Dual-Target HER2/CEA CAR-NK Cells in Advanced Biliary Tract Cancer (DUET-BTC)
A Phase 1/2, Open-Label, Biomarker-Selected Study of Allogeneic Dual-Target HER2/CEACAM5 Chimeric Antigen Receptor Natural Killer Cells (EB-HC01) in Participants With Unresectable or Metastatic Cholangiocarcinoma and Other Biliary Tract Cancers
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Biliary tract cancers remain highly lethal after progression on gemcitabine/platinum-based therapy, and only a biomarker-defined minority have actionable cell-surface targets.
HER2 has the strongest clinical validation among the antigens under consideration, including active HER2-targeted drug development and prior HER2 CAR-T experience in advanced BTC. CEACAM5 is retained as a complementary second target because it may reduce antigen escape and improve coverage of heterogeneous disease; however, it is treated conservatively because prior CEA-directed cell therapy has shown gastrointestinal and pulmonary toxicity in other solid tumors. EpCAM is not used for enrollment in this example because physiologic expression in the biliary tree may narrow the safety window for a first systemic study. EB-HC01 is designed as an off-the-shelf cord bloodderived NK-cell product manufactured as a fixed 1:1 mixture of HER2-CAR-NK and CEACAM5-CAR-NK cells.
After fludarabine/cyclophosphamide lymphodepletion, participants receive intravenous EB-HC01 on Days 0 and 7 of a 28-day cycle. In Part A, a standard 3+3 doseescalation design evaluates 3 flat-dose levels to identify the RP2D. In Part B, an expansion cohort at RP2D better defines safety and preliminary activity in biomarkerconfirmed dual-positive BTC.
Key correlative studies include central HER2 and CEACAM5 testing, ctDNA analysis, serum CA19-9 and CEA,and serial blood assessments of CAR-NK persistence and cytokine kinetics. EpCAM testing is retained as an exploratory biomarker to inform future protocol amendments but is not used to determine eligibility.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Seni S Lu, Phd
- Telefonní číslo: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036
- Nábor
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonní číslo: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inclusion Criteria:
- Histologically or cytologically confirmed unresectable, recurrent, or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, or gallbladder carcinoma.
- Disease progression after at least 1 prior gemcitabine/platinum-containing regimen in the advanced setting; prior durvalumab and prior HER2-targeted therapy are allowed.
- Central biomarker confirmation of HER2 positivity (IHC 3+ or IHC 2+/ISH+ or ERBB2 amplification) and CEACAM5/CEA positivity (membranous expression in >=20% of viable tumor cells by IHC).
- At least 1 measurable lesion according to RECIST 1.1.
- ECOG performance status 0-1.
- Adequate marrow, renal, hepatic, and cardiac function as defined by the protocol.
- Resolved biliary obstruction or stable internal/external drainage for >=7 days before lymphodepletion, with no active cholangitis.
- Life expectancy >=12 weeks.
- Willingness to provide archival or fresh tumor tissue and serial blood samples for central biomarker testing and correlative studies.
- Agreement to use protocol-specified contraception
Exclusion Criteria:
- Prior HER2-directed or CEA-directed gene-modified cell therapy.
- Untreated or unstable CNS metastases or leptomeningeal disease.
- Active uncontrolled infection, including uncontrolled cholangitis, sepsis, or clinically significant uncontrolled hepatitis or HIV infection.
- Ongoing systemic immunosuppression greater than 10 mg/day prednisone equivalent within 7 days before lymphodepletion.
- Clinically significant interstitial lung disease, uncontrolled heart failure, unstable arrhythmia, or recent myocardial infarction.
- Child-Pugh B or C liver disease, hepatic encephalopathy, or clinically significant refractory ascites.
- Prior allogeneic solid organ transplant or allogeneic stemcell transplant.
- Active autoimmune disease requiring systemic therapy within the previous 2 years.
- Pregnancy or breastfeeding.
- Any condition that, in the investigator's judgment, would make lymphodepletion or EB-HC01 infusion unsafe or would interfere with protocol compliance.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EB-HC01 after lymphodepletion
Participants with biomarker-confirmed HER2/CEACAM5-positive advanced biliary tract cancer receive fludarabine plus cyclophosphamide on Days -5 to -3, followed by EB-HC01 intravenously on Days 0 and 7 of each 28-day cycle.
Up to 2 cycles are permitted during doseescalation and up to 4 cycles are allowed in expansion in the absence of progression or prohibitive toxicity.
|
Fludarabin
Cyklofosfamid
EB-HC01 dual-target CARNK cells
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dose-Limiting Toxicities
Časové okno: 28 Days
|
28 Days
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events
Časové okno: 12 months
|
12 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Disease Control Rate
Časové okno: 12 months
|
12 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Nemoci žlučníku
- Novotvary žlučových cest
- Cholangiokarcinom
- Novotvary žlučníku
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- ESBI2026-306
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .