Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dual-Target HER2/CEA CAR-NK Cells in Advanced Biliary Tract Cancer (DUET-BTC)

6 juni 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-Label, Biomarker-Selected Study of Allogeneic Dual-Target HER2/CEACAM5 Chimeric Antigen Receptor Natural Killer Cells (EB-HC01) in Participants With Unresectable or Metastatic Cholangiocarcinoma and Other Biliary Tract Cancers

This example phase 1/2, open-label, biomarker-selected study evaluates EB-HC01, an allogeneic dual-target CARNK product composed of a 1:1 mixture of HER2-CAR-NK and CEACAM5-CAR-NK cells, in adults with unresectable or metastatic cholangiocarcinoma or other biliary tract cancers after standard therapy. Part A determines safety, dose-limiting toxicities (DLTs), and the recommended phase 2 dose (RP2D) after reduced-intensity lymphodepletion. Part B evaluates preliminary anti-tumor activity, CAR-NK persistence, and biomarker-response associations.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Biliary tract cancers remain highly lethal after progression on gemcitabine/platinum-based therapy, and only a biomarker-defined minority have actionable cell-surface targets.

HER2 has the strongest clinical validation among the antigens under consideration, including active HER2-targeted drug development and prior HER2 CAR-T experience in advanced BTC. CEACAM5 is retained as a complementary second target because it may reduce antigen escape and improve coverage of heterogeneous disease; however, it is treated conservatively because prior CEA-directed cell therapy has shown gastrointestinal and pulmonary toxicity in other solid tumors. EpCAM is not used for enrollment in this example because physiologic expression in the biliary tree may narrow the safety window for a first systemic study. EB-HC01 is designed as an off-the-shelf cord bloodderived NK-cell product manufactured as a fixed 1:1 mixture of HER2-CAR-NK and CEACAM5-CAR-NK cells.

After fludarabine/cyclophosphamide lymphodepletion, participants receive intravenous EB-HC01 on Days 0 and 7 of a 28-day cycle. In Part A, a standard 3+3 doseescalation design evaluates 3 flat-dose levels to identify the RP2D. In Part B, an expansion cohort at RP2D better defines safety and preliminary activity in biomarkerconfirmed dual-positive BTC.

Key correlative studies include central HER2 and CEACAM5 testing, ctDNA analysis, serum CA19-9 and CEA,and serial blood assessments of CAR-NK persistence and cytokine kinetics. EpCAM testing is retained as an exploratory biomarker to inform future protocol amendments but is not used to determine eligibility.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed unresectable, recurrent, or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, or gallbladder carcinoma.
  • Disease progression after at least 1 prior gemcitabine/platinum-containing regimen in the advanced setting; prior durvalumab and prior HER2-targeted therapy are allowed.
  • Central biomarker confirmation of HER2 positivity (IHC 3+ or IHC 2+/ISH+ or ERBB2 amplification) and CEACAM5/CEA positivity (membranous expression in >=20% of viable tumor cells by IHC).
  • At least 1 measurable lesion according to RECIST 1.1.
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate marrow, renal, hepatic, and cardiac function as defined by the protocol.
  • Resolved biliary obstruction or stable internal/external drainage for >=7 days before lymphodepletion, with no active cholangitis.
  • Life expectancy >=12 weeks.
  • Willingness to provide archival or fresh tumor tissue and serial blood samples for central biomarker testing and correlative studies.
  • Agreement to use protocol-specified contraception

Exclusion Criteria:

  • Prior HER2-directed or CEA-directed gene-modified cell therapy.
  • Untreated or unstable CNS metastases or leptomeningeal disease.
  • Active uncontrolled infection, including uncontrolled cholangitis, sepsis, or clinically significant uncontrolled hepatitis or HIV infection.
  • Ongoing systemic immunosuppression greater than 10 mg/day prednisone equivalent within 7 days before lymphodepletion.
  • Clinically significant interstitial lung disease, uncontrolled heart failure, unstable arrhythmia, or recent myocardial infarction.
  • Child-Pugh B or C liver disease, hepatic encephalopathy, or clinically significant refractory ascites.
  • Prior allogeneic solid organ transplant or allogeneic stemcell transplant.
  • Active autoimmune disease requiring systemic therapy within the previous 2 years.
  • Pregnancy or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would make lymphodepletion or EB-HC01 infusion unsafe or would interfere with protocol compliance.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EB-HC01 after lymphodepletion
Participants with biomarker-confirmed HER2/CEACAM5-positive advanced biliary tract cancer receive fludarabine plus cyclophosphamide on Days -5 to -3, followed by EB-HC01 intravenously on Days 0 and 7 of each 28-day cycle. Up to 2 cycles are permitted during doseescalation and up to 4 cycles are allowed in expansion in the absence of progression or prohibitive toxicity.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide
Biologisch: EB-HC01 dual-target CARNK cells
EB-HC01 dual-target CARNK cells

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dose-Limiting Toxicities
Tijdsspanne: 28 Days
28 Days
Treatment-Emergent Adverse Events
Tijdsspanne: 12 months
12 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Disease Control Rate
Tijdsspanne: 12 months
12 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESBI2026-306

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren