Studie přípravku S-4321 u pacientů s autoimunitním nebo imunitně zprostředkovaným onemocněním

Hlavní kritéria pro zařazení všech účastníků:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 75 let (včetně)
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a <40,0 kg/m² s minimální tělesnou hmotností 45 kg
3. Používání vhodné antikoncepce pro muže i ženy. Ženské dobrovolnice musí být neplodné nebo, pokud jsou plodné, musí mít negativní těhotenský test.

Hlavní kritéria pro vyloučení všech účastníků:

1. Obdrželi PD-1 agonista, agonista imunitního checkpointu, inhibitor imunitního checkpointu, anti-CD19 nebo anti-CD20 látky, buněčnou terapii, modulátory B buněk, alkylační činidla nebo jakoukoli jinou terapii vyčerpávající imunitní buňky.
2. Obdrželi azathioprin, cyklosporin, mykofenolát mofetil nebo takrolimus do 4 týdnů
3. Neschopnost nebo neochota vysadit zakázaný lék
4. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese
5. Aktuální infekce nebo anamnéza závažné infekce
6. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění s určitými výjimkami

Hlavní kritéria pro zařazení/vyloučení pro každé autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění:

Pro RA:

1. Potvrzená diagnóza středně těžké až těžké aktivní RA podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) 2010/European League Against Rheumatism (EULAR) alespoň 3 měsíce před návštěvou Screening 1 a:

   1. ≥6 oteklých kloubů na základě hodnocení 66 kloubů
   2. ≥6 bolestivých kloubů na základě hodnocení 68 kloubů
   3. Seropozitivní na RF a/nebo ACPA
   4. Zvýšená hsCRP ≥1,2krát vyšší než horní hranice normálu (ULN)
   5. Nemá RA třídy IV podle revidovaných kritérií ACR

2. Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance k:

   1. >1 konvenčnímu syntetickému DMARD po 3 měsících léčby NEBO
   2. >1 biologickému DMARD/cílenému syntetickému DMARD po 3 měsících léčby
   3. Nezaznamenal selhání u 3 nebo více bDMARDů a/nebo tsDMARDů

Pro PsA:

1. Potvrzená diagnóza PsA s nástupem v dospělosti klasifikovaná podle klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu (CASPAR) alespoň 3 měsíce před návštěvou Screening 1, se všemi následujícími:

   1. Aktivní PsO definovaná alespoň 1 psoriatickou lézí
   2. Aktivní onemocnění definované >3 oteklými klouby a >3 bolestivými klouby pomocí hodnocení 76/78 oteklých a bolestivých kloubů
2. Obdržel standardní dávky NSAID >4 týdny nebo csDMARD >3 měsíce a je na stabilní dávce >8 týdnů, nebo účastník má intoleranci k NSAID nebo DMARD
3. Účastníci mohou být naivní na terapii TNF inhibitory nebo mohli obdržet 1 předchozí TNF inhibitor
4. Neměl nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na 2 nebo více bDMARDů nebo csDMARDů

Pro PsO:

1. Potvrzená diagnóza středně těžké až těžké plakovité PsO alespoň 6 měsíců, se všemi následujícími:

   1. Index rozsahu a závažnosti psoriázy (PASI) >12 bodů
   2. Statické globální hodnocení lékaře (sPGA) >3 body
   3. Povrch těla (BSA) postižený PsO >10%
2. Nesmí mít klinicky významné vzplanutí do 12 týdnů
3. Nemá anamnézu erytrodermické psoriázy, generalizované nebo lokalizované pustulózní psoriázy, převážně gutátní psoriázy nebo psoriázy vyvolané nebo zhoršené léky
4. Neměl nedostatečnou odpověď na více než 2 předchozí bDMARDy

Pro CLE (s nebo bez systémových projevů):

1. Histologicky potvrzená diagnóza CLE s nebo bez systémových projevů alespoň 6 měsíců
2. Má aktivní kožní projevy měřené CLASI-A >10 nebo CLASI-A >8, pokud není přítomna alopecie nebo léze sliznic
3. Účastník musí mít aktivní lézi CLE navzdore adekvátní léčbě antimalariky alespoň 6 měsíců.
4. Nesmí mít aktivní lupusovou nefritidu nebo středně těžké až těžké nebo chronické onemocnění ledvin s eGFR <45 ml/min/1,73m²
5. Nesmí mít aktivní neuropsychiatrický SLE

Pro AD:

1. Potvrzená diagnóza AD podle definice American Academy of Dermatology: Guidelines of Care for the Management of Atopic Dermatitis alespoň 12 měsíců

   1. Index rozsahu a závažnosti ekzému (EASI) >16
   2. Validované globální hodnocení vyšetřovatele (vIGA-AD) >3
   3. BSA postižený AD >10%
   4. PP-NRS >4 (průměr denních skóre) během 7 dnů před podáním dávky

2. Nedostatečná odpověď na stávající topické léky do 6 měsíců nebo anamnéza intolerance k topické terapii definovaná alespoň 1 z následujících:

   1. Neschopnost dosáhnout dobré kontroly onemocnění po použití TCS alespoň 4 týdny
   2. Dokumentovaná anamnéza klinicky významných nežádoucích účinků s použitím TCS
   3. Selhání systémových terapií určených k léčbě AD do 6 měsíců

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení.