Studie von S-4321 bei Teilnehmern mit einer Autoimmun- oder immunvermittelten Erkrankung

Haupt-Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und <40,0 kg/m² mit einem Mindestkörpergewicht von 45 kg
3. Verwendung angemessener Empfängnisverhütung für Männer und Frauen. Frauen müssen entweder nicht gebärfähig sein oder, falls gebärfähig, einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen.

Haupt-Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Erhalten eines PD-1-Agonisten, Immuncheckpoint-Agonisten, Immuncheckpoint-Inhibitors, Anti-CD19- oder Anti-CD20-Wirkstoffs, Zelltherapie, B-Zell-modulierender Wirkstoffe, Alkylierungsmittel oder einer anderen immunzellendepletierenden Therapie.
2. Erhalten von Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil oder Tacrolimus innerhalb der letzten 4 Wochen
3. Nicht in der Lage oder nicht gewillt, ein verbotenes Medikament abzusetzen
4. Vorliegen einer klinisch relevanten Immunsuppression
5. Aktuelle Infektion oder Anamnese einer schweren Infektion
6. Jegliche Anamnese einer malignen Erkrankung, mit einigen Ausnahmen

Haupt-Einschluss-/Ausschlusskriterien für jede Autoimmun- oder immunvermittelte Erkrankung:

Für RA:

1. Bestätigte Diagnose einer moderaten bis schweren aktiven RA gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) 2010/der European League Against Rheumatism (EULAR) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-1-Besuch, und:

   1. ≥6 geschwollene Gelenke basierend auf 66-Gelenk-Zählung
   2. ≥6 druckschmerzhafte Gelenke basierend auf 68-Gelenk-Zählung
   3. Seropositiv für RF und/oder ACPA
   4. Erhöhtes hsCRP ≥1,2-fach über der oberen Normgrenze (ULN)
   5. Keine RA der Klasse IV gemäß den revidierten ACR-Kriterien

2. Unzureichendes Ansprechen auf, Verlust des Ansprechens auf oder Unverträglichkeit von:

   1. >1 konventionellem synthetischem DMARD nach 3-monatiger Therapie ODER
   2. >1 biologischem DMARD/zielgerichtetem synthetischem DMARD nach 3-monatiger Therapie
   3. Hat nicht 3 oder mehr bDMARDs und/oder tsDMARDs versagt

Für PsA:

1. Bestätigte Diagnose einer im Erwachsenenalter beginnenden PsA, klassifiziert nach den Klassifikationskriterien für Psoriasis-Arthritis (CASPAR) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-1-Besuch, mit allen folgenden Merkmalen:

   1. Aktive PsO definiert durch mindestens 1 Psoriasis-Läsion
   2. Aktive Erkrankung definiert durch >3 geschwollene Gelenke und >3 druckschmerzhafte Gelenke unter Verwendung der 76/78 geschwollenen und druckschmerzhaften Gelenkzählung
2. Erhalten von Standarddosen von NSAIDs für >4 Wochen oder csDMARDs für >3 Monate und stabile Dosis für >8 Wochen, oder Teilnehmer hat Unverträglichkeit gegenüber NSAIDs oder DMARDs
3. Teilnehmer können TNF-Inhibitor-therapienaiv sein oder 1 vorherigen TNF-Inhibitor erhalten haben
4. Hat kein unzureichendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber 2 oder mehr bDMARDs oder csDMARDs gezeigt

Für PsO:

1. Bestätigte Diagnose einer moderaten bis schweren Plaque-PsO für mindestens 6 Monate, mit allen folgenden Merkmalen:

   1. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) >12 Punkte
   2. Static Physician's Global Assessment (sPGA) >3 Punkte
   3. Körperoberfläche (BSA) mit PsO-Beteiligung >10%
2. Darf keinen klinisch signifikanten Schub innerhalb von 12 Wochen haben
3. Keine Anamnese von erythrodermischer Psoriasis, generalisierter oder lokalisierter pustulöser Psoriasis, überwiegend guttater Psoriasis oder medikamenteninduzierter oder medikamentenexazerbierter Psoriasis
4. Hat nicht auf mehr als 2 vorherige bDMARDs unzureichend angesprochen

Für CLE (mit oder ohne systemische Manifestationen):

1. Histologisch bestätigte Diagnose von CLE mit oder ohne systemische Manifestationen für mindestens 6 Monate
2. Aktive Hautmanifestationen gemessen durch CLASI-A >10 oder CLASI-A >8, wenn keine Alopezie oder Schleimhautläsionen vorliegen
3. Teilnehmer muss eine aktive CLE-Läsion trotz angemessener Antimalariabehandlung für mindestens 6 Monate aufweisen.
4. Darf keine aktive Lupusnephritis oder moderate bis schwere oder chronische Nierenerkrankung mit eGFR <45 ml/min/1,73 m² haben
5. Darf keine aktive neuropsychiatrische SLE haben

Für AD:

1. Bestätigte Diagnose von AD gemäß Definition der American Academy of Dermatology: Guidelines of Care for the Management of Atopic Dermatitis für mindestens 12 Monate

   1. Eczema Area and Severity Index (EASI) >16
   2. Validated Investigator Global Assessment (vIGA-AD) >3
   3. BSA mit AD-Beteiligung >10%
   4. PP-NRS >4 (Durchschnitt der täglichen Werte) während der 7 Tage vor der Dosierung

2. Unzureichendes Ansprechen auf bestehende topische Medikamente innerhalb von 6 Monaten oder Anamnese einer Unverträglichkeit gegenüber topischer Therapie, definiert durch mindestens eines der folgenden Merkmale:

   1. Unfähigkeit, eine gute Krankheitskontrolle nach mindestens 4-wöchiger Anwendung von TCS zu erreichen
   2. Dokumentierte Anamnese klinisch signifikanter unerwünschter Ereignisse (AEs) bei der Anwendung von TCS
   3. Versagen systemischer Therapien zur Behandlung von AD innerhalb von 6 Monaten

Zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.