MODRÉ SVĚTLO PRO HOJENÍ DÁRCOVSKÉHO MÍSTA U POPÁLENINOVÝCH PACIENTŮ (CGU01_BL)

Popáleninová zranění často vyžadují chirurgickou léčbu štěpováním split-thickness kožních štěpů. Tento postup zahrnuje odebrání kůže ze zdravé oblasti těla, běžně označované jako dárcovské místo (DS). Ačkoli se dárcovská místa považují za povrchová poranění, jejich hojivý proces může být spojen s klinicky relevantními komplikacemi, včetně opožděné reepitelizace, bolesti, zánětu a rizika infekce. Tyto komplikace mohou prodloužit hospitalizaci, negativně ovlivnit komfort a kvalitu života pacienta a ovlivnit celkový výsledek léčby popálenin. Proto jsou strategie, které mohou urychlit hojení DS při zachování bezpečnosti a snášenlivosti, z klinického hlediska velmi zajímavé.

Fotobiomodulace modrým světlem (BL) se ukázala jako slibný terapeutický přístup při léčbě několika typů kožních ran. Experimentální a klinické důkazy naznačují, že BL může vykazovat antimikrobiální účinky, modulovat zánětlivé procesy a stimulovat mechanismy opravy tkání podílející se na hojení ran. Tyto biologické účinky by potenciálně mohly podpořit rychlejší reepitelizaci a zlepšit podmínky v ráně. Klinické důkazy konkrétně řešící roli BL terapie při hojení DS u pacientů s popáleninami však zůstávají omezené.

Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost fotobiomodulace BL při použití navíc ke standardní péči (SoC) pro léčbu ran DS u pacientů podstupujících kožní štěpování pro popáleninová zranění.

Studijní design Studie je navržena jako intervenční, kontrolovaná, prospektivní, jednocentrová postmarketingová klinická studie. Intervence zahrnuje použití zdravotnického prostředku se značkou CE (EmoLED), který emituje modré světlo a je již schválen a rutinně používán v klinické praxi v souladu s indikacemi výrobce a platnými regulačními standardy.

Do studie bude zařazeno 25 pacientů s intermediárními nebo hlubokými popáleninovými poraněními, kteří vyžadují chirurgickou léčbu štěpováním split-thickness kožních štěpů a kteří mají alespoň dvě DS oblasti vhodné pro srovnávací hodnocení.

Pro snížení interindividuální variability a zlepšení vnitřní validity studie bude použit intraindividuální kontrolovaný design. Každý účastník bude sloužit jako vlastní kontrola. Dvě oblasti dárcovského místa budou přiděleny různým léčebným modalitám:

• Experimentální léčba: SoC plus BL terapie
• Kontrolní léčba: Pouze SoC Ve studijním protokolu bude DS na pravé straně dostávat experimentální léčbu (SoC + BL), zatímco DS na levé straně bude dostávat pouze SoC. Tento design umožňuje přímé srovnání klinických výsledků mezi dvěma léčebnými strategiemi u stejného pacienta, což minimalizuje vliv pacient-specifických proměnných, jako je věk, komorbidity, systémová zánětlivá odpověď a nutriční stav.

Studijní postupy Den chirurgického zákroku bude považován za Den 0, během kterého bude připraven Záznamový formulář případu (CRF) a budou shromážděna výchozí data pacienta. Oblasti DS budou změřeny a zdokumentovány, včetně fotografické dokumentace.

Experimentální léčba BL začne při první pooperační převazu (Den 2) a bude opakována jednou týdně po celkovou dobu léčby přibližně 3-4 týdny, v závislosti na průběhu hojení. BL bude aplikována na celou oblast dárcovského místa po dobu 60 sekund během každé sezení pomocí studijního zařízení.

DS přiřazené kontrolní větvi budou dostávat pouze SoC, podle postupů péče o rány rutinně aplikovaných ve studijním centru.

Klinické hodnocení obou DS bude prováděno týdně během léčebného období, včetně vyplnění CRF a shromáždění relevantních klinických dat. Každé hodnocení bude zahrnovat:

• přímé klinické pozorování rány
• vyplnění validovaných klinických hodnotících škál
• strukturovaný rozhovor s pacientem, je-li to možné
• laboratorní hlášení výsledků stěrů z kůže, pokud jsou provedeny
• standardizovaná fotografická dokumentace oblastí dárcovského místa Léčebná fáze by měla trvat přibližně 30 dní, nebo dokud nedojde k úplné reepitelizaci DS. Po zhojení rány podstoupí účastníci kontrolní návštěvy po 1 měsíci a 3 měsících, aby bylo vyhodnoceno kvalita výsledných jizev a monitorovány potenciální pozdní nežádoucí příhody. Když jsou pacienti propuštěni z nemocnice před dokončením sledování, budou tato hodnocení provedena na specializované ambulanci studijní jednotky.

Zdroje dat a sběr dat

Data shromážděná během studie budou pocházet ze zdrojových dokumentů, včetně:

• nemocničních zdravotnických záznamů
• klinických hodnotících škál
• fotografické dokumentace
• laboratorních zpráv (analýza stěrů z kůže)
• papírových nebo elektronických Záznamových formulářů případu (CRF) Data budou nejprve zaznamenána do papírových CRF a následně zadána do elektronické databáze pro analýzu. Bude podporováno okamžité vyplnění CRF na konci každé návštěvy, aby se snížila chybějící nebo neúplná data.

Zajištění kvality dat

Bude implementováno několik postupů k zajištění platnosti, přesnosti a úplnosti dat, včetně:

• křížové kontroly mezi zdravotnickými záznamy a CRF pro ověření konzistence dat
• dvojitého zadávání dat při provádění digitálního přepisu, aby se minimalizovaly chyby přepisu
• standardizovaného školení všech členů výzkumného týmu o studijních postupech a metodách sběru dat
• periodického monitorování CRF studijním monitorem pro ověření úplnosti a kvality dat
• systematického archivování klinických fotografií identifikovaných kódem pacienta Pro zajištění spolehlivosti vizuálních hodnocení bude fotografická dokumentace přezkoumána alespoň dvěma vyškolenými klinickými operátory, kteří budou nezávisle hodnotit charakteristiky rány a průběh hojení.

Monitorování bezpečnosti Hodnocení bezpečnosti bude prováděno po celou dobu studie v souladu se standardní klinickou praxí a studijním protokolem.

Budou sledovány následující bezpečnostní parametry:

• výskyt nežádoucích příhod (AE) potenciálně souvisejících s expozicí modrému světlu
• výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) během léčebného a sledovacího období

Potenciální místní nežádoucí reakce na BL terapii mohou zahrnovat:

• pocit tepla nebo horka
• podráždění kůže
• erytém
• svědění nebo vyrážku

Všechny AE a SAE budou zdokumentovány v CRF, včetně:

• data vzniku a vyřešení
• závažnosti
• podezření na souvislost s léčbou
• klinického výsledku AE budou shromažďovány při každém převazu a v jakémkoli dalším čase, kdy pacient hlásí příznaky nebo komplikace. Závažné nežádoucí příhody budou hlášeny do 24 hodin od okamžiku, kdy se o nich dozví vyšetřovatel, v souladu s platnými regulačními požadavky.

Na základě aktuálně dostupných důkazů a bezpečnostního profilu zařízení se neočekávají žádná specifická rizika související s účastí ve studii nad rámec těch, která jsou spojena se standardními postupy péče o rány.

Odchylky od protokolu Všechny odchylky od protokolu budou identifikovány, zdokumentovány a řízeny v souladu s Dobrou klinickou praxí (GCP) a platnými regulačními požadavky.

Potenciální odchylky mohou zahrnovat:

• Nesprávné přidělení oblastí DS (experimentální vs. kontrola). Mohlo by dojít k neúmyslnému záměně mezi ošetřenými a kontrolními oblastmi. V takových případech bude odchylka zdokumentována a analýza bude opravena podle skutečně podané léčby. Pro prevenci této chyby budou DS jasně označeny a vyfotografovány v době první léčby.
• Zmeškané nebo opožděné kontrolní návštěvy. Někteří účastníci se nemusí dostavit na plánované kontrolní návštěvy po 1 nebo 3 měsících. V těchto případech se bude vždy, když to bude možné, pokusit o nové naplánování návštěvy. Budou implementovány připomínací telefonáty a flexibilita plánování pro zlepšení adherence. Pokud nelze data ze sledování získat, budou chybějící informace během statistické analýzy zacházeny jako chybějící data.
• Zmeškaná aplikace terapie modrým světlem. Pokud nebude experimentální léčba aplikována během plánovaného převazu z důvodu logistických nebo provozních problémů, bude léčba podána při příštím převazu bez vyloučení páru ran z hlavního statistického srovnání. Pro minimalizaci rizika opakování budou použity kontrolní seznamy postupů a pravidelné briefinky týmu.

Plán statistické analýzy Základní demografické a klinické charakteristiky zařazených pacientů budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.

Protože každý pacient přispívá dvěma DS, statistickou jednotkou analýzy bude jednotlivá rána, s párovými pozorováními u stejného pacienta.

Srovnání mezi léčebnými modalitami bude provedeno pomocí párových statistických testů, vybraných podle rozdělení a typu proměnných:

• parametrické testy pro normálně rozdělené spojité proměnné
• neparametrické párové testy pro nenormální rozdělení
• analýza kategoriálních dat, kde je to vhodné

Čas do úplného zhojení rány bude analyzován pomocí technik analýzy přežití, včetně:

• Kaplan-Meierovy křivky přežití
• log-rank testu pro srovnání mezi léčebnými podmínkami Výsledky budou hlášeny pomocí bodových odhadů a 95% intervalů spolehlivosti. Hladina statistické významnosti bude nastavena na p < 0,05. Plánovaná velikost vzorku 25 účastníků je považována za adekvátní pro tuto exploratorní klinickou studii a umožňuje párová srovnání DS uvnitř subjektů při zajištění proveditelnosti v rámci jednoho specializovaného popáleninového centra.

Zpracování chybějících dat Chybějící data mohou vzniknout z neúplných hodnocení, zmeškaných kontrolních návštěv nebo chyb v dokumentaci. Když dojde k chybějícím datům, budou okolnosti zdokumentovány v CRF. Kdykoli to bude možné, budou učiněny pokusy získat chybějící informace prostřednictvím přezkoumání zdravotnických záznamů nebo kontaktu s pacientem.

Data, která zůstanou nedostupná, budou ve statistické analýze považována za chybějící hodnoty a mohou být provedeny citlivostní analýzy, pokud je to vhodné, pro vyhodnocení jejich potenciálního dopadu na výsledky studie.