Undersøgelse af S-4321 hos deltagere med en autoimmun eller immunmedieret sygdom

Alle deltageres primære inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder, 18 til 75 år (inklusive)
2. Body mass index (BMI) ≥18,0 og <40,0 kg/m² med en minimumskropsvægt på 45 kg
3. Brug af adækvat prævention for både mænd og kvinder. Kvindelige frivillige skal være uden barnalderpotentiale, eller hvis de har barnalderpotentiale, skal de have en negativ graviditetstest.

Alle deltageres primære eksklusionskriterier:

1. Har modtaget en PD-1-agonist, immuncheckpoint-agonist, immuncheckpoint-hæmmer, anti-CD19 eller anti-CD20-agenter, celleterapi, B-cellemodulerende midler, alkylerende midler eller enhver anden immuncelletærende terapi.
2. Har modtaget azathioprin, cyclosporin, mycophenolatmofetil eller tacrolimus inden for 4 uger
3. Ikke i stand til eller uvillig til at afbryde et forbudt lægemiddel
4. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression
5. Aktuel infektion eller historie med alvorlig infektion
6. Enhver historie med malign sygdom, med nogle undtagelser

Primære inklusions-/eksklusionskriterier for hver autoimmun eller immunmedieret sygdom:

For RA:

1. Bekræftet diagnose på moderat til svær aktiv RA ved American College of Rheumatology (ACR) 2010/European League Against Rheumatism (EULAR)-kriterier i mindst 3 måneder før Screening 1-besøget, og:

   1. ≥6 hævede led baseret på 66-ledstælling
   2. ≥6 ømme led baseret på 68-ledstælling
   3. Seropositiv for RF og/eller ACPA
   4. Forhøjet hsCRP ≥1,2 gange højere end øvre normalgrænse
   5. Har ikke klasse IV RA ifølge ACRs reviderede kriterier

2. Utilstrækkelig respons på, eller tab af respons, eller intolerance over for:

   1. >1 konventionelt syntetisk DMARD efter 3 måneders terapi ELLER
   2. >1 biologisk DMARD/målrettet syntetisk DMARD efter 3 måneders terapi
   3. Har ikke fejlet 3 eller flere bDMARD'er og/eller tsDMARD'er

For PsA:

1. Bekræftet diagnose på voksenstartet PsA klassificeret ved Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) i mindst 3 måneder før Screening 1-besøget, med alle følgende:

   1. Aktiv PsO defineret ved mindst 1 psoriasislæsion
   2. Aktiv sygdom defineret ved >3 hævede led og >3 ømme led ved brug af 76/78 hævede og ømme ledstælling
2. Har modtaget standarddoser af NSAID'er i >4 uger eller csDMARD'er i >3 måneder og har været på stabil dosis i >8 uger, eller deltager har intolerance over for NSAID'er eller DMARD'er
3. Deltagere kan være TNF-hæmmerterapi-naive eller kan have modtaget 1 tidligere TNF-hæmmer
4. Har ikke haft utilstrækkelig respons eller intolerance over for 2 eller flere bDMARD'er eller csDMARD'er

For PsO:

1. Bekræftet diagnose på moderat til svær plaque PsO i mindst 6 måneder, med alle følgende:

   1. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) >12 point
   2. Static Physician's Global Assessment (sPGA) >3 point
   3. Body surface area (BSA) af PsO-involvering >10%
2. Må ikke have haft en klinisk signifikant opblussen inden for 12 uger
3. Har ikke historie med erythrodermisk psoriasis, generaliseret eller lokaliseret pustulær psoriasis, overvejende guttat psoriasis eller lægemiddelinduceret eller lægemiddelforværret psoriasis
4. Har ikke haft utilstrækkelig respons på mere end 2 tidligere bDMARD'er

For CLE (med eller uden systemiske manifestationer):

1. Histologisk bekræftet diagnose på CLE med eller uden systemiske manifestationer i mindst 6 måneder
2. Har aktive hudmanifestationer målt ved CLASI-A >10 eller CLASI-A >8, hvis der ikke er alopeci eller slimhindelæsioner
3. Deltager skal have en aktiv CLE-læsion på trods af en adækvat prøve med antimalariabehandling i mindst 6 måneder.
4. Må ikke have aktiv lupusnephritis eller moderat-til-svær eller kronisk nyresygdom med eGFR <45 mL/min/1,73m²
5. Må ikke have aktiv neuropsykiatrisk SLE

For AD:

1. Bekræftet diagnose på AD som defineret af American Academy of Dermatology: Guidelines of Care for the Management of Atopic Dermatitis i mindst 12 måneder

   1. Eczema Area and Severity Index (EASI) >16
   2. Validated Investigator Global Assessment (vIGA-AD) >3
   3. BSA af AD-involvering >10%
   4. PP-NRS >4 (gennemsnit af daglige scores) i løbet af de 7 dage før dosering

2. Utilstrækkelig respons på eksisterende topikale lægemidler inden for 6 måneder eller har en historie med intolerance over for topikal terapi som defineret ved mindst 1 af følgende:

   1. Uformåen til at opnå god sygdomskontrol efter brug af TCS i mindst 4 uger
   2. Dokumenteret historie med klinisk signifikante bivirkninger ved brug af TCS
   3. Fejlede systemiske terapier beregnet til at behandle AD inden for 6 måneder

Yderligere inklusions-/eksklusionskriterier vil gælde.