- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00002718
T-cel-verarmd beenmerg en G-CSF-gestimuleerde perifere stamceltransplantatie van verwante donoren bij de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of aplastische anemie
Een fase II-studie van T-cel-verarmde beenmergtransplantaten gecombineerd met infusies van G-CSF-gestimuleerde, CD34 Ceprate-stamcelkolomgeselecteerde, E-Rosette-verarmde perifere bloedvoorlopercellen afgeleid van HLA-haplotype-gematchte gerelateerde donoren voor patiënten met leukemie zonder een HLA- Gematchte verwante of niet-verwante donor
RATIONALE: Beenmerg- en perifere stamceltransplantatie kunnen mogelijk immuuncellen vervangen die werden vernietigd door chemotherapie of bestralingstherapie die werd gebruikt om kankercellen te doden.
DOEL: Fase II-studie om de effectiviteit van T-cel-verarmd beenmerg en G-CSF-gestimuleerde perifere stamceltransplantatie te bestuderen bij de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of aplastische anemie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Straling: bestralingstherapie
- Geneesmiddel: cytarabine
- Geneesmiddel: methylprednisolon
- Geneesmiddel: thiotepa
- Biologisch: anti-thymocyt globuline
- Procedure: in vitro behandelde perifere bloedstamceltransplantatie
- Biologisch: filgrastim
- Procedure: in vitro behandelde beenmergtransplantatie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal het potentieel van T-cel-verarmd beenmerg en perifere bloedstamcellen (PBSC) van HLA-haplotype, gedeeltelijk gematchte verwante donoren om verlengde ziektevrije overleving te induceren bij patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of ernstige aplastische anemie die anders niet in aanmerking zouden komen voor transplantatie vanwege het ontbreken van een HLA-identieke verwante of niet-verwante donor.
- Bepaal de impact van filgrastim (G-CSF)-gestimuleerde, CD34+, E-rozet en T-cel-verarmde PBSC afgeleid van een HLA-haplotype, gedeeltelijk gematchte donor op de incidentie en kwaliteit van implantatie, kinetiek en kwaliteit van hematopoietische en immunologische reconstitutie en incidentie en ernst van graft-versus-hostziekte (GVHD) bij deze patiënten.
- Correleer de doses PBSC en kloneerbare T-cellen met de incidentie van enting, mate van chimerisme, incidentie en ernst van acute en chronische GVHD, kenmerken van hematopoëtische en immunologische reconstitutie, en algehele en ziektevrije overlevingspercentages 2-4 jaar na transplantatie bij deze patiënten.
OVERZICHT: Patiënten worden gestratificeerd op basis van het aantal HLA-incompatibele allelen (1 versus 2 of 3).
- Oogst: vanaf 6-10 dagen vóór de transplantatie wordt allogeen beenmerg geoogst en in vitro behandeld. Beginnend 5-6 dagen vóór de transplantatie worden door filgrastim (G-CSF) gestimuleerde, allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) geoogst, geselecteerd op CD34+-cellen en in vitro behandeld. Indien mogelijk wordt autoloog beenmerg geoogst in het geval van allogeen transplantaatfalen.
- Myeloablatie: patiënten ondergaan 3 keer per dag totale lichaamsbestraling op dag -9 tot -6, thiotepa IV gedurende 4 uur op dag -5 en -4, en cyclofosfamide IV op dag -3 en -2.
- Transplantatie: CD34+, E-rozet en T-cel-verarmde PBSC worden gedurende 15 minuten geïnfundeerd en vervolgens wordt op dag 0 beenmerg met T-cel-verarmd beenmerg gedurende 1-5 minuten geïnfundeerd. Patiënten krijgen G-CSF IV gedurende 30 minuten vanaf dag 1 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt en vervolgens afbouwen. Patiënten krijgen op dag 8, 10, 12 en 14 intraveneus anti-thymocytenglobuline gedurende 4-6 uur en op dag 8-14 oraal methylprednisolon, gevolgd door geleidelijk afnemende doses op dag 15-17.
- CZS-profylaxe: vanaf ten minste 2 maanden na transplantatie krijgen patiënten met acute lymfatische leukemie (ALL) en geen voorgeschiedenis van CZS-leukemie gedurende 6 maanden maandelijks cytarabine intrathecaal (IT) en patiënten met ALL en een voorgeschiedenis van CZS-leukemie krijgen cytarabine IT maandelijks gedurende 12 maanden.
Patiënten met transplantaatfalen krijgen autologe beenmergtransplantatie (BMT) of tweede allogene BMT aangeboden.
