Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

T-cel-verarmd beenmerg en G-CSF-gestimuleerde perifere stamceltransplantatie van verwante donoren bij de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of aplastische anemie

21 december 2015 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-studie van T-cel-verarmde beenmergtransplantaten gecombineerd met infusies van G-CSF-gestimuleerde, CD34 Ceprate-stamcelkolomgeselecteerde, E-Rosette-verarmde perifere bloedvoorlopercellen afgeleid van HLA-haplotype-gematchte gerelateerde donoren voor patiënten met leukemie zonder een HLA- Gematchte verwante of niet-verwante donor

RATIONALE: Beenmerg- en perifere stamceltransplantatie kunnen mogelijk immuuncellen vervangen die werden vernietigd door chemotherapie of bestralingstherapie die werd gebruikt om kankercellen te doden.

DOEL: Fase II-studie om de effectiviteit van T-cel-verarmd beenmerg en G-CSF-gestimuleerde perifere stamceltransplantatie te bestuderen bij de behandeling van patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of aplastische anemie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal het potentieel van T-cel-verarmd beenmerg en perifere bloedstamcellen (PBSC) van HLA-haplotype, gedeeltelijk gematchte verwante donoren om verlengde ziektevrije overleving te induceren bij patiënten met leukemie, lymfoblastisch lymfoom, myelodysplastisch syndroom of ernstige aplastische anemie die anders niet in aanmerking zouden komen voor transplantatie vanwege het ontbreken van een HLA-identieke verwante of niet-verwante donor.
  • Bepaal de impact van filgrastim (G-CSF)-gestimuleerde, CD34+, E-rozet en T-cel-verarmde PBSC afgeleid van een HLA-haplotype, gedeeltelijk gematchte donor op de incidentie en kwaliteit van implantatie, kinetiek en kwaliteit van hematopoietische en immunologische reconstitutie en incidentie en ernst van graft-versus-hostziekte (GVHD) bij deze patiënten.
  • Correleer de doses PBSC en kloneerbare T-cellen met de incidentie van enting, mate van chimerisme, incidentie en ernst van acute en chronische GVHD, kenmerken van hematopoëtische en immunologische reconstitutie, en algehele en ziektevrije overlevingspercentages 2-4 jaar na transplantatie bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten worden gestratificeerd op basis van het aantal HLA-incompatibele allelen (1 versus 2 of 3).

  • Oogst: vanaf 6-10 dagen vóór de transplantatie wordt allogeen beenmerg geoogst en in vitro behandeld. Beginnend 5-6 dagen vóór de transplantatie worden door filgrastim (G-CSF) gestimuleerde, allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) geoogst, geselecteerd op CD34+-cellen en in vitro behandeld. Indien mogelijk wordt autoloog beenmerg geoogst in het geval van allogeen transplantaatfalen.
  • Myeloablatie: patiënten ondergaan 3 keer per dag totale lichaamsbestraling op dag -9 tot -6, thiotepa IV gedurende 4 uur op dag -5 en -4, en cyclofosfamide IV op dag -3 en -2.
  • Transplantatie: CD34+, E-rozet en T-cel-verarmde PBSC worden gedurende 15 minuten geïnfundeerd en vervolgens wordt op dag 0 beenmerg met T-cel-verarmd beenmerg gedurende 1-5 minuten geïnfundeerd. Patiënten krijgen G-CSF IV gedurende 30 minuten vanaf dag 1 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt en vervolgens afbouwen. Patiënten krijgen op dag 8, 10, 12 en 14 intraveneus anti-thymocytenglobuline gedurende 4-6 uur en op dag 8-14 oraal methylprednisolon, gevolgd door geleidelijk afnemende doses op dag 15-17.
  • CZS-profylaxe: vanaf ten minste 2 maanden na transplantatie krijgen patiënten met acute lymfatische leukemie (ALL) en geen voorgeschiedenis van CZS-leukemie gedurende 6 maanden maandelijks cytarabine intrathecaal (IT) en patiënten met ALL en een voorgeschiedenis van CZS-leukemie krijgen cytarabine IT maandelijks gedurende 12 maanden.

Patiënten met transplantaatfalen krijgen autologe beenmergtransplantatie (BMT) of tweede allogene BMT aangeboden.

Patiënten worden gevolgd na 1, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 49 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Een van de volgende diagnoses:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) die voldoet aan 1 van de volgende voorwaarden:

      • Eerste remissie niet bereikt na een intensief inductieschema met een anthracycline en cytarabine
      • In tweede remissie en niet opgenomen in een protocol voor autologe beenmergtransplantatie
      • Kan tweede remissie niet bereiken of behouden
      • In eerste remissie maar met een hoog risico op terugval vanwege 1 van de volgende factoren:

        • Cytogenetische kenmerken met een hoog risico (monosomie 7,5q-, trisomie 8 of t(9;22))
        • AML secundair aan behandeling van een eerdere maligniteit en zonder cytogenetische kenmerken met een goed risico van t(8;21), t(15;17) of inv 16
        • AML secundair aan myelodysplastische ziekte
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) die voldoet aan 1 van de volgende voorwaarden:

      • In tweede remissie met initiële terugval binnen 2 jaar na diagnose
      • In eerste volledige remissie met cytogenetica met hoog risico (t(9;22) of t(4;11))
      • In derde of volgende kwijtschelding
      • Kan geen tweede remissie bereiken of behouden
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in de eerste of tweede chronische fase of acceleratiefase
    • Stadium IV lymfoblastisch lymfoom niet in eerste remissie of waarbij geen remissie werd bereikt binnen de eerste 4 weken van inductietherapie
    • Jeugd CML
    • Myelodysplastisch syndroom
    • Ernstige aplastische anemie die niet reageert op antithymocytglobuline of ciclosporine
  • Geen betrokkenheid van het CZS of de huid bij leukemie
  • Mediastinale bestraling is niet vereist
  • Geen gezonde, HLA-identieke verwante donor van minstens 1 jaar oud of gematchte niet-verwante donor beschikbaar binnen 4-6 maanden
  • Beschikbaarheid van een gezonde, 1-3 HLA-A, -B en -DR niet-overeenkomende gerelateerde donor

    • Bereid en in staat om algemene anesthesie te ondergaan voor mergdonatie en een 5-daagse kuur met filgrastim (G-CSF) met 2 dagelijkse leukafereses

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • Onder de 50 (50 en ouder toegestaan ​​per geval)

Prestatiestatus:

  • 16 jaar en ouder:

    • Karnofsky 70-100%
  • Onder de 16 jaar:

    • Lanski 50-100%

hematopoietisch:

  • Niet gespecificeerd

Lever:

  • Bilirubine minder dan 2,0 mg/dL (bij afwezigheid van leverbetrokkenheid)
  • AST minder dan tweemaal normaal (bij afwezigheid van leverbetrokkenheid)

nier:

  • Creatinine normaal OF
  • Creatinineklaring groter dan 60 ml/min

Cardiovasculair:

  • Asymptomatisch of LVEF groter dan 50% in rust, met verbetering tijdens inspanning

long:

  • Asymptomatisch of DLCO groter dan 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

Ander:

  • Geen bekende overgevoeligheid voor muizeneiwit of kippeneiproducten
  • Geen actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
  • HIV-1, HIV-2, HTLV-1 en HTLV-2 negatief
  • Geen andere gelijktijdige medische aandoening die transplantatie zou uitsluiten
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken

Endocriene therapie

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie

  • Zie Ziektekenmerken

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Kandidaten voor transplantatie
Pts gestratificeerd op aantal HLA-incompatibele allelen (1 versus 2 of 3). Oogst: Begin 6-10 d voor transplantatie, allogene BM is oogst & tx in vitro. Begin 5-6 dagen voor transplantatie, G-CSF-gestimuleerd, PBSC-oogst, geselecteerd op CD34+-cellen en behandeling in vitro. Indien uitvoerbaar, ABM-oogst in het geval van falen van het allogene transplantaat. Myeloablatie:Pts u/g TBI 3x d dagen -9 tot -6, thiotepa IV gedurende 4 uur dagen -5 & -4, & cyclofosfamide IV dagen -3 & -2. Transplantatie: CD34+, E-rozet & T-cel-verarmde PBSC-infusie gedurende 15 minuten & T-cel-verarmde beenmerg-infusie gedurende 1-5 minuten dag 0. Patiënten