Může vnější stimulace vagu snížit systémové hladiny zánětlivých mediátorů u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií? (Travagus One)

Účel a cíl:

Celkovým cílem je zkoumat účinnost a bezpečnost nově vyvinutého neinvazivního aurikulárního experimentálního zařízení s názvem systém TRAVAGUS ONE, které elektricky stimuluje aurikulární větev bloudivého nervu, aby aktivovalo cholinergní protizánětlivý mechanismus, a studovat možné inhibiční účinky na zvýšené hladiny systémových zánětlivých mediátorů u pacientů s DMD. Způsob léčby se nazývá transkutánní aurikulární stimulace bloudivého nervu (taVNS). Konkrétně se budeme zabývat následujícími výzkumnými otázkami:

1. Může léčba taVNS po dobu jednoho týdne snížit systémové hladiny zánětlivých molekul?
2. Jaký je bezpečnostní profil taVNS? Přehled v oboru Během posledních 10 let bylo několik tisíc dětí s epilepsií léčeno invazivní nebo externí terapií taVNS bez nebo s mírnými vedlejšími účinky. V DMD existuje klinická potřeba zlepšené protizánětlivé terapie s méně závažnými vedlejšími účinky. Cílem naší plánované studie je zjistit, zda léčba taVNS prostřednictvím cholinergního protizánětlivého mechanismu může snížit systémové hladiny zánětlivých molekul zapojených do patogeneze DMD. Pokud ano, motivovalo by to budoucí rozsáhlejší terapeutické studie taVNS u pacientů s DMD. Terapie pomocí taVNS je založena na neinvazivní aktivaci endogenní cholinergní protizánětlivé dráhy, mechanismu objeveném Kevinem Traceym, jedním ze zakladatelů společnosti taVNS AB, která je sponzorem této klinické studie. Cholinergní protizánětlivá dráha je eferentní částí zánětlivého reflexu, neuronálního okruhu, který působí proti přehnaným dysfunkčním zánětlivým reakcím. Protizánětlivé účinky jsou zprostředkovány acetylcholinem uvolňovaným přes systém bloudivého nervu a podskupinou mobilních T lymfocytů (T ChAT-buňky) schopných syntézy acetylcholinu. Tyto protizánětlivé T buňky působí jak uvnitř, tak i mimo kompartmenty inervované systémem bloudivého nervu. Alfa-7 nikotinové acetylcholinové receptory (alfa-7nAChR) reagují na acetylcholin tím, že řídí aktivity snižující syntézu prozánětlivých cytokinů, přesměrovávají pohyb mobilních zánětlivých buněk a přeměňují prozánětlivé makrofágy na hojivé makrofágy. Použitím chirurgicky implantovaného stimulátoru bloudivého nervu Kevin Tracey a Ulf Andersson (autor tohoto dokumentu) poskytli v roce 2012 původní klinickou zprávu o úspěšné léčbě VNS u chronického zánětlivého onemocnění. Četné pilotní studie využívající invazivní nebo externí VNS u různých zánětlivých onemocnění podpořily platnost původního objevu. FDA schválila v červenci 2025 implantovatelné zařízení pro stimulaci bloudivého nervu k léčbě revmatoidní artritidy na základě úspěšné randomizované, placebem kontrolované multicentrické studie s pacienty s revmatoidní artritidou refrakterními na konvenční léčbu.

Aurikulární větev bloudivého nervu je senzorický nerv pro vnější ucho včetně oblasti cymba conchae. Stimulace této aurikulární nervové větve přenáší aferentní neuronální impulzy, zatímco cervikálně implantovaná zařízení poskytují jak eferentní, tak aferentní stimulaci bloudivého nervu. Rozšířené zkušenosti z terapeutických studií epilepsie poskytly uklidňující výsledky bezpečnosti týkající se terapie taVNS. Funkční magnetická rezonance ukazuje, že taVNS aktivuje hlavní aferentní dráhu bloudivého nervu přes mozkový kmen až k vyšším kortikálním projekcím podobným způsobem jako implantované cervikální elektrody VNS, což potvrzuje, že tento nerv je vhodným neinvazivním cílem pro podávání stimulace bloudivého nervu.

Design studie:

Plán studie zahrnuje 20 chlapců s DMD léčených v Dětské nemocnici Astrid Lindgrenové (ALB), která je pediatrickou jednotkou Karolinské univerzitní nemocnice ve Stockholmu ve Švédsku. Studie bude zahrnovat pilotní vyšetření provedené po dobu jednoho týdne u každého pacienta s DMD ve věku 5–17 let. Terapeutická intervence je elektrická taVNS s přístrojem TRAVAGUS ONE v aurikulárních oblastech cymba conchae/cavum conchae levého ucha po dobu 5 minut/dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Žilní vzorky krve budou odebrány do EDTA zkumavek při první návštěvě před taVNS a po 24 a 168 hodinách. Vzorky plazmy budou zmraženy pro pozdější kvantitativní analýzu zánětlivých mediátorů.