Patiënten worden gevolgd na 1, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Een van de volgende diagnoses:
Acute myeloïde leukemie (AML) die voldoet aan 1 van de volgende voorwaarden:
- Eerste remissie niet bereikt na een intensief inductieschema met een anthracycline en cytarabine
- In tweede remissie en niet opgenomen in een protocol voor autologe beenmergtransplantatie
- Kan tweede remissie niet bereiken of behouden
In eerste remissie maar met een hoog risico op terugval vanwege 1 van de volgende factoren:
- Cytogenetische kenmerken met een hoog risico (monosomie 7,5q-, trisomie 8 of t(9;22))
- AML secundair aan behandeling van een eerdere maligniteit en zonder cytogenetische kenmerken met een goed risico van t(8;21), t(15;17) of inv 16
- AML secundair aan myelodysplastische ziekte
Acute lymfatische leukemie (ALL) die voldoet aan 1 van de volgende voorwaarden:
- In tweede remissie met initiële terugval binnen 2 jaar na diagnose
- In eerste volledige remissie met cytogenetica met hoog risico (t(9;22) of t(4;11))
- In derde of volgende kwijtschelding
- Kan geen tweede remissie bereiken of behouden
- Chronische myeloïde leukemie (CML) in de eerste of tweede chronische fase of acceleratiefase
- Stadium IV lymfoblastisch lymfoom niet in eerste remissie of waarbij geen remissie werd bereikt binnen de eerste 4 weken van inductietherapie
- Jeugd CML
- Myelodysplastisch syndroom
- Ernstige aplastische anemie die niet reageert op antithymocytglobuline of ciclosporine
- Geen betrokkenheid van het CZS of de huid bij leukemie
- Mediastinale bestraling is niet vereist
- Geen gezonde, HLA-identieke verwante donor van minstens 1 jaar oud of gematchte niet-verwante donor beschikbaar binnen 4-6 maanden
Beschikbaarheid van een gezonde, 1-3 HLA-A, -B en -DR niet-overeenkomende gerelateerde donor
- Bereid en in staat om algemene anesthesie te ondergaan voor mergdonatie en een 5-daagse kuur met filgrastim (G-CSF) met 2 dagelijkse leukafereses
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd:
- Onder de 50 (50 en ouder toegestaan per geval)
Prestatiestatus:
16 jaar en ouder:
- Karnofsky 70-100%
Onder de 16 jaar:
- Lanski 50-100%
hematopoietisch:
- Niet gespecificeerd
Lever:
- Bilirubine minder dan 2,0 mg/dL (bij afwezigheid van leverbetrokkenheid)
- AST minder dan tweemaal normaal (bij afwezigheid van leverbetrokkenheid)
nier:
- Creatinine normaal OF
- Creatinineklaring groter dan 60 ml/min
Cardiovasculair:
- Asymptomatisch of LVEF groter dan 50% in rust, met verbetering tijdens inspanning
long:
- Asymptomatisch of DLCO groter dan 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
Ander:
- Geen bekende overgevoeligheid voor muizeneiwit of kippeneiproducten
- Geen actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
- HIV-1, HIV-2, HTLV-1 en HTLV-2 negatief
- Geen andere gelijktijdige medische aandoening die transplantatie zou uitsluiten
- Niet zwanger of borstvoeding gevend
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Zie Ziektekenmerken
Chemotherapie
- Zie Ziektekenmerken
Endocriene therapie
- Niet gespecificeerd
Radiotherapie
- Zie Ziektekenmerken
Chirurgie
- Zie Ziektekenmerken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Kandidaten voor transplantatie
Pts gestratificeerd op aantal HLA-incompatibele allelen (1 versus 2 of 3).
Oogst: Begin 6-10 d voor transplantatie, allogene BM is oogst & tx in vitro.
Begin 5-6 dagen voor transplantatie, G-CSF-gestimuleerd, PBSC-oogst, geselecteerd op CD34+-cellen en behandeling in vitro.
Indien uitvoerbaar, ABM-oogst in het geval van falen van het allogene transplantaat.
Myeloablatie:Pts u/g TBI 3x d dagen -9 tot -6, thiotepa IV gedurende 4 uur dagen -5 & -4, & cyclofosfamide IV dagen -3 & -2.
Transplantatie: CD34+, E-rozet & T-cel-verarmde PBSC-infusie gedurende 15 minuten & T-cel-verarmde beenmerg-infusie gedurende 1-5 minuten dag 0. Patiënten krijgen G-CSF IV gedurende 30 minuten begin dag 1 en ga door tot bloedtellingen herstellen & afbouwen.
Patiënten krijgen anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4-6 uur dagen 8,10,12,&14 & oraal methylprednisolon dagen 8-14 gevolgd door aflopende doses dagen 15-17.
Zie gedetailleerde beschrijving voor meer details.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
algehele overleving van de ziekte
Tijdsspanne: 2 tot 4 jaar na transplantatie
|
2 tot 4 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Doses van voorlopercellen en doses van kloneerbare T-cellen correleren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- chronische myelomonocytaire leukemie
- de novo myelodysplastische syndromen
- eerder behandelde myelodysplastische syndromen
- secundaire myelodysplastische syndromen
- secundaire acute myeloïde leukemie
- acute lymfatische leukemie bij kinderen in remissie
- acute myeloïde leukemie bij kinderen in remissie
- juveniele myelomonocytaire leukemie
- chronische fase chronische myeloïde leukemie
- chronische myeloïde leukemie bij kinderen
- myelodysplastische syndromen bij kinderen
- recidiverende volwassen acute myeloïde leukemie
- volwassen acute myeloïde leukemie in remissie
- recidiverende chronische myeloïde leukemie
- recidiverend volwassen lymfoblastisch lymfoom
- stadium IV volwassen lymfoblastisch lymfoom
- recidiverende volwassen acute lymfatische leukemie
- terugkerende acute lymfatische leukemie bij kinderen
- stadium IV lymfoblastisch lymfoom bij kinderen
- versnelde fase chronische myeloïde leukemie
- volwassen acute lymfatische leukemie in remissie
- terugkerende acute myeloïde leukemie bij kinderen
- myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma, niet te classificeren
- terugkerend lymfoblastisch lymfoom bij kinderen
- atypische chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 negatief
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Leukemie, Lymfoïde
- Lymfoom
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Preleukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Methylprednisolon
- Cyclofosfamide
- Cytarabine
- Thiotepa
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- 95-084
- P30CA008748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MSKCC-95084
- NCI-V96-0809
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .