Badanie S-4321 u uczestników z chorobą autoimmunologiczną lub immunologicznie zależną

Główne kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i <40,0 kg/m² z minimalną masą ciała 45 kg
3. Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety. Ochotniczki muszą być w wieku niepłodnym lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny test ciążowy.

Główne kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

1. Otrzymywanie agonisty PD-1, agonisty punktu kontrolnego immunologicznego, inhibitora punktu kontrolnego immunologicznego, środków anty-CD19 lub anty-CD20, terapii komórkowej, środków modulujących komórki B, środków alkilujących lub jakiejkolwiek innej terapii deplecji komórek immunologicznych.
2. Otrzymywanie azatiopryny, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu lub takrolimusu w ciągu 4 tygodni
3. Niezdolność lub niechęć do odstawienia zabronionego leku
4. Obecność klinicznie istotnej immunosupresji
5. Bieżąca infekcja lub historia ciężkiej infekcji
6. Jakakolwiek historia choroby nowotworowej, z pewnymi wyjątkami

Główne kryteria włączenia/wykluczenia dla każdej choroby autoimmunologicznej lub immunologicznej:

Dla RZS:

1. Potwierdzona diagnoza umiarkowanie do ciężko aktywnego RZS według kryteriów American College of Rheumatology (ACR) 2010/European League Against Rheumatism (EULAR) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą Badania 1, oraz:

   1. ≥6 obrzękniętych stawów na podstawie oceny 66 stawów
   2. ≥6 bolesnych stawów na podstawie oceny 68 stawów
   3. Seropozytywność dla RF i/lub ACPA
   4. Podwyższone hsCRP ≥1,2 razy większe od górnej granicy normy
   5. Nie ma RZS klasy IV według zmienionych kryteriów ACR

2. Niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na:

   1. >1 konwencjonalny syntetyczny DMARD po 3 miesiącach terapii LUB
   2. >1 biologiczny DMARD/celowany syntetyczny DMARD po 3 miesiącach terapii
   3. Nie miało niepowodzenia z 3 lub więcej bDMARDs i/lub tsDMARDs

Dla ŁZS:

1. Potwierdzona diagnoza ŁZS o początku w wieku dorosłym sklasyfikowana według Kryteriów Klasyfikacyjnych dla Łuszczycowego Zapalenia Stawów (CASPAR) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą Badania 1, ze wszystkimi następującymi cechami:

   1. Aktywna łuszczyca skóry określona przez co najmniej 1 zmianę łuszczycową
   2. Aktywna choroba określona przez >3 obrzęknięte stawy i >3 bolesne stawy przy użyciu oceny 76/78 obrzękniętych i bolesnych stawów
2. Otrzymywał standardowe dawki NLPZ przez >4 tygodnie lub csDMARDs przez >3 miesiące i był na stabilnej dawce przez >8 tygodni, lub uczestnik ma nietolerancję na NLPZ lub DMARDs
3. Uczestnicy mogą być naiwni wobec terapii inhibitorami TNF lub mogli otrzymać 1 wcześniejszy inhibitor TNF
4. Nie miał niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na 2 lub więcej bDMARDs lub csDMARDs

Dla ŁS:

1. Potwierdzona diagnoza umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej przez co najmniej 6 miesięcy, ze wszystkimi następującymi cechami:

   1. Wskaźnik powierzchni i ciężkości łuszczycy (PASI) >12 punktów
   2. Statyczna globalna ocena lekarska (sPGA) >3 punkty
   3. Powierzchnia ciała (BSA) zajęta przez ŁS >10%
2. Nie może mieć klinicznie istotnego zaostrzenia w ciągu 12 tygodni
3. Nie ma historii erytrodermicznej łuszczycy, uogólnionej lub zlokalizowanej łuszczycy krostkowej, przeważnie łuszczycy kropelkowatej lub łuszczycy wywołanej lub zaostrzonej lekami
4. Nie miał niewystarczającej odpowiedzi na więcej niż 2 wcześniejsze bDMARDs

Dla CLE (z lub bez objawów układowych):

1. Histologicznie potwierdzona diagnoza CLE z lub bez objawów układowych przez co najmniej 6 miesięcy
2. Ma aktywne objawy skórne mierzone przez CLASI-A >10 lub CLASI-A >8, jeśli nie ma łysienia ani zmian błon śluzowych
3. Uczestnik musi mieć aktywną zmianę CLE pomimo odpowiedniej próby leczenia przeciwmalarycznego przez co najmniej 6 miesięcy.
4. Nie może mieć aktywnego zapalenia nerek w toczniu lub umiarkowanej do ciężkiej lub przewlekłej choroby nerek z eGFR <45 ml/min/1,73m²
5. Nie może mieć aktywnego neuropsychiatrycznego SLE

Dla AZS:

1. Potwierdzona diagnoza AZS zgodnie z definicją American Academy of Dermatology: Guidelines of Care for the Management of Atopic Dermatitis przez co najmniej 12 miesięcy

   1. Wskaźnik powierzchni i ciężkości wyprysku (EASI) >16
   2. Zweryfikowana globalna ocena badacza (vIGA-AD) >3
   3. BSA zajęta przez AZS >10%
   4. PP-NRS >4 (średnia dziennych wyników) podczas 7 dni przed podaniem dawki

2. Niewystarczająca odpowiedź na istniejące leki miejscowe w ciągu 6 miesięcy lub historia nietolerancji na terapię miejscową zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących:

   1. Niezdolność do osiągnięcia dobrej kontroli choroby po użyciu TCS przez co najmniej 4 tygodnie
   2. Udokumentowana historia klinicznie istotnych działań niepożądanych z użyciem TCS
   3. Niepowodzenie terapii ogólnoustrojowych mających na celu leczenie AZS w ciągu 6 miesięcy

Stosują się dodatkowe kryteria włączenia/wykluczenia.