NIEBIESKIE ŚWIATŁO DLA GOJENIA MIEJSCA POBIERANIA PRZESZCZEPU U PACJENTÓW Z OPARZENIAMI (CGU01_BL)

Oparzenia często wymagają leczenia chirurgicznego z wykorzystaniem przeszczepów skóry o grubości częściowej. Procedura ta polega na pobraniu skóry ze zdrowego obszaru ciała, powszechnie określanego jako miejsce dawcy (DS). Mimo że miejsca dawcy są uważane za powierzchowne rany, ich proces gojenia może wiązać się z klinicznie istotnymi powikłaniami, w tym opóźnioną reepitelializacją, bólem, stanem zapalnym oraz ryzykiem infekcji. Te powikłania mogą wydłużać hospitalizację, negatywnie wpływać na komfort i jakość życia pacjenta oraz wpływać na ogólny wynik leczenia oparzeń. Dlatego strategie, które mogą przyspieszyć gojenie DS przy zachowaniu bezpieczeństwa i tolerancji, są przedmiotem znacznego zainteresowania klinicznego.

Fotobiomodulacja światłem niebieskim (BL) pojawiła się jako obiecujące podejście terapeutyczne w leczeniu kilku rodzajów ran skórnych. Dowody eksperymentalne i kliniczne sugerują, że BL może wykazywać działanie przeciwdrobnoustrojowe, modulować procesy zapalne i stymulować mechanizmy naprawy tkanek zaangażowane w gojenie ran. Te efekty biologiczne mogłyby potencjalnie wspierać szybszą reepitelializację i poprawę warunków w łożysku rany. Jednak dowody kliniczne dotyczące konkretnie roli terapii BL w gojeniu DS u pacjentów z oparzeniami pozostają ograniczone.

To badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa fotobiomodulacji BL, stosowanej dodatkowo do standardowej opieki (SoC) w leczeniu ran DS u pacjentów poddawanych przeszczepowi skóry z powodu oparzeń.

Projekt badania Badanie zostało zaprojektowane jako interwencyjne, kontrolowane, prospektywne, jednocentrowe kliniczne badanie porejestracyjne. Interwencja obejmuje użycie oznakowanego znakiem CE urządzenia medycznego (EmoLED), które emituje światło niebieskie i jest już zatwierdzone oraz rutynowo stosowane w praktyce klinicznej zgodnie z wskazaniami producenta i obowiązującymi standardami regulacyjnymi.

Badanie obejmie 25 pacjentów z oparzeniami średnimi lub głębokimi, którzy wymagają leczenia chirurgicznego z wykorzystaniem przeszczepów skóry o grubości częściowej i którzy mają co najmniej dwa obszary DS nadające się do oceny porównawczej.

Aby zmniejszyć zmienność międzyosobniczą i poprawić wewnętrzną ważność badania, zastosowany zostanie projekt kontrolowany wewnątrz pacjenta. Każdy uczestnik będzie służył jako własna kontrola. Dwa obszary miejsc dawcy zostaną przydzielone do różnych modalności leczenia:

• Leczenie eksperymentalne: SoC plus terapia BL
• Leczenie kontrolne: wyłącznie SoC W protokole badania DS po prawej stronie otrzyma leczenie eksperymentalne (SoC + BL), podczas gdy DS po lewej stronie otrzyma wyłącznie SoC. Ten projekt pozwala na bezpośrednie porównanie wyników klinicznych między dwiema strategiami leczenia u tego samego pacjenta, minimalizując wpływ zmiennych specyficznych dla pacjenta, takich jak wiek, choroby współistniejące, ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna i stan odżywienia.

Procedury badania Dzień interwencji chirurgicznej będzie uważany za Dzień 0, podczas którego zostanie przygotowany Formularz Raportowania Przypadku (CRF) i zebrane zostaną podstawowe dane pacjenta. Obszary DS zostaną zmierzone i udokumentowane, w tym dokumentacja fotograficzna.

Leczenie eksperymentalne z BL rozpocznie się przy pierwszej pooperacyjnej zmianie opatrunku (Dzień 2) i będzie powtarzane raz w tygodniu przez całkowity czas trwania leczenia około 3-4 tygodni, w zależności od postępu gojenia. BL będzie aplikowane na cały obszar miejsca dawcy przez 60 sekund podczas każdej sesji przy użyciu urządzenia badawczego.

DS przydzielone do ramienia kontrolnego otrzyma wyłącznie SoC, zgodnie z procedurami pielęgnacji ran rutynowo stosowanymi w ośrodku badawczym.

Kliniczna ocena obu DS będzie przeprowadzana co tydzień w okresie leczenia, w tym uzupełnianie CRF i zbieranie odpowiednich danych klinicznych. Każda ocena będzie obejmować:

• bezpośrednią obserwację kliniczną rany
• wypełnienie zwalidowanych skal oceny klinicznej
• ustrukturyzowany wywiad z pacjentem, gdy jest to możliwe
• raport laboratoryjny wyników wymazów skórnych, jeśli są wykonywane
• standaryzowaną dokumentację fotograficzną obszarów miejsc dawcy Faza leczenia ma trwać około 30 dni lub do całkowitej reepitelializacji DS. Po wygojeniu rany uczestnicy przejdą wizyty kontrolne po 1 miesiącu i 3 miesiącach w celu oceny jakości powstałych blizn i monitorowania potencjalnych późnych zdarzeń niepożądanych. Gdy pacjenci zostaną wypisani ze szpitala przed zakończeniem obserwacji, te oceny będą przeprowadzane w dedykowanej poradni ambulatoryjnej jednostki badawczej.

Źródła danych i zbieranie danych

Dane zbierane podczas badania będą pochodzić z dokumentów źródłowych, w tym:

• szpitalnej dokumentacji medycznej
• skal oceny klinicznej
• dokumentacji fotograficznej
• raportów laboratoryjnych (analiza wymazów skórnych)
• papierowych lub elektronicznych Formularzy Raportowania Przypadku (CRF) Dane będą początkowo rejestrowane w papierowych CRF, a następnie wprowadzane do elektronicznej bazy danych do analizy. Zachęcać się będzie do natychmiastowego wypełnienia CRF po zakończeniu każdej wizyty, aby zmniejszyć brakujące lub niekompletne dane.

Zapewnienie jakości danych

Wdrożonych zostanie kilka procedur w celu zapewnienia ważności, dokładności i kompletności danych, w tym:

• wzajemne sprawdzanie między dokumentacją medyczną a CRF w celu weryfikacji spójności danych
• podwójne wprowadzanie danych przy cyfrowym przepisywaniu, aby zminimalizować błędy transkrypcji
• standaryzowane szkolenie wszystkich członków zespołu badawczego w zakresie procedur badania i metod zbierania danych
• okresowe monitorowanie CRF przez monitora badania w celu weryfikacji kompletności i jakości danych
• systematyczne archiwizowanie zdjęć klinicznych oznaczonych kodem pacjenta Aby zapewnić wiarygodność ocen wizualnych, dokumentacja fotograficzna będzie recenzowana przez co najmniej dwóch przeszkolonych operatorów klinicznych, którzy niezależnie ocenią charakterystykę rany i postęp gojenia.

Monitorowanie bezpieczeństwa Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane w trakcie badania zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i protokołem badania.

Monitorowane będą następujące parametry bezpieczeństwa:

• wystąpienie zdarzeń niepożądanych (AE) potencjalnie związanych z ekspozycją na światło niebieskie
• wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w okresach leczenia i obserwacji

Potencjalne miejscowe reakcje niepożądane na terapię BL mogą obejmować:

• uczucie ciepła lub gorąca
• podrażnienie skóry
• rumień
• świąd lub wysypkę

Wszystkie AE i SAE będą dokumentowane w CRF, w tym:

• data wystąpienia i ustąpienia
• ciężkość
• podejrzewany związek z leczeniem
• wynik kliniczny AE będą zbierane przy każdej zmianie opatrunku oraz w każdym dodatkowym czasie, gdy pacjent zgłosi objawy lub powikłania. Poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane w ciągu 24 godzin od momentu, gdy staną się znane badaczowi, zgodnie z obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi.

Na podstawie obecnie dostępnych dowodów i profilu bezpieczeństwa urządzenia nie przewiduje się żadnych specyficznych ryzyk związanych z udziałem w badaniu poza tymi związanymi ze standardowymi procedurami pielęgnacji ran.

Odchylenia od protokołu Wszystkie odchylenia od protokołu będą identyfikowane, dokumentowane i zarządzane zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP) i obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi.

Potencjalne odchylenia mogą obejmować:

• Nieprawidłowe przydzielenie obszarów DS (eksperymentalny vs kontrolny). Może wystąpić niezamierzona inwersja między obszarami leczonymi i kontrolnymi. W takich przypadkach odchylenie będzie udokumentowane, a analiza zostanie skorygowana zgodnie z faktycznie zastosowanym leczeniem. Aby zapobiec temu błędowi, DS będą wyraźnie oznakowane i sfotografowane w momencie pierwszego leczenia.
• Niewykonane lub opóźnione wizyty kontrolne. Niektórzy uczestnicy mogą nie stawić się na zaplanowanych wizytach kontrolnych po 1 lub 3 miesiącach. W takich przypadkach podejmie się próby przełożenia wizyty, gdy tylko jest to możliwe. Wdrożone zostaną telefony przypominające i elastyczność w harmonogramowaniu, aby poprawić przestrzeganie. Jeśli danych z obserwacji nie będzie można odzyskać, brakujące informacje będą traktowane jako dane brakujące podczas analizy statystycznej.
• Pominięcie zastosowania terapii światłem niebieskim. Jeśli leczenie eksperymentalne nie zostanie zastosowane podczas zaplanowanej zmiany opatrunku z przyczyn logistycznych lub operacyjnych, leczenie zostanie podane przy następnej sesji opatrunku bez wykluczania pary ran z głównego porównania statystycznego. Listy kontrolne procedur i regularne odprawy zespołu będą używane, aby zminimalizować ryzyko powtórzenia.

Plan analizy statystycznej Podstawowe cechy demograficzne i kliniczne włączonych pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.

Ponieważ każdy pacjent dostarcza dwa DS, jednostką analizy statystycznej będzie indywidualna rana, z obserwacjami sparowanymi w obrębie tego samego pacjenta.

Porównania między modalnościami leczenia będą przeprowadzane przy użyciu sparowanych testów statystycznych, wybranych zgodnie z rozkładem i typem zmiennych:

• testy parametryczne dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym
• nieparametryczne testy sparowane dla rozkładów nienormalnych
• analiza danych kategorycznych, gdzie jest to odpowiednie

Czas do całkowitego wygojenia rany będzie analizowany przy użyciu technik analizy przeżycia, w tym:

• krzywych przeżycia Kaplana-Meiera
• testu log-rank do porównania między warunkami leczenia Wyniki będą raportowane z użyciem estymatorów punktowych i 95% przedziałów ufności. Poziom istotności statystycznej zostanie ustalony na p < 0,05. Planowana wielkość próby 25 uczestników jest uznawana za odpowiednią dla tego eksploracyjnego badania klinicznego i pozwala na sparowane porównania DS wewnątrz podmiotów przy jednoczesnym zapewnieniu wykonalności w ramach pojedynczego wyspecjalizowanego centrum oparzeniowego.

Postępowanie z brakującymi danymi Brakujące dane mogą wynikać z niekompletnych ocen, niewykonanych wizyt kontrolnych lub błędów dokumentacji. Gdy wystąpią brakujące dane, okoliczności zostaną udokumentowane w CRF. Ilekroć jest to możliwe, podejmie się próby odzyskania brakujących informacji poprzez przegląd dokumentacji medycznej lub kontakt z pacjentem.

Dane, które pozostaną niedostępne, będą traktowane jako wartości brakujące w analizie statystycznej, a analizy wrażliwości mogą być przeprowadzane, gdy jest to odpowiednie, w celu oceny ich potencjalnego wpływu na wyniki badania.