Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szpik kostny zubożony w limfocyty T i stymulowany G-CSF przeszczep obwodowych komórek macierzystych od pokrewnych dawców w leczeniu pacjentów z białaczką, chłoniakiem limfoblastycznym, zespołem mielodysplastycznym lub niedokrwistością aplastyczną

21 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy II przeszczepów szpiku zubożonych w limfocyty T w połączeniu z infuzjami stymulowanych G-CSF, wybranych z kolumny komórek macierzystych CD34 ceprate, zubożonych w e-rozetę komórek progenitorowych krwi obwodowej pochodzących z dopasowanych haplotypów HLA spokrewnionych dawców dla pacjentów z białaczką bez HLA- Dopasowany dawca powiązany lub niespokrewniony

UZASADNIENIE: Przeszczep szpiku kostnego i obwodowych komórek macierzystych może zastąpić komórki odpornościowe zniszczone przez chemioterapię lub radioterapię stosowaną do zabijania komórek nowotworowych.

CEL: Badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności przeszczepu szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T i stymulowanego G-CSF w leczeniu pacjentów z białaczką, chłoniakiem limfoblastycznym, zespołem mielodysplastycznym lub niedokrwistością aplastyczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie potencjału komórek macierzystych szpiku kostnego i krwi obwodowej (PBSC) zubożonych w komórki T z haplotypu HLA, częściowo dopasowanych spokrewnionych dawców, w celu wywołania przedłużonego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z białaczką, chłoniakiem limfoblastycznym, zespołem mielodysplastycznym lub ciężką niedokrwistością aplastyczną którzy w przeciwnym razie nie kwalifikowaliby się do przeszczepu z powodu braku spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy identycznego z HLA.
  • Określić wpływ PBSC stymulowanych filgrastymem (G-CSF), CD34+, rozetą E i PBSC zubożonych w limfocyty T, pochodzących od częściowo dopasowanego dawcy o haplotypie HLA, na częstość występowania i jakość wszczepienia, kinetykę i jakość krwiotwórczych i rekonstytucji immunologicznej oraz częstości występowania i nasilenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u tych pacjentów.
  • Skorelować dawki PBSC i klonowanych komórek T z częstością wszczepienia, zakresem chimeryzmu, częstością i ciężkością ostrej i przewlekłej GVHD, charakterystyką rekonstrukcji hematopoetycznej i immunologicznej oraz całkowitym i wolnym od choroby wskaźnikiem przeżycia po 2-4 latach transplantacji u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według liczby alleli niezgodnych z HLA (1 vs 2 lub 3).

  • Zbiór: Na 6-10 dni przed przeszczepem pobiera się allogeniczny szpik kostny i poddaje obróbce in vitro. Począwszy od 5-6 dni przed przeszczepem, allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) stymulowane filgrastymem (G-CSF) zbiera się, selekcjonuje pod kątem komórek CD34+ i poddaje obróbce in vitro. Jeśli to możliwe, autologiczny szpik kostny jest pobierany w przypadku niepowodzenia allogenicznego przeszczepu.
  • Mieloablacja: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała 3 razy dziennie w dniach od -9 do -6, tiotepa IV przez 4 godziny w dniach -5 i -4 oraz cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2.
  • Transplantacja: CD34+, E-rozeta i PBSC zubożone w komórki T są podawane w infuzji przez 15 minut, a następnie szpik kostny zubożony w komórki T jest podawany w infuzji przez 1-5 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują G-CSF dożylnie przez 30 minut, począwszy od dnia 1 i kontynuować aż do powrotu liczby krwinek, a następnie stopniowo zmniejszać. Pacjenci otrzymują IV globulinę antytymocytarną przez 4-6 godzin w dniach 8, 10, 12 i 14 oraz doustny metyloprednizolon w dniach 8-14, a następnie zmniejszane dawki w dniach 15-17.
  • Profilaktyka OUN: Począwszy od co najmniej 2 miesięcy po przeszczepie, pacjenci z ostrą białaczką limfocytową (ALL) bez białaczki OUN w wywiadzie otrzymują cytarabinę dokanałowo (IT) co miesiąc przez 6 miesięcy, a pacjenci z ALL i białaczką OUN w wywiadzie otrzymują cytarabinę IT co miesiąc przez 12 miesięcy.

Pacjentom z niepowodzeniem przeszczepu proponuje się autologiczny przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub drugi allogeniczny BMT.

Pacjenci są obserwowani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 49 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Jedna z następujących diagnoz:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML) spełniająca 1 z następujących warunków:

      • Nie udało się osiągnąć pierwszej remisji po intensywnym schemacie indukcji zawierającym antracyklinę i cytarabinę
      • W drugiej remisji i niezapisany do protokołu autologicznego przeszczepu szpiku kostnego
      • Nie udało się osiągnąć lub utrzymać drugiej remisji

      • W pierwszej remisji, ale z dużym ryzykiem nawrotu z powodu 1 z następujących czynników:

        • Cechy cytogenetyczne wysokiego ryzyka (monosomia 7,5q-, trisomia 8 lub t(9;22))
        • AML wtórna do leczenia wcześniejszego nowotworu i bez cech cytogenetycznych wysokiego ryzyka t(8;21), t(15;17) lub inv 16
        • AML wtórna do choroby mielodysplastycznej

    • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) spełniająca 1 z następujących warunków:

      • W drugiej remisji z początkowym nawrotem występującym w ciągu 2 lat od rozpoznania
      • W pierwszej całkowitej remisji z cytogenetyką wysokiego ryzyka (t(9;22) lub t(4;11))
      • W trzeciej lub kolejnej remisji
      • Nie udało się osiągnąć lub utrzymać drugiej remisji
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w pierwszej lub drugiej fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji
    • Chłoniak limfoblastyczny stopnia IV bez pierwszej remisji lub u którego nie udało się osiągnąć remisji w ciągu pierwszych 4 tygodni terapii indukcyjnej
    • Młodzieńcza CML
    • Zespół mielodysplastyczny
    • Ciężka niedokrwistość aplastyczna niereagująca na globulinę antytymocytarną lub cyklosporynę
  • Brak zajęcia ośrodkowego układu nerwowego lub skóry z białaczką
  • Brak wymogu napromieniania śródpiersia
  • Brak zdrowego dawcy spokrewnionego z HLA w wieku co najmniej 1 roku lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego dostępnego w ciągu 4-6 miesięcy

  • Dostępność zdrowego, spokrewnionego dawcy z niedopasowaniem 1-3 HLA-A, -B i -DR

    • Chęć i możliwość poddania się znieczuleniu ogólnemu przed oddaniem szpiku i 5-dniowej kuracji filgrastymem (G-CSF) z 2 leukaferezami dziennie

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

  • Poniżej 50 lat (powyżej 50 lat dozwolone w indywidualnych przypadkach)

Stan wydajności:

  • Wiek 16 lat i więcej:

    • Karnowski 70-100%

  • Poniżej 16 roku życia:

    • Lansky 50-100%

hematopoetyczny:

  • Nieokreślony

Wątrobiany:

  • Bilirubina poniżej 2,0 mg/dl (przy braku zajęcia wątroby)
  • AspAT mniej niż dwukrotnie normalny (przy braku zajęcia wątroby)

Nerkowy:

  • Kreatynina w normie OR
  • Klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Bezobjawowy lub LVEF większa niż 50% w spoczynku, z poprawą podczas wysiłku

Płucny:

  • Bezobjawowy lub DLCO powyżej 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

Inny:

  • Brak znanej nadwrażliwości na białko mysie lub produkty z jaja kurzego
  • Brak aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej
  • HIV-1, HIV-2, HTLV-1 i HTLV-2 ujemny
  • Brak innych współistniejących schorzeń, które wykluczałyby przeszczep
  • Nie w ciąży ani nie karmi

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Zobacz charakterystykę choroby

Chemoterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby

Chirurgia

  • Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kandydaci do przeszczepu
Pts stratyfikowano według liczby alleli niezgodnych z HLA (1 vs 2 lub 3). Zbiór: Rozpocznij 6-10 dni przed przeszczepem, allogeniczny BM to zbiór i tx in vitro. Rozpocząć 5-6 dni przed przeszczepem, zbiór PBSC stymulowany G-CSF, selekcja komórek CD34+ i traktowanie in vitro. Jeśli to wykonalne, zbiór ABM w przypadku niepowodzenia allogenicznego przeszczepu. Mieloablacja: Pts j/g TBI 3x dziennie dni -9 do -6, tiotepa IV przez 4 godziny dni -5 i -4 oraz cyklofosfamid IV dni -3 i -2. Przeszczep: CD34+, E-rozeta i PBSC zubożone w komórki T w infuzji przez 15 minut i szpik kostny zubożony w komórki T w infuzji przez 1-5 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują G-CSF IV przez 30 minut, rozpoczynają dzień 1 i kontynuują do morfologii krwi odzyskać i zwężać. Pts otrzymują globulinę antytymocytową IV przez 4-6 godzin dni 8,10,12,&14 & doustny metyloprednizolon dni 8-14, a następnie zmniejszane dawki dni 15-17. Zobacz szczegółowy opis, aby uzyskać więcej informacji.
Lek: cyklofosfamid
Promieniowanie: radioterapia
Lek: cytarabina
Lek: metyloprednizolon
Lek: tiotepa
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej leczonych metodą in vitro
Biologiczny: filgrastym
Procedura: przeszczep szpiku kostnego metodą in vitro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
całkowite przeżycie choroby
Ramy czasowe: 2 do 4 lat po przeszczepie
2 do 4 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby skorelować dawki komórek progenitorowych i dawki dających się sklonować komórek T
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 1995

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2004

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 95-084
  • P30CA008748 (Grant/umowa NIH USA)
  • MSKCC-95084
  • NCI-V96-0809

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj