BLAUES LICHT FÜR DIE HEILUNG DER ENTAHME-STELLE BEI VERBRENNUNGSPATIENTEN (CGU01_BL)

Verbrennungsverletzungen erfordern häufig eine chirurgische Behandlung mit Spalthauttransplantationen. Dieses Verfahren umfasst die Entnahme von Haut von einem gesunden Bereich des Körpers, allgemein als Entnahmestelle (ES) bezeichnet. Obwohl Entnahmestellen als oberflächliche Wunden betrachtet werden, kann ihr Heilungsprozess mit klinisch relevanten Komplikationen verbunden sein, einschließlich verzögerter Re-Epithelialisierung, Schmerzen, Entzündungen und Infektionsrisiko. Diese Komplikationen können den Krankenhausaufenthalt verlängern, den Patientenkomfort und die Lebensqualität negativ beeinflussen und das Gesamtergebnis des Verbrennungsmanagements beeinträchtigen. Daher sind Strategien, die die ES-Heilung beschleunigen können, während Sicherheit und Verträglichkeit erhalten bleiben, von erheblichem klinischem Interesse.

Photobiomodulation mit Blaulicht (BL) hat sich als vielversprechender therapeutischer Ansatz bei der Behandlung verschiedener Arten von Hautwunden etabliert. Experimentelle und klinische Evidenz deutet darauf hin, dass BL antimikrobielle Effekte ausüben, Entzündungsprozesse modulieren und Gewebereparaturmechanismen stimulieren kann, die an der Wundheilung beteiligt sind. Diese biologischen Effekte könnten potenziell eine schnellere Re-Epithelialisierung und verbesserte Wundbettbedingungen unterstützen. Allerdings ist die klinische Evidenz, die speziell die Rolle der BL-Therapie bei der ES-Heilung bei Brandverletzten adressiert, weiterhin begrenzt.

Diese klinische Untersuchung zielt darauf ab, die klinische Wirksamkeit und Sicherheit der BL-Photobiomodulation zu bewerten, wenn sie zusätzlich zum Standard of Care (SoC) zur Behandlung von ES-Wunden bei Patienten angewendet wird, die sich einer Hauttransplantation aufgrund von Verbrennungsverletzungen unterziehen.

Studiendesign Die Studie ist als interventionelle, kontrollierte, prospektive, monozentrische post-market klinische Studie konzipiert. Die Intervention umfasst die Verwendung eines CE-gekennzeichneten Medizinprodukts (EmoLED), das Blaulicht emittiert und bereits gemäß den Herstellerangaben und anwendbaren regulatorischen Standards zugelassen und routinemäßig in der klinischen Praxis eingesetzt wird.

Die Studie wird 25 Patienten mit intermediären oder tiefen Verbrennungsverletzungen einschließen, die eine chirurgische Behandlung mit Spalthauttransplantationen benötigen und mindestens zwei ES-Bereiche aufweisen, die für eine vergleichende Bewertung geeignet sind.

Um die interindividuelle Variabilität zu reduzieren und die interne Validität der Studie zu verbessern, wird ein intra-patienten-kontrolliertes Design verwendet. Jeder Teilnehmer dient als seine eigene Kontrolle. Zwei Entnahmestellenbereiche werden unterschiedlichen Behandlungsmodalitäten zugewiesen:

• Experimentelle Behandlung: SoC plus BL-Therapie
• Kontrollbehandlung: SoC allein Im Studienprotokoll erhält die ES auf der rechten Seite die experimentelle Behandlung (SoC + BL), während die ES auf der linken Seite nur den SoC erhält. Dieses Design ermöglicht einen direkten Vergleich der klinischen Ergebnisse zwischen den beiden Behandlungsstrategien innerhalb desselben Patienten, wobei der Einfluss patientenspezifischer Variablen wie Alter, Komorbiditäten, systemische Entzündungsreaktion und Ernährungsstatus minimiert wird.

Studienverfahren Der Tag des chirurgischen Eingriffs wird als Tag 0 betrachtet, an dem der Case Report Form (CRF) erstellt und Basisdaten des Patienten erfasst werden. Die ES-Bereiche werden gemessen und dokumentiert, einschließlich fotografischer Dokumentation.

Die experimentelle Behandlung mit BL beginnt beim ersten postoperativen Verbandswechsel (Tag 2) und wird einmal pro Woche für eine Gesamtbehandlungsdauer von etwa 3-4 Wochen wiederholt, abhängig vom Heilungsfortschritt. BL wird während jeder Sitzung für 60 Sekunden auf den gesamten Entnahmestellenbereich angewendet, wobei das Studiengerät verwendet wird.

Der Kontrollarm zugewiesene ES erhält nur den SoC gemäß den am Studienzentrum routinemäßig angewandten Wundversorgungsverfahren.

Die klinische Bewertung beider ES wird wöchentlich während der Behandlungsphase durchgeführt, einschließlich der Vervollständigung des CRF und der Erfassung relevanter klinischer Daten. Jede Bewertung umfasst:

• direkte klinische Beobachtung der Wunde
• Vervollständigung validierter klinischer Bewertungsskalen
• strukturiertes Patientengespräch, wenn möglich
• Laborberichterstattung von Hautabstrich-Ergebnissen, falls durchgeführt
• standardisierte fotografische Dokumentation der Entnahmestellenbereiche Die Behandlungsphase wird voraussichtlich etwa 30 Tage dauern oder bis zur vollständigen Re-Epithelialisierung der ES. Nach der Wundheilung unterziehen sich die Teilnehmer Nachuntersuchungen nach 1 Monat und 3 Monaten, um die Qualität der resultierenden Narben zu bewerten und potenzielle späte unerwünschte Ereignisse zu überwachen. Wenn Patienten vor Abschluss der Nachbeobachtung aus dem Krankenhaus entlassen werden, werden diese Bewertungen in der spezialisierten Ambulanz der Studieneinheit durchgeführt.

Datenquellen und Datenerfassung

Die während der Studie gesammelten Daten stammen aus Quelldokumenten, einschließlich:

• Krankenhausakten
• klinischen Bewertungsskalen
• fotografischer Dokumentation
• Laborberichten (Hautabstrich-Analyse)
• Papier- oder elektronischen Case Report Forms (CRFs) Die Daten werden zunächst in Papier-CRFs erfasst und anschließend in eine elektronische Datenbank zur Analyse eingegeben. Die sofortige Vervollständigung des CRF am Ende jedes Besuchs wird gefördert, um fehlende oder unvollständige Daten zu reduzieren.

Datenqualitätssicherung

Mehrere Verfahren werden implementiert, um die Datenvalidität, -genauigkeit und -vollständigkeit sicherzustellen, einschließlich:

• Gegenprüfung zwischen Krankenakten und CRFs zur Überprüfung der Datenkonsistenz
• doppelte Dateneingabe bei digitaler Transkription, um Transkriptionsfehler zu minimieren
• standardisierte Schulung aller Mitglieder des Forschungsteams zu Studienverfahren und Datenerfassungsmethoden
• periodische Überwachung der CRFs durch den Studienmonitor zur Überprüfung der Vollständigkeit und Datenqualität
• systematische Archivierung klinischer Fotos, die durch Patientencode identifiziert werden Um die Zuverlässigkeit visueller Bewertungen sicherzustellen, wird die fotografische Dokumentation von mindestens zwei geschulten klinischen Operateuren überprüft, die unabhängig Wundmerkmale und Heilungsfortschritt bewerten.

Sicherheitsüberwachung Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie gemäß der Standardklinikpraxis und dem Studienprotokoll durchgeführt.

Die folgenden Sicherheitsparameter werden überwacht:

• Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE), die möglicherweise mit der Blaulichtexposition zusammenhängen
• Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) während der Behandlungs- und Nachbeobachtungsperioden

Potenzielle lokale unerwünschte Reaktionen auf die BL-Therapie können umfassen:

• Wärme- oder Hitzegefühl
• Hautreizung
• Erythem
• Juckreiz oder Ausschlag

Alle UE und SUE werden im CRF dokumentiert, einschließlich:

• Datum des Auftretens und der Auflösung
• Schweregrad
• Verdächtiger Zusammenhang mit der Behandlung
• Klinisches Ergebnis UE werden bei jedem Verbandswechsel und zu jedem zusätzlichen Zeitpunkt erfasst, wenn der Patient Symptome oder Komplikationen meldet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden innerhalb von 24 Stunden ab dem Zeitpunkt, zu dem sie dem Prüfarzt bekannt werden, gemäß den anwendbaren regulatorischen Anforderungen gemeldet.

Basierend auf der derzeit verfügbaren Evidenz und dem Sicherheitsprofil des Geräts werden keine spezifischen Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme erwartet, die über diejenigen hinausgehen, die mit Standard-Wundversorgungsverfahren verbunden sind.

Protokollabweichungen Alle Protokollabweichungen werden gemäß Guter Klinischer Praxis (GCP) und anwendbaren regulatorischen Anforderungen identifiziert, dokumentiert und behandelt.

Potenzielle Abweichungen können umfassen:

• Falsche Zuordnung von ES-Bereichen (experimentell vs. Kontrolle). Eine versehentliche Vertauschung zwischen behandelten und Kontrollbereichen könnte auftreten. In solchen Fällen wird die Abweichung dokumentiert und die Analyse entsprechend der tatsächlich durchgeführten Behandlung korrigiert. Um diesen Fehler zu verhindern, werden ES zum Zeitpunkt der ersten Behandlung klar gekennzeichnet und fotografiert.
• Verpasste oder verspätete Nachuntersuchungstermine. Einige Teilnehmer könnten die geplanten Nachuntersuchungstermine nach 1 oder 3 Monaten nicht wahrnehmen. In diesen Fällen werden Versuche unternommen, den Termin nach Möglichkeit neu zu vereinbaren. Erinnerungsanrufe und flexible Terminplanung werden implementiert, um die Adhärenz zu verbessern. Wenn Nachbeobachtungsdaten nicht wiederhergestellt werden können, werden die fehlenden Informationen während der statistischen Analyse als fehlende Daten behandelt.
• Verpasste Anwendung der Blaulichttherapie. Wenn die experimentelle Behandlung während eines geplanten Verbandswechsels aufgrund logistischer oder betrieblicher Probleme nicht angewendet wird, wird die Behandlung bei der nächsten Verbandssitzung verabreicht, ohne das Wundenpaar vom Hauptvergleich in der Statistik auszuschließen. Prozedurale Checklisten und regelmäßige Teambesprechungen werden verwendet, um das Wiederholungsrisiko zu minimieren.

Statistischer Analyseplan Baseline-demografische und klinische Merkmale der eingeschlossenen Patienten werden mit deskriptiver Statistik zusammengefasst.

Da jeder Patient zwei ES beiträgt, wird die statistische Analyseeinheit die individuelle Wunde sein, mit gepaarten Beobachtungen innerhalb desselben Patienten.

Vergleiche zwischen Behandlungsmodalitäten werden mit gepaarten statistischen Tests durchgeführt, die gemäß der Verteilung und dem Typ der Variablen ausgewählt werden:

• parametrische Tests für normalverteilte kontinuierliche Variablen
• nicht-parametrische gepaarte Tests für nicht-normale Verteilungen
• kategoriale Datenanalyse, wo angemessen

Die Zeit bis zur vollständigen Wundheilung wird mit Überlebensanalyse-Techniken analysiert, einschließlich:

• Kaplan-Meier-Überlebenskurven
• Log-Rank-Test für den Vergleich zwischen Behandlungsbedingungen Ergebnisse werden mit Punktschätzungen und 95%-Konfidenzintervallen berichtet. Das Niveau der statistischen Signifikanz wird auf p < 0,05 festgelegt. Die geplante Stichprobengröße von 25 Teilnehmern wird für diese explorative klinische Untersuchung als angemessen erachtet und ermöglicht gepaarte Vergleiche von ES innerhalb von Probanden, während die Machbarkeit innerhalb eines einzigen spezialisierten Verbrennungszentrums gewährleistet wird.

Behandlung fehlender Daten Fehlende Daten können durch unvollständige Bewertungen, verpasste Nachuntersuchungstermine oder Dokumentationsfehler entstehen. Wenn fehlende Daten auftreten, werden die Umstände im CRF dokumentiert. Nach Möglichkeit werden Versuche unternommen, fehlende Informationen durch Überprüfung von Krankenakten oder Kontakt mit dem Patienten wiederherzustellen.

Daten, die weiterhin nicht verfügbar sind, werden in der statistischen Analyse als fehlende Werte behandelt, und Sensitivitätsanalysen können bei Bedarf durchgeführt werden, um ihre potenzielle Auswirkung auf die Studienergebnisse zu bewerten.