LUCE BLU PER LA GUARIGIONE DEL SITO DONATORE NEI PAZIENTI CON USTIONI (CGU01_BL)

Le ustioni richiedono frequentemente un trattamento chirurgico con innesto cutaneo a spessore parziale. Questa procedura comporta il prelievo di pelle da un'area sana del corpo, comunemente definita sito donatore (DS). Sebbene i siti donatori siano considerati ferite superficiali, il loro processo di guarigione può essere associato a complicazioni clinicamente rilevanti, tra cui ritardata riepitelizzazione, dolore, infiammazione e rischio di infezione. Queste complicazioni possono prolungare l'ospedalizzazione, influire negativamente sul comfort e sulla qualità della vita del paziente e influenzare l'esito complessivo della gestione delle ustioni. Pertanto, le strategie che possono accelerare la guarigione del DS mantenendo sicurezza e tollerabilità sono di notevole interesse clinico.

La fotobiomodulazione con luce blu (BL) è emersa come un approccio terapeutico promettente nella gestione di diversi tipi di ferite cutanee. Evidenze sperimentali e cliniche suggeriscono che la BL possa esercitare effetti antimicrobici, modulare i processi infiammatori e stimolare i meccanismi di riparazione tissutale coinvolti nella guarigione delle ferite. Questi effetti biologici potrebbero potenzialmente supportare una riepitelizzazione più rapida e migliori condizioni del letto della ferita. Tuttavia, le evidenze cliniche che affrontano specificamente il ruolo della terapia BL nella guarigione del DS nei pazienti ustionati rimangono limitate.

Questa indagine clinica mira a valutare l'efficacia clinica e la sicurezza della fotobiomodulazione con BL quando utilizzata in aggiunta allo Standard di Cura (SoC) per il trattamento delle ferite del DS in pazienti sottoposti a innesto cutaneo per ustioni.

Disegno dello studio Lo studio è progettato come uno studio clinico post-marketing interventistico, controllato, prospettico, monocentrico. L'intervento prevede l'uso di un dispositivo medico marchiato CE (EmoLED) che emette luce blu ed è già approvato e utilizzato di routine nella pratica clinica secondo le indicazioni del produttore e gli standard normativi applicabili.

Lo studio arruolerà 25 pazienti con ustioni intermedie o profonde che richiedono trattamento chirurgico con innesto cutaneo a spessore parziale e che presentano almeno due aree DS idonee per la valutazione comparativa.

Per ridurre la variabilità interindividuale e migliorare la validità interna dello studio, verrà utilizzato un disegno controllato intra-paziente. Ogni partecipante fungerà da proprio controllo. Due aree del sito donatore saranno assegnate a diverse modalità di trattamento:

• Trattamento sperimentale: SoC più terapia BL
• Trattamento di controllo: solo SoC Nel protocollo di studio, il DS a destra riceverà il trattamento sperimentale (SoC + BL), mentre il DS a sinistra riceverà solo il SoC. Questo disegno consente un confronto diretto degli esiti clinici tra le due strategie di trattamento nello stesso paziente, minimizzando l'influenza di variabili specifiche del paziente come età, comorbidità, risposta infiammatoria sistemica e stato nutrizionale.

Procedure dello studio Il giorno dell'intervento chirurgico sarà considerato Giorno 0, durante il quale sarà preparata la Cartella Clinica (CRF) e saranno raccolti i dati basali del paziente. Le aree DS saranno misurate e documentate, inclusa la documentazione fotografica.

Il trattamento sperimentale con BL inizierà al primo cambio di medicazione postoperatorio (Giorno 2) e sarà ripetuto una volta alla settimana per una durata totale del trattamento di circa 3-4 settimane, a seconda della progressione della guarigione. La BL sarà applicata all'intera area del sito donatore per 60 secondi durante ogni sessione utilizzando il dispositivo dello studio.

I DS assegnati al braccio di controllo riceveranno solo il SoC, secondo le procedure di cura delle ferite applicate di routine presso il centro di studio.

La valutazione clinica di entrambi i DS sarà eseguita settimanalmente durante il periodo di trattamento, inclusa la compilazione della CRF e la raccolta dei dati clinici rilevanti. Ogni valutazione includerà:

• osservazione clinica diretta della ferita
• compilazione di scale di valutazione clinica validate
• intervista strutturata al paziente quando possibile
• refertazione di laboratorio dei risultati dei tamponi cutanei quando eseguiti
• documentazione fotografica standardizzata delle aree del sito donatore La fase di trattamento dovrebbe durare circa 30 giorni, o fino alla completa riepitelizzazione del DS. Dopo la guarigione della ferita, i partecipanti subiranno visite di follow-up a 1 mese e 3 mesi per valutare la qualità delle cicatrici risultanti e monitorare potenziali eventi avversi tardivi. Quando i pazienti vengono dimessi dall'ospedale prima del completamento del follow-up, queste valutazioni saranno eseguite presso l'ambulatorio dedicato dell'unità di studio.

Fonti dei dati e Raccolta dati

I dati raccolti durante lo studio proverranno da documenti sorgente, tra cui:

• cartelle cliniche ospedaliere
• scale di valutazione clinica
• documentazione fotografica
• referti di laboratorio (analisi dei tamponi cutanei)
• Cartelle Cliniche (CRF) cartacee o elettroniche I dati saranno inizialmente registrati in CRF cartacee e successivamente inseriti in un database elettronico per l'analisi. Sarà incoraggiata la compilazione immediata della CRF al termine di ogni visita per ridurre dati mancanti o incompleti.

Assicurazione della qualità dei dati

Diverse procedure saranno implementate per garantire validità, accuratezza e completezza dei dati, tra cui:

• controllo incrociato tra cartelle cliniche e CRF per verificare la coerenza dei dati
• doppio inserimento dati quando viene eseguita la trascrizione digitale, per minimizzare gli errori di trascrizione
• formazione standardizzata di tutti i membri del team di ricerca sulle procedure di studio e sui metodi di raccolta dati
• monitoraggio periodico delle CRF da parte del monitor dello studio per verificare completezza e qualità dei dati
• archiviazione sistematica delle fotografie cliniche identificate dal codice paziente Per garantire l'affidabilità delle valutazioni visive, la documentazione fotografica sarà revisionata da almeno due operatori clinici formati, che valuteranno indipendentemente le caratteristiche della ferita e la progressione della guarigione.

Monitoraggio della sicurezza Le valutazioni di sicurezza saranno condotte durante tutto lo studio in conformità con la pratica clinica standard e il protocollo di studio.

Saranno monitorati i seguenti parametri di sicurezza:

• insorgenza di eventi avversi (AE) potenzialmente correlati all'esposizione alla luce blu
• insorgenza di eventi avversi gravi (SAE) durante i periodi di trattamento e follow-up

Potenziali reazioni avverse locali alla terapia BL possono includere:

• sensazione di calore
• irritazione cutanea
• eritema
• prurito o eruzione cutanea

Tutti gli AE e SAE saranno documentati nella CRF, inclusi:

• data di insorgenza e risoluzione
• gravità
• sospetta relazione con il trattamento
• esito clinico Gli AE saranno raccolti ad ogni cambio di medicazione e in qualsiasi momento aggiuntivo in cui il paziente riporta sintomi o complicazioni. Gli eventi avversi gravi saranno segnalati entro 24 ore dal momento in cui diventano noti allo sperimentatore, secondo i requisiti normativi applicabili.

Sulla base delle evidenze attualmente disponibili e del profilo di sicurezza del dispositivo, non sono previsti rischi specifici legati alla partecipazione allo studio al di là di quelli associati alle procedure standard di cura delle ferite.

Deviazioni dal protocollo Tutte le deviazioni dal protocollo saranno identificate, documentate e gestite in conformità con le Buone Pratiche Cliniche (GCP) e i requisiti normativi applicabili.

Potenziali deviazioni possono includere:

• Assegnazione errata delle aree DS (sperimentale vs controllo). Potrebbe verificarsi un'inversione involontaria tra aree trattate e di controllo. In tali casi, la deviazione sarà documentata e l'analisi sarà corretta in base al trattamento effettivamente somministrato. Per prevenire questo errore, i DS saranno chiaramente etichettati e fotografati al momento del primo trattamento.
• Visite di follow-up mancate o ritardate. Alcuni partecipanti potrebbero non presentarsi alle visite di follow-up programmate a 1 o 3 mesi. In questi casi, si cercherà di riprogrammare la visita quando possibile. Saranno implementate telefonate di promemoria e flessibilità di programmazione per migliorare l'adesione. Se i dati di follow-up non possono essere recuperati, le informazioni mancanti saranno gestite come dati mancanti durante l'analisi statistica.
• Applicazione mancata della terapia con luce blu. Se il trattamento sperimentale non viene applicato durante un cambio di medicazione programmato a causa di problemi logistici o operativi, il trattamento sarà somministrato alla sessione di medicazione successiva senza escludere la coppia di ferite dal confronto statistico principale. Checklist procedurali e briefing regolari del team saranno utilizzati per minimizzare il rischio di ricorrenza.

Piano di analisi statistica Le caratteristiche demografiche e cliniche basali dei pazienti arruolati saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive.

Poiché ogni paziente contribuisce con due DS, l'unità statistica di analisi sarà la singola ferita, con osservazioni appaiate all'interno dello stesso paziente.

I confronti tra le modalità di trattamento saranno eseguiti utilizzando test statistici appaiati, selezionati in base alla distribuzione e al tipo di variabili:

• test parametrici per variabili continue distribuite normalmente
• test appaiati non parametrici per distribuzioni non normali
• analisi dei dati categorici ove appropriato

Il tempo alla completa guarigione della ferita sarà analizzato utilizzando tecniche di analisi di sopravvivenza, tra cui:

• curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier
• test del log-rank per il confronto tra condizioni di trattamento I risultati saranno riportati utilizzando stime puntuali e intervalli di confidenza al 95%. Il livello di significatività statistica sarà fissato a p < 0,05. La dimensione campionaria pianificata di 25 partecipanti è considerata adeguata per questa indagine clinica esplorativa e consente confronti appaiati di DS all'interno dei soggetti garantendo la fattibilità all'interno di un singolo centro specializzato per ustioni.

Gestione dei dati mancanti I dati mancanti possono derivare da valutazioni incomplete, visite di follow-up mancate o errori di documentazione. Quando si verificano dati mancanti, le circostanze saranno documentate nella CRF. Quando possibile, si cercherà di recuperare le informazioni mancanti attraverso la revisione delle cartelle cliniche o il contatto con il paziente.

I dati che rimangono non disponibili saranno trattati come valori mancanti nell'analisi statistica, e potranno essere eseguite analisi di sensibilità quando appropriato per valutare il loro potenziale impatto sui risultati dello studio.