Studio di S-4321 in Partecipanti con una Malattia Autoimmune o Immunomediata

Criteri di inclusione principali per tutti i partecipanti:

1. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e <40,0 kg/m² con un peso minimo di 45 kg
3. Uso di un'adeguata contraccezione sia per i maschi che per le femmine. Le volontarie devono essere di potenziale non riproduttivo o, se di potenziale riproduttivo, devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione principali per tutti i partecipanti:

1. Abbiano ricevuto un agonista PD-1, un agonista del checkpoint immunitario, un inibitore del checkpoint immunitario, agenti anti-CD19 o anti-CD20, terapia cellulare, agenti modulatori delle cellule B, agenti alchilanti o qualsiasi altra terapia di deplezione delle cellule immunitarie.
2. Abbiano ricevuto azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetile o tacrolimus entro 4 settimane
3. Incapaci o non disposti a interrompere un farmaco proibito
4. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante
5. Infezione attuale o storia di infezione grave
6. Qualsiasi storia di malattia maligna, con alcune eccezioni

Principali criteri di inclusione/esclusione per ciascuna malattia autoimmune o immuno-mediata:

Per l'artrite reumatoide (RA):

1. Diagnosi confermata di RA attiva da moderata a grave secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) 2010/European League Against Rheumatism (EULAR) per almeno 3 mesi prima della visita di Screening 1, e:

   1. ≥6 articolazioni gonfie basate sul conteggio di 66 articolazioni
   2. ≥6 articolazioni doloranti basate sul conteggio di 68 articolazioni
   3. Sieropositività per RF e/o ACPA
   4. hsCRP elevato ≥1,2 volte superiore al limite superiore della norma (ULN)
   5. Non ha RA di Classe IV secondo i criteri rivisti dell'ACR

2. Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a:

   1. >1 DMARD sintetico convenzionale dopo 3 mesi di terapia OPPURE
   2. >1 DMARD biologico/DMARD sintetico mirato dopo 3 mesi di terapia
   3. Non ha fallito 3 o più bDMARD e/o tsDMARD

Per l'artrite psoriasica (PsA):

1. Diagnosi confermata di PsA ad esordio nell'adulto classificata secondo i Criteri di Classificazione per l'Artrite Psoriasica (CASPAR) per almeno 3 mesi prima della visita di Screening 1, con tutte le seguenti condizioni:

   1. Psoriasi (PsO) attiva definita da almeno 1 lesione psoriasica
   2. Malattia attiva definita da >3 articolazioni gonfie e >3 articolazioni doloranti utilizzando il conteggio di 76/78 articolazioni gonfie e doloranti
2. Ha ricevuto dosi standard di FANS per >4 settimane o csDMARD per >3 mesi ed è in dose stabile da >8 settimane, oppure il partecipante ha intolleranza ai FANS o ai DMARD
3. I partecipanti possono essere naïve alla terapia con inibitori del TNF o possono aver ricevuto 1 precedente inibitore del TNF
4. Non ha avuto una risposta inadeguata o intolleranza a 2 o più bDMARD o csDMARD

Per la psoriasi (PsO):

1. Diagnosi confermata di PsO a placche da moderata a grave per almeno 6 mesi, con tutte le seguenti condizioni:

   1. Indice di Area e Gravità della Psoriasi (PASI) >12 punti
   2. Valutazione Globale Statica del Medico (sPGA) >3 punti
   3. Superficie corporea (BSA) di coinvolgimento della PsO >10%
2. Non può avere un riacutizzamento clinicamente significativo entro 12 settimane
3. Non ha una storia di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi prevalentemente guttata, o psoriasi indotta o esacerbata da farmaci
4. Non ha avuto una risposta inadeguata a più di 2 precedenti bDMARD

Per il lupus eritematoso cutaneo (CLE) (con o senza manifestazioni sistemiche):

1. Diagnosi istologicamente confermata di CLE con o senza manifestazioni sistemiche per almeno 6 mesi
2. Ha manifestazioni cutanee attive misurate da CLASI-A >10 o CLASI-A >8, se non c'è alopecia o lesioni delle mucose
3. Il partecipante deve avere una lesione CLE attiva nonostante un adeguato periodo di trattamento con antimalarici per almeno 6 mesi.
4. Non può avere nefrite lupica attiva o malattia renale da moderata a grave o cronica con eGFR <45 mL/min/1,73 m²
5. Non può avere lupus eritematoso sistemico neuropsichiatrico attivo

Per la dermatite atopica (AD):

1. Diagnosi confermata di AD come definito dall'American Academy of Dermatology: Linee Guida per la Cura della Gestione della Dermatite Atopica per almeno 12 mesi

   1. Indice di Area e Gravità dell'Eczema (EASI) >16
   2. Valutazione Globale dell'Investigatore Validata (vIGA-AD) >3
   3. Superficie corporea (BSA) di coinvolgimento dell'AD >10%
   4. PP-NRS >4 (media dei punteggi giornalieri) durante i 7 giorni precedenti la somministrazione

2. Risposta inadeguata ai farmaci topici esistenti entro 6 mesi o ha una storia di intolleranza alla terapia topica come definito da almeno 1 dei seguenti:

   1. Incapacità di ottenere un buon controllo della malattia dopo l'uso di corticosteroidi topici (TCS) per almeno 4 settimane
   2. Storia documentata di eventi avversi clinicamente significativi con l'uso di TCS
   3. Fallimento di terapie sistemiche destinate a trattare l'AD entro 6 mesi

Si applicheranno ulteriori criteri di inclusione/esclusione.