- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00002718
T-celle-depleteret knoglemarv og G-CSF-stimuleret perifer stamcelletransplantation fra beslægtede donorer til behandling af patienter med leukæmi, lymfoblastisk lymfom, myelodysplastisk syndrom eller aplastisk anæmi
Et fase II-forsøg med T-celle-depleterede marvtransplantater kombineret med infusioner af G-CSF-stimulerede, CD34 Ceprate-stamcelle-søjlevalgte, E-Rosette-depleterede perifere blodprogenitorceller afledt af HLA-haplotype-matchede relaterede donorer til patienter med leukæmi-mangler en HLA- Matchet relateret eller ikke-relateret donor
RATIONALE: Knoglemarvs- og perifer stamcelletransplantation kan muligvis erstatte immunceller, der blev ødelagt af kemoterapi eller strålebehandling, der blev brugt til at dræbe kræftceller.
FORMÅL: Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af T-celle-depleteret knoglemarv og G-CSF-stimuleret perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med leukæmi, lymfoblastisk lymfom, myelodysplastisk syndrom eller aplastisk anæmi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem potentialet for T-celle-depleterede knoglemarv og perifere blodstamceller (PBSC) fra HLA-haplotype, delvist matchede relaterede donorer til at inducere forlænget sygdomsfri overlevelse hos patienter med leukæmi, lymfoblastisk lymfom, myelodysplastisk syndrom eller svær aplastisk anæmi som ellers ikke ville være berettiget til transplantation på grund af manglen på en HLA-identisk relateret eller ikke-beslægtet donor.
- Bestem virkningen af filgrastim (G-CSF)-stimuleret, CD34+, E-rosette og T-celle-depleteret PBSC afledt af en HLA-haplotype, delvist matchet donor på forekomsten og kvaliteten af engraftment, kinetik og kvalitet af hæmatopoietiske og immunologisk rekonstitution og forekomst og sværhedsgrad af graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos disse patienter.
- Korrelér doserne af PBSC og klonbare T-celler med forekomsten af engraftment, omfanget af kimærisme, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD, karakteristika for hæmatopoietisk og immunologisk rekonstitution og overordnede og sygdomsfrie overlevelsesrater 2-4 år efter transplantation hos disse patienter.
OVERSIGT: Patienterne er stratificeret efter antallet af HLA-inkompatible alleler (1 vs. 2 eller 3).
- Høst: Begyndende 6-10 dage før transplantation høstes allogen knoglemarv og behandles in vitro. Begyndende 5-6 dage før transplantation høstes filgrastim (G-CSF)-stimulerede, allogene perifere blodstamceller (PBSC), selekteres for CD34+-celler og behandles in vitro. Hvis det er muligt, høstes autolog knoglemarv i tilfælde af allogen graftsvigt.
- Myeloablation: Patienter gennemgår total kropsbestråling 3 gange dagligt på dag -9 til -6, thiotepa IV over 4 timer på dag -5 og -4 og cyclophosphamid IV på dag -3 og -2.
- Transplantation: CD34+, E-rosette og T-celle-depleteret PBSC infunderes over 15 minutter, og derefter infunderes T-celle-depleteret knoglemarv over 1-5 minutter på dag 0. Patienterne får G-CSF IV over 30 minutter begyndende kl. dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene kommer sig, og derefter nedtrapning. Patienterne får anti-thymocytglobulin IV over 4-6 timer på dag 8, 10, 12 og 14 og oral methylprednisolon på dag 8-14 efterfulgt af nedtrappede doser på dag 15-17.
- CNS-profylakse: Begyndende mindst 2 måneder efter transplantation får patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og ingen historie med CNS leukæmi cytarabin intratekalt (IT) månedligt i 6 måneder, og patienter med ALL og en historie med CNS leukæmi får cytarabin IT månedligt i 12 måneder.
Patienter med graftsvigt tilbydes autolog knoglemarvstransplantation (BMT) eller anden allogen BMT.
Patienterne følges efter 1, 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt i 3 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
En af følgende diagnoser:
Akut myelogen leukæmi (AML), der opfylder 1 af følgende betingelser:
- Kunne ikke opnå første remission efter et intensivt induktionsregime indeholdende et antracyklin og cytarabin
- I anden remission og ikke indskrevet i en protokol for autolog knoglemarvstransplantation
- Kunne ikke opnå eller opretholde anden remission
I første remission, men med høj risiko for tilbagefald på grund af 1 af følgende faktorer:
- Højrisiko cytogenetiske træk (monosomi 7,5q-, trisomi 8 eller t(9;22))
- AML sekundær til behandling af en tidligere malignitet og uden god-risiko cytogenetiske træk ved t(8;21), t(15;17) eller inv 16
- AML sekundær til myelodysplastisk sygdom
Akut lymfatisk leukæmi (ALL) opfylder 1 af følgende betingelser:
- I anden remission med indledende tilbagefald inden for 2 år efter diagnosen
- I første fuldstændige remission med højrisiko cytogenetik (t(9;22) eller t(4;11))
- I tredje eller efterfølgende remission
- Kunne ikke opnå eller opretholde en anden remission
- Kronisk myelogen leukæmi (CML) i første eller anden kronisk fase eller accelereret fase
- Stadie IV lymfatisk lymfom ikke i første remission, eller som ikke opnåede en remission inden for de første 4 uger af induktionsterapi
- Juvenil CML
- Myelodysplastisk syndrom
- Alvorlig aplastisk anæmi reagerer ikke på anti-thymocytglobulin eller cyclosporin
- Ingen CNS eller hudpåvirkning med leukæmi
- Intet krav om mediastinal bestråling
- Ingen sund, HLA-identisk relateret donor på mindst 1 år eller matchet ubeslægtet donor tilgængelig inden for 4-6 måneder
Tilgængelighed af en sund, 1-3 HLA-A-, -B- og -DR-mismatchende relateret donor
- Villig og i stand til at gennemgå generel anæstesi til marvdonation og et 5-dages forløb med filgrastim (G-CSF) med 2 daglige leukafereser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder:
- Under 50 (50 og derover tilladt fra sag til sag)
Ydeevnestatus:
Alder 16 og derover:
- Karnofsky 70-100 %
Under 16 år:
- Lansky 50-100 %
Hæmatopoietisk:
- Ikke specificeret
Hepatisk:
- Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL (i fravær af leverpåvirkning)
- AST mindre end to gange normalt (i fravær af leverpåvirkning)
Nyre:
- Kreatinin normal ELLER
- Kreatininclearance større end 60 ml/min
Kardiovaskulær:
- Asymptomatisk eller LVEF større end 50 % i hvile, med forbedring under træning
Lunge:
- Asymptomatisk eller DLCO mere end 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
Andet:
- Ingen kendt overfølsomhed over for museprotein eller hønseægprodukter
- Ingen aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
- HIV-1, HIV-2, HTLV-1 og HTLV-2 negative
- Ingen anden samtidig medicinsk tilstand, der ville udelukke transplantation
- Ikke gravid eller ammende
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Sygdomskarakteristika
Kemoterapi
- Se Sygdomskarakteristika
Endokrin terapi
- Ikke specificeret
Strålebehandling
- Se Sygdomskarakteristika
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kandidater til transplantation
Pts stratificeret efter antallet af HLA-inkompatible alleler (1 mod 2 eller 3).
Høst: Begynd 6-10 dage før transplantation, allogen BM er høst og tx in vitro.
Begynd 5-6 dage før transplantation, G-CSF-stimuleret, PBSC-høst, udvalgt til CD34+-celler og behandling in vitro.
Hvis det kan lade sig gøre, høst ABM i tilfælde af allogen graftsvigt.
Myeloablation:Pts u/g TBI 3x d dage -9 til -6, thiotepa IV over 4 timer dag -5 & -4, & cyclophosphamid IV dag -3 & -2.
Transplantation: CD34+, E-rosette & T-celle-depleteret PBSC infunderes over 15 minutter & T-celle-depleteret knoglemarv infunderes over 1-5 minutter dag 0. Pts får G-CSF IV over 30 minutter begynder dag 1 og fortsætter til blodtælling restituere & nedtrapning.
Pts får anti-thymocyt globulin IV i løbet af 4-6 timer dag 8,10,12, & 14 & oral methylprednisolon dag 8-14 efterfulgt af nedtrappede doser dag 15-17.
Se detaljeret beskrivelse for flere detaljer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
samlet sygdomsoverlevelse
Tidsramme: 2 til 4 år efter transplantationen
|
2 til 4 år efter transplantationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At korrelere progenitorcelledoser og doser af klonbare T-celler
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- kronisk myelomonocytisk leukæmi
- de novo myelodysplastiske syndromer
- tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- sekundære myelodysplastiske syndromer
- sekundær akut myeloid leukæmi
- akut lymfatisk leukæmi i barndommen i remission
- akut myeloid leukæmi i barndommen i remission
- juvenil myelomonocytisk leukæmi
- kronisk fase kronisk myelogen leukæmi
- kronisk myelogen leukæmi i barndommen
- barndoms myelodysplastiske syndromer
- tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
- akut myeloid leukæmi hos voksne i remission
- recidiverende kronisk myelogen leukæmi
- tilbagevendende lymfoblastisk lymfom hos voksne
- stadium IV voksen lymfoblastisk lymfom
- tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos voksne
- tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos børn
- stadium IV barndoms lymfoblastisk lymfom
- accelereret fase kronisk myelogen leukæmi
- akut lymfatisk leukæmi hos voksne i remission
- tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen
- myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, uklassificerbar
- tilbagevendende lymfoblastisk lymfom i barndommen
- atypisk kronisk myeloid leukæmi, BCR-ABL1 negativ
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Leukæmi, lymfoid
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Præleukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Methylprednisolon
- Cyclofosfamid
- Cytarabin
- Thiotepa
- Antimfocyt serum
Andre undersøgelses-id-numre
- 95-084
- P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- MSKCC-95084
- NCI-V96-0809
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .