BLÅT LYS TIL HELING AF DONORSTED HOS FORBRÆNDINGSPATIENTER (CGU01_BL)

Forbrændingsskader kræver ofte kirurgisk behandling med splittykkelseshudtransplantation. Denne procedure involverer udtagning af hud fra et sundt område af kroppen, almindeligvis kaldet donorstederne (DS). Selvom donorsteder betragtes som overfladiske sår, kan deres helingsproces være forbundet med klinisk relevante komplikationer, herunder forsinket re-epitelisering, smerter, inflammation og risiko for infektion. Disse komplikationer kan forlænge hospitalsopholdet, påvirke patientens komfort og livskvalitet negativt og påvirke det samlede resultat af forbrændingsbehandlingen. Derfor er strategier, der kan fremskynde DS-heling samtidig med at sikkerhed og tolerabilitet opretholdes, af betydelig klinisk interesse.

Fotobiomodulering med blåt lys (BL) er opstået som en lovende terapeutisk tilgang i behandlingen af flere typer hudskader. Eksperimentelle og kliniske beviser tyder på, at BL kan udøve antimikrobielle effekter, modulere inflammatoriske processer og stimulere vævsreparationsmekanismer involveret i sårheling. Disse biologiske effekter kunne potentielt understøtte hurtigere re-epitelisering og forbedrede sårbundsforhold. Imidlertid forbliver kliniske beviser, der specifikt adresserer BL-terapiens rolle i DS-heling hos forbrændingspatienter, begrænsede.

Denne kliniske undersøgelse har til formål at evaluere den kliniske effektivitet og sikkerhed af BL-fotobiomodulering, når den anvendes i tillæg til Standardbehandling (SoC) for behandling af DS-sår hos patienter, der gennemgår hudtransplantation for forbrændingsskader.

Studiedesign Studiet er designet som en interventionel, kontrolleret, prospektiv, single-center post-marketing klinisk undersøgelse. Interventionen involverer anvendelse af et CE-mærket medicinsk udstyr (EmoLED), der udsender blåt lys og allerede er godkendt og rutinemæssigt anvendt i klinisk praksis i overensstemmelse med producentens indikationer og gældende regulatoriske standarder.

Studiet vil inkludere 25 patienter med mellemgrads eller dybe forbrændingsskader, der kræver kirurgisk behandling med splittykkelseshudtransplantation og som præsenterer mindst to DS-områder egnede til komparativ evaluering.

For at reducere inter-individuel variabilitet og forbedre studiet interne validitet vil en intra-patient kontrolleret design anvendes. Hver deltager vil fungere som sin egen kontrol. To donostedsområder vil blive tildelt forskellige behandlingsmodaliteter:

• Eksperimentel behandling: SoC plus BL-terapi
• Kontrolbehandling: Kun SoC I studioprotokollen vil DS på højre side modtage den eksperimentelle behandling (SoC + BL), mens DS på venstre side kun vil modtage SoC. Dette design muliggør en direkte sammenligning af kliniske resultater mellem de to behandlingsstrategier inden for samme patient, hvilket minimerer indflydelsen af patient-specifikke variabler såsom alder, komorbiditeter, systemisk inflammatorisk respons og ernæringstilstand.

Studieprocedurer Dagen for den kirurgiske intervention vil blive betragtet som Dag 0, hvorpå Case Report Form (CRF) vil blive udarbejdet og baseline patientdata vil blive indsamlet. DS-områderne vil blive målt og dokumenteret, herunder fotografisk dokumentation.

Den eksperimentelle behandling med BL vil begynde ved første postoperative bandageskift (Dag 2) og vil blive gentaget en gang om ugen i en total behandlingsvarighed på cirka 3-4 uger, afhængigt af helingsforløbet. BL vil blive appliceret på hele donostedsområdet i 60 sekunder under hver session ved brug af studieudstyret.

DS tildelt kontrolarmen vil kun modtage SoC, i henhold til sårplejeprocedurerne rutinemæssigt anvendt på studiecentret.

Klinisk evaluering af begge DS vil blive udført ugentligt under behandlingsperioden, herunder udfyldelse af CRF og indsamling af relevante kliniske data. Hver evaluering vil inkludere:

• direkte klinisk observation af såret
• udfyldelse af validerede kliniske vurderingsskalaer
• struktureret patientinterview, når det er muligt
• laboratorierapportering af hududstrygsresultater, når udført
• standardiseret fotografisk dokumentation af donostedsområder Behandlingsfasen forventes at vare cirka 30 dage, eller indtil fuldstændig re-epitelisering af DS. Efter sårheling vil deltagerne gennemgå opfølgningsbesøg efter 1 måned og 3 måneder for at evaluere kvaliteten af de resulterende ar og overvåge potentielle sene bivirkninger. Når patienter udskrives fra hospitalet før opfølgningens afslutning, vil disse vurderinger blive udført på studieenhedens dedikerede ambulatorieklinik.

Datakilder og dataindsamling

Data indsamlet under studiet vil stamme fra kildedokumenter, herunder:

• hospitalsjournaler
• kliniske vurderingsskalaer
• fotografisk dokumentation
• laboratorierapporter (hududstrygsanalyse)
• papir- eller elektroniske Case Report Forms (CRF'er) Data vil først blive registreret i papir-CRF'er og efterfølgende indtastet i en elektronisk database til analyse. Umiddelbar udfyldelse af CRF ved afslutningen af hvert besøg vil blive opfordret for at reducere manglende eller ufuldstændige data.

Datakvalitetssikring

Flere procedurer vil blive implementeret for at sikre datavaliditet, nøjagtighed og fuldstændighed, herunder:

• krydstjek mellem medicinske journaler og CRF'er for at verificere datakonsistens
• dobbelt dataindtastning, når digital transskription udføres, for at minimere transskriptionsfejl
• standardiseret træning af alle medlemmer af forskningsteamet i studieprocedurer og dataindsamlingsmetoder
• periodisk monitorering af CRF'er af studiemonitoren for at verificere fuldstændighed og datakvalitet
• systematisk arkivering af kliniske fotografier identificeret ved patientkode For at sikre pålideligheden af visuelle vurderinger vil fotografisk dokumentation blive gennemgået af mindst to trænede kliniske operatører, som uafhængigt vil evaluere sårkarakteristika og helingsforløb.

Sikkerhedsovervågning Sikkerhedsvurderinger vil blive gennemført i hele studiet i overensstemmelse med standard klinisk praksis og studioprotokollen.

Følgende sikkerhedsparametre vil blive overvåget:

• forekomst af bivirkninger (AE) potentielt relateret til blåt lyseksponering
• forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE) under behandlings- og opfølgningsperioderne

Potentielle lokale bivirkninger på BL-terapi kan inkludere:

• følelse af varme eller hede
• hudirritation
• erytem
• kløe eller udslæt

Alle AE og SAE vil blive dokumenteret i CRF, herunder:

• dato for debut og opløsning
• alvorlighed
• mistænkt sammenhæng med behandlingen
• klinisk udfald AE vil blive indsamlet ved hvert bandageskift og på ethvert yderligere tidspunkt, hvor patienten rapporterer symptomer eller komplikationer. Alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret inden for 24 timer fra det tidspunkt, de bliver kendt af undersøgeren, i overensstemmelse med gældende regulatoriske krav.

Baseret på tilgængelige beviser og udstyrets sikkerhedsprofil forventes ingen specifikke risici relateret til studiedeltagelse ud over dem forbundet med standard sårplejeprocedurer.

Protokolaftvigelser Alle protokolaftvigelser vil blive identificeret, dokumenteret og håndteret i overensstemmelse med God Klinisk Praksis (GCP) og gældende regulatoriske krav.

Potentielle aftvigelser kan inkludere:

• Forkert tildeling af DS-områder (eksperimentel vs kontrol). En utilsigtet inversion mellem behandlede og kontrolområder kunne forekomme. I sådanne tilfælde vil aftvigelsen blive dokumenteret, og analysen vil blive korrigeret i henhold til den faktisk administrerede behandling. For at forhindre denne fejl vil DS blive tydeligt mærket og fotograferet på tidspunktet for den første behandling.
• Mistede eller forsinkede opfølgningsbesøg. Nogle deltagere måske ikke deltager i de planlagte opfølgningsbesøg efter 1 eller 3 måneder. I disse tilfælde vil der blive forsøgt at omplanlægge besøget, når det er muligt. Påmindelsestelefonopkald og planlægningsfleksibilitet vil blive implementeret for at forbedre overholdelse. Hvis opfølgningsdata ikke kan gendannes, vil den manglende information blive håndteret som manglende data under statistisk analyse.
• Mistet applikation af blå lys-terapi. Hvis den eksperimentelle behandling ikke appliceres under et planlagt bandageskift på grund af logistiske eller operationelle problemer, vil behandlingen blive administreret ved næste bandagesession uden at udelukke sårparret fra den primære statistiske sammenligning. Procedurechecklister og regelmæssige teambriefings vil blive brugt til at minimere risikoen for gentagelse.

Statistisk analyseplan Baseline demografiske og kliniske karakteristika af indsatte patienter vil blive opsummeret ved brug af deskriptiv statistik.

Da hver patient bidrager med to DS, vil den statistiske analyseenhed være det individuelle sår, med parrede observationer inden for samme patient.

Sammenligninger mellem behandlingsmodaliteter vil blive udført ved brug af parrede statistiske tests, valgt i henhold til fordelingen og typen af variabler:

• parametriske tests for normalfordelte kontinuerte variabler
• ikke-parametriske parrede tests for ikke-normale fordelinger
• kategorisk dataanalyse, hvor passende

Tiden til fuldstændig sårheling vil blive analyseret ved brug af overlevelsesanalyseteknikker, herunder:

• Kaplan-Meier overlevelseskurver
• log-rank test for sammenligning mellem behandlingsbetingelser Resultater vil blive rapporteret ved brug af punktskøn og 95% konfidensintervaller. Det statistiske signifikansniveau vil blive sat til p < 0,05. Den planlagte stikprøvestørrelse på 25 deltagere anses for tilstrækkelig for denne eksploratoriske kliniske undersøgelse og muliggør parrede sammenligninger af DS inden for forsøgspersoner samtidig med at det sikrer gennemførlighed inden for et enkelt specialiseret forbrændingscenter.

Håndtering af manglende data Manglende data kan opstå fra ufuldstændige vurderinger, mistede opfølgningsbesøg eller dokumentationsfejl. Når manglende data forekommer, vil omstændighederne blive dokumenteret i CRF. Når det er muligt, vil der blive forsøgt at gendanne manglende information gennem gennemgang af medicinske journaler eller kontakt med patienten.

Data, der forbliver utilgængelige, vil blive behandlet som manglende værdier i den statistiske analyse, og følsomhedsanalyser kan udføres, når det er passende, for at evaluere deres potentielle indflydelse på studieresultaterne.