protektin vandtilskud versus kontrolpersoner ved hjælp af shotgun-sekventering af salivære DNA-isolater med en sekventeringsdybde på 35,4 millioner læsepar pr. prøve.
Tidsramme: Indledende besøg: baseline-målinger til 8-ugers endepunktsmålinger
|
Shotgun-sekventering (Illumina NovaSeq X, 2x150bp) af salivært DNA-isolater med en sekventeringsdybde på 35,4 millioner læsepar per prøve.
Databehandling via Cmbio Human Microbiome Profiler til taksonomisk og funktionel profilering.
Signifikansbestemmelse ved brug af Student's t-test og FDR-værdier for differentiel mængde på tværs af kohorter og over tid.
Ændringer i det mikrobielle metagenom med fokus på niveauer af specifikke kommensale arter og patogenarter måles ved kopital af specifikke genomiske sekvenser i en prøve i forhold til totalen.
Højopløselig taksonomisk profilering vil blive brugt til at identificere arter og stammer og deres relative mængde i en patientprøve og hvordan den mængde ændrer sig over tid og mellem behandlingsgrupper for hver mikrobiel art.
Forventede reduktioner i patogenarter i behandlingsgrupper vs kontrol.
Måleenheder = antal genkopier og % mængde i prøven.
|
Indledende besøg: baseline-målinger til 8-ugers endepunktsmålinger
|
|
Metabolomiske ændringer ved 4 og 8 uger fra baseline hos modtagere af pHossident-løske vs Protektin-vandtilskud vs kontrol ved brug af metabolitprofilering af mundsvabprøver med UHPLC-Orbitrap MS.
Tidsramme: Baseline tidspunkt til uge 8 endepunkt.
|
Ændringer i oral metabolom, dvs. niveauerne af specifikke metabolitter, der måles ved peakanalyser afledt af retentionstid og fragmentering sammenlignet med referencestandarder opnået fra prøver og målt ved hjælp af ultra-højtryksvæskekromatografi-Orbitrap massespektrometri.
Højopløsningsdata normaliseres for biologisk og prøvevariation og behandles ved hjælp af Systematic Error Removal using Random Forest (SERRF).
Probabilistisk kvotientnormalisering vil blive brugt til at håndtere fortyndingseffekter og koncentrationsvariabilitet i metabolomdatasættet.
Principal component analysis vil blive brugt til at undersøge statistiske mønstre af metabolitter inden for en gruppe og på tværs af grupper.
Scoreplots vil blive brugt til at vise klyngedannelse af patientprøver, der er ens for hver metabolit.
Måleenheder = uomdannede probabilistisk kvotientnormaliserede (PQN) peakarealer for hver metabolit, og power-transformed PQN peakarealer.
|
Baseline tidspunkt til uge 8 endepunkt.
|
|
Inflammationsrelateret Analyse
Tidsramme: Baseline-tidspunkt til endepunkt ved 8-ugers tidspunkt.
|
Niveauer af inflammationsrelaterede proteinbiomarkører (IL-6, MMP-8, MMP-13) og deres ændringer efter 4 og 8 uger fra baseline i pHossident-pastiller vs Protektin-vandtilskudsmodtagere vs kontrol undersøges.
Orale svabreprøver indsamles og biomarkører måles ved hjælp af standardkurver for rekombinant proteinbiomarkør i enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) specifikke for hver proteinbiomarkør.
Signifikans bestemmes ved hjælp af Student's t-test i hver kohorte over tid og på tværs af kohorter på hvert tidspunkt.
Måleenheder = mikrogram/mL-niveauer af hver proteinbiomarkør i en prøve.
|
Baseline-tidspunkt til endepunkt ved 8-ugers tidspunkt.
|
|
Inter-omics-korrelationer
Tidsramme: Baseline til 8-ugers endepunkt.
|
Formålet med denne analyse er at besvare spørgsmålet: Har interventionen (pastil eller vandtilskud) en fælles medvarierende effekt på tværs af metagenomet, metabolomet og/eller den immunologiske markør(er)? Ydermere skal der identificeres statistisk signifikante korrelationsforhold mellem arter inden for metagenomet, metabolitter og inflammationsbiomarkører. Analyserne vil blive udført med hensyn til ændring fra baseline som reaktion på interventionen og sammenlignet med kontrolkohorten. Yderligere analyser vil blive udført for at undersøge forskellene i metagenomet, metabolomet og/eller immunmarkører mellem pHossident vs Protektin-behandlingsgrupper. Maskinlæringsprediktionsmodeller vil blive brugt til at vurdere sammenhæng mellem datasæt. Falsk opdagelsesrate (FDR) og P-værdier vil blive vurderet ved hjælp af Benjamini-Hochberg-metoden. Alle statistiske analyser vil blive udført i R version 4.4.2. Måleenheder = Relativ overflod, enhedsvarians, intensitet i varmekort. |
Baseline til 8-ugers endepunkt.
|
|
Oversigtsmæssige baselineanalyser
Tidsramme: Baseline
|
Statistisk analyse ved brug af R. Måleenheder = intensitet, relativ overflod, enhedsscore vil blive præsenteret i varmekort for at vise styrke og type af korrelation. |
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Bruce Templeton, DMD, Delta Dental of Minnesota Foundation
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- DDMNF 24-001/ D-0205-2024
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .