- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07599137
Abemaciclib Dose Escalation in Early High-Risk Breast Cancer Adjuvant Therapy (ADES)
Study on the Safety and Efficacy of Abemaciclib Dose Escalation Strategy in Adjuvant Therapy for Early High-Risk Breast Cancer
Abemaciclib combined with endocrine therapy has become one of the important adjuvant treatment regimens for patients with HR+/HER2- high-risk early breast cancer. However, adverse events such as diarrhea, fatigue, neutropenia and elevated liver enzymes are concentrated in the early stage of adjuvant therapy, which often lead to dose reduction, temporary drug interruption or even permanent discontinuation. This further affects treatment adherence, relative dose intensity (RDI) and treatment completion rate.
Findings from the TRADE study suggest that a step-up dosing strategy, initiating at a lower dose followed by gradual titration to the standard dose, combined with standardized patient education and symptomatic management, may improve early treatment tolerance, reduce the burden of partial toxicities, and increase the likelihood of patients achieving and maintaining abemaciclib 150 mg twice daily. Based on the above evidence and clinical experience, step-up dosing has been adopted by some clinicians for real-world clinical practice.
Nevertheless, existing evidence is mainly derived from non-Chinese populations. There is still a lack of systematic real-world data on step-up dosing among Chinese breast cancer patients under routine outpatient management, including the early toxicity profile, dose escalation achievement rate at each stage, dose adjustment pathways (prolonged escalation, treatment pause or dose de-escalation), RDI distribution, correlation with quality of life, and baseline factors affecting treatment tolerance and dose target attainment. Therefore, it is necessary to conduct a real-world study focused on Chinese patients to fill the gap in local clinical evidence, and provide a basis for clinical pathway formulation, patient education, and subsequent multicenter validation studies.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lize Wang, Doctor
- Telefonní číslo: +86-010-88197830
- E-mail: lize2010@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inclusion Criteria:
- Aged ≥18 years;
- Pathologically confirmed breast cancer with ER and/or PR positive, HER2 negative;
- Completed radical mastectomy/radiacal breast surgery;
- Plan to receive abemaciclib combined endocrine therapy for at least 12 weeks, with abemaciclib administered via a step-up dosing regimen;
- ECOG performance status 0-1;
- Adequate organ function meeting medication requirements (routine blood test, liver and renal function, and other indicators consistent with clinical medication safety criteria);
- Signed written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Previous exposure to any CDK4/6 inhibitor;
- Active infection or severe infection requiring systemic anti-infective treatment;
- Significant gastrointestinal diseases such as chronic diarrhea, inflammatory bowel disease, short bowel syndrome, which may affect drug absorption or increase the risk of diarrhea;
- Significant baseline hepatic or renal dysfunction, or uncontrolled severe comorbidities judged by the investigator to affect safety or treatment adherence;
- Pregnancy or lactation;
- Any other condition deemed ineligible for enrollment by the investigator.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dose escalation group
Patients receiving postoperative abemaciclib step-up dosing regimen.
Dose escalation schedule: 100 mg BID (Weeks 1-4), 100/150 mg daily (Weeks 5-8), 150 mg BID (Weeks 9-12).
|
Patients receiving postoperative abemaciclib step-up dosing regimen.
Dose escalation schedule: 100 mg BID (Weeks 1-4), 100/150 mg daily (Weeks 5-8), 150 mg BID (Weeks 9-12).
Patients receiving postoperative abemaciclib step-up dosing regimen.
Dose escalation schedule: 100 mg BID (Weeks 1-4), 100/150 mg daily (Weeks 5-8), 150 mg BID (Weeks 9-12).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rate of inadequate dosing
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
|
Proportion of patients with inadequate dosing from postoperative treatment initiation to week 12
|
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dose Target Attainment and Treatment Intensity
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks"
|
Proportion of patients achieving 150 mg BID at Week 12.
|
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks"
|
|
QoL deterioration rate
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks.
|
Proportion of patients experiencing a deterioration in health-related quality of life defined as a decrease of ≥10 points from baseline through EORTC QLQ-C30.
|
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, Zhang QY, Martinez Rodriguez JL, Campone M, Hamilton E, Sohn J, Guarneri V, Okada M, Boyle F, Neven P, Cortes J, Huober J, Wardley A, Tolaney SM, Cicin I, Smith IC, Frenzel M, Headley D, Wei R, San Antonio B, Hulstijn M, Cox J, O'Shaughnessy J, Rastogi P; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3987-3998. doi: 10.1200/JCO.20.02514. Epub 2020 Sep 20.
- Mayer EL, Trapani D, Kim SE, Faggen M, Sinclair N, Sanz-Altamira P, Battelli C, Berwick S, Lo S, Acevedo J, Sinclair S, Malcolm A, Varella L, Sammons S, Schumer S, Poorvu PD, Wallace E, Pasternak E, Tayob N, Tolaney SM. TRADE: a phase II trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR-positive/HER2-negative breast cancer. Ann Oncol. 2026 Jan;37(1):117-124. doi: 10.1016/j.annonc.2025.09.141. Epub 2025 Oct 17.
- Goetz MP, Cicin I, Testa L, Tolaney SM, Huober J, Guarneri V, Johnston SRD, Martin M, Rastogi P, Harbeck N, Shahir A, Wei R, Andre V, Rugo HS, O'Shaughnessy J. Impact of dose reductions on adjuvant abemaciclib efficacy for patients with high-risk early breast cancer: analyses from the monarchE study. NPJ Breast Cancer. 2024 Apr 26;10(1):34. doi: 10.1038/s41523-024-00639-1.
- Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, Campone M, Neven P, Huang CS, Huober J, Jaliffe GG, Cicin I, Tolaney SM, Goetz MP, Rugo HS, Senkus E, Testa L, Del Mastro L, Shimizu C, Wei R, Shahir A, Munoz M, San Antonio B, Andre V, Harbeck N, Martin M; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00694-5. Epub 2022 Dec 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-P40
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HR+/HER2- Rakovina prsu
-
BeOne MedicinesNáborHR+/HER2- Rakovina prsuSpojené státy, Japonsko, Austrálie, Jižní Korea
-
Institut fuer FrauengesundheitLilly Deutschland GmbH GermanyZatím nenabírámeHR+/HER2- Brzy rakovina prsuNěmecko
-
Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.Aktivní, ne náborHR+ / HER2- Pokročilý karcinom prsuČína
-
Institut fuer FrauengesundheitLilly Deutschland GmbH Germany; AGO-B Breast Study GroupNáborHR+/HER2- Brzy rakovina prsuNěmecko
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Nábor
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPokročilé HR+/HER2- Rakovina prsuSpojené státy, Singapur
-
Avenzo Therapeutics, Inc.NáborHR+/HER2- Rakovina prsu | HR+, HER2-, pokročilý karcinom prsuSpojené státy
-
wanghaiboNáborHR pozitivní HER2 negativní pokročilá rakovina prsuČína
-
TYK Medicines, IncNáborPokročilý karcinom prsu HR pozitivní, HER2 negativníČína
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione IRCCS... a další spolupracovníciNáborRakovina prsu | Novotvary prsu | Nemoci prsu | Novotvar prsu | Nádory prsu | Karcinom prsu | Novotvary prsu, muž | Rakovina prsu stadium IV | Hormonální receptor pozitivní maligní novotvar prsu | HR pozitivní rakovina prsu | Karcinom prsu s pozitivním hormonálním receptorem | Rakovina prsu s pozitivním hormonálním... a další podmínkyItálie
Klinické studie na Dose escalation
-
Riphah International UniversityDokončenoPevnost hamstringůPákistán
-
Tang-Du HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRakovina žaludkuČína
-
Ohio State UniversityUkončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Glukóza v krvi, vysoká | Propuštění pacienta | Hladina glukózy v krvi, nízkáSpojené státy
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoChronická bolest dolní části zadFrancie
-
Sunnybrook Health Sciences CentreCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Clínica Universidad de La Sabana a další spolupracovníciNáborGram-negativní bakteriémieKanada, Austrálie, Kolumbie, Izrael, Nový Zéland
-
Sunnybrook Health Sciences CentreCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Dokončeno
-
Hallym University Medical CenterSanofi; Asan Medical CenterDokončenoNovotvary žaludkuKorejská republika
-
Aalborg University HospitalAalborg UniversityDokončenoDiabetes | Svalová slabost | Sarkopenie | Diabetická periferní neuropatie | Zůstatek; Zkreslený | Neuropatie malých vláken | Autonomní neuropatie, diabetes | Vestibulární neuropatieDánsko
-
Aalborg University HospitalNáborCukrovka typu 2 | Osteoporóza | Periferní diabetická neuropatie | Onemocnění kostí | Autonomní neuropatie, diabetesDánsko