Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně s deplecí T-buněk a G-CSF stimulovaná transplantace periferních kmenových buněk od příbuzných dárců při léčbě pacientů s leukémií, lymfoblastickým lymfomem, myelodysplastickým syndromem nebo aplastickou anémií

21. prosince 2015 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze II s štěpy dřeně s ochuzenými T-buňkami v kombinaci s infuzemi G-CSF stimulovaných, CD34 Ceprate kmenových buněk vybraných z kmenových buněk z periferní krve s vyčerpanou E-rozetou odvozených od dárců souvisejících s HLA haplotypem pro pacienty s leukémií postrádající HLA- Odpovídající související nebo nesouvisející dárce

Odůvodnění: Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk může být schopna nahradit imunitní buňky, které byly zničeny chemoterapií nebo radiační terapií používanou k zabíjení rakovinných buněk.

ÚČEL: Studie fáze II pro studium účinnosti transplantace periferních kmenových buněk stimulované T-buňkami a G-CSF při léčbě pacientů s leukémií, lymfoblastickým lymfomem, myelodysplastickým syndromem nebo aplastickou anémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete potenciál kmenových buněk kostní dřeně a periferní krve (PBSC) z HLA-haplotypu, částečně odpovídajících příbuzných dárců, k indukci prodlouženého přežití bez onemocnění u pacientů s leukémií, lymfoblastickým lymfomem, myelodysplastickým syndromem nebo těžkou aplastickou anémií kteří by jinak nebyli způsobilí k transplantaci kvůli nedostatku HLA-identického příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
  • Určete dopad filgrastimem (G-CSF) stimulovaného, ​​CD34+, E-rozety a T-buněk depletovaných PBSC odvozených z HLA-haplotypu, částečně shodného dárce na výskyt a kvalitu přihojení, kinetiku a kvalitu krvetvorby a krvetvorby. imunologickou rekonstituci a výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u těchto pacientů.
  • Porovnejte dávky PBSC a klonovatelných T-buněk s incidencí přihojení, rozsahem chimerismu, incidencí a závažností akutní a chronické GVHD, charakteristikami hematopoetické a imunologické rekonstituce a celkovou mírou přežití a přežití bez onemocnění za 2–4 ​​roky po transplantaci u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle počtu alel nekompatibilních s HLA (1 vs 2 nebo 3).

  • Sklizeň: Počínaje 6-10 dny před transplantací se odebírá alogenní kostní dřeň a zpracovává se in vitro. Počínaje 5-6 dny před transplantací se filgrastimem (G-CSF) stimulované alogenní kmenové buňky periferní krve (PBSC) sklidí, selektují na CD34+ buňky a zpracují se in vitro. Pokud je to možné, odebírá se autologní kostní dřeň v případě selhání alogenního štěpu.
  • Myeloablace: Pacienti podstupují celkové ozáření těla 3x denně ve dnech -9 až -6, thiotepa IV po dobu 4 hodin ve dnech -5 a -4 a cyklofosfamid IV dny -3 a -2.
  • Transplantace: CD34+, E-rozeta a PBSC s deplecí T-buněk jsou podávány infuzí po dobu 15 minut a poté je kostní dřeň s deplecí T-buněk podána infuzí po dobu 1-5 minut v den 0. Pacienti dostávají G-CSF IV po dobu 30 minut počínaje dne den 1 a pokračuje, dokud se krevní obraz nezotaví a pak se sníží. Pacienti dostávají anti-thymocytární globulin IV během 4-6 hodin ve dnech 8, 10, 12 a 14 a perorálně methylprednisolon ve dnech 8-14, po nichž následují snižované dávky ve dnech 15-17.
  • Profylaxe CNS: Počínaje nejméně 2 měsíci po transplantaci dostávají pacienti s akutní lymfocytární leukémií (ALL) a bez anamnézy leukémie CNS cytarabin intratekálně (IT) měsíčně po dobu 6 měsíců a pacienti s ALL a leukémií CNS v anamnéze dostávají cytarabin IT měsíčně po dobu 12 měsíců.

Pacientům se selháním štěpu je nabídnuta autologní transplantace kostní dřeně (BMT) nebo druhá alogenní BMT.

Pacienti jsou sledováni po 1, 3, 6 a 12 měsících a poté každoročně po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 49 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Jedna z následujících diagnóz:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) splňující 1 z následujících podmínek:

      • Nepodařilo se dosáhnout první remise po intenzivním indukčním režimu obsahujícím antracyklin a cytarabin
      • Ve druhé remisi a nezařazen do protokolu pro autologní transplantaci kostní dřeně
      • Nepodařilo se dosáhnout nebo udržet druhou remisi

      • V první remisi, ale s vysokým rizikem relapsu kvůli 1 z následujících faktorů:

        • Vysoce rizikové cytogenetické rysy (monosomie 7,5q-, trizomie 8 nebo t(9;22))
        • AML sekundární k léčbě předchozí malignity a bez dobře rizikových cytogenetických rysů t(8;21), t(15;17) nebo inv 16
        • AML sekundární k myelodysplastickému onemocnění

    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) splňující 1 z následujících podmínek:

      • Ve druhé remisi s počátečním relapsem do 2 let od diagnózy
      • V první kompletní remisi s vysoce rizikovou cytogenetikou (t(9;22) nebo t(4;11))
      • Ve třetí nebo další remisi
      • Nepodařilo se dosáhnout nebo udržet druhou remisi
    • Chronická myeloidní leukémie (CML) v první nebo druhé chronické fázi nebo akcelerované fázi
    • Lymfoblastický lymfom stadia IV není v první remisi nebo se nepodařilo dosáhnout remise během prvních 4 týdnů indukční terapie
    • Juvenilní CML
    • Myelodysplastický syndrom
    • Těžká aplastická anémie nereagující na antithymocytární globulin nebo cyklosporin
  • Žádné postižení CNS nebo kůže leukémií
  • Bez požadavku na ozáření mediastina
  • Během 4-6 měsíců není k dispozici žádný zdravý, HLA-identický příbuzný dárce ve věku alespoň 1 roku nebo odpovídající nepříbuzný dárce

  • Dostupnost zdravého, 1-3 HLA-A, -B a -DR neshodného příbuzného dárce

    • Ochota a schopnost podstoupit celkovou anestezii za účelem dárcovství dřeně a 5denní kúru filgrastimu (G-CSF) s 2 denními leukaferézami

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • Méně než 50 let (50 a více let povoleno případ od případu)

Stav výkonu:

  • Věk 16 a více let:

    • Karnofsky 70–100 %

  • Do 16 let:

    • Lansky 50-100%

Hematopoetický:

  • Nespecifikováno

Jaterní:

  • Bilirubin méně než 2,0 mg/dl (při absenci postižení jater)
  • AST méně než dvakrát normální (při absenci postižení jater)

Renální:

  • Kreatinin normální NEBO
  • Clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min

Kardiovaskulární:

  • Asymptomatické nebo LVEF vyšší než 50 % v klidu, se zlepšením během cvičení

Plicní:

  • Asymptomatické nebo DLCO vyšší než 50 % předpokládané (upravené na hemoglobin)

Jiný:

  • Není známa přecitlivělost na myší protein nebo produkty z kuřecích vajec
  • Žádná aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
  • HIV-1, HIV-2, HTLV-1 a HTLV-2 negativní
  • Žádný jiný souběžný zdravotní stav, který by vylučoval transplantaci
  • Ne těhotná nebo kojící

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění

Endokrinní terapie

  • Nespecifikováno

Radioterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění

Chirurgická operace

  • Viz Charakteristika onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kandidáti na transplantaci
Pacienti stratifikovaní podle počtu alel nekompatibilních s HLA (1 vs 2 nebo 3). Sklizeň: Začněte 6-10 dní před transplantací, alogenní BM je sklizena a tx in vitro. Začněte 5-6 dní před transplantací, stimulací G-CSF, sklizní PBSC, selekcí na buňky CD34+ a ošetřením in vitro. Pokud je to možné, odeberte ABM v případě selhání alogenního štěpu. Myeloablace: Pts u/g TBI 3x d dny -9 až -6, thiotepa IV během 4 hodin dny -5 a -4 a cyklofosfamid IV dny -3 a -2. Transplantace: infuze CD34+, E-rozeta a PBSC s deplecí T-buněk po dobu 15 minut a kostní dřeně s deplecí T-buněk po dobu 1-5 minut den 0. Pacienti dostanou G-CSF IV po dobu 30 minut začněte 1. dnem a pokračujte až do krevního obrazu zotavit a zužovat. Pacienti dostávají anti-thymocytární globulin IV během 4-6 hodin ve dnech 8, 10, 12 a 14 a perorálně methylprednisolon ve dnech 8-14, po kterých následují snižované dávky ve dnech 15-17. Další podrobnosti naleznete v podrobném popisu.
Lék: cyklofosfamid
Záření: radiační terapie
Lék: cytarabin
Lék: methylprednisolon
Lék: thiotepa
Biologický: anti-thymocytární globulin
Postup: transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Biologický: filgrastim
Postup: transplantaci kostní dřeně ošetřenou in vitro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
celkové přežití nemoci
Časové okno: 2 až 4 roky po transplantaci
2 až 4 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelovat dávky progenitorových buněk a dávky klonovatelných T-buněk
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 1995

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2004

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 95-084
  • P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MSKCC-95084
  • NCI-V96-0809

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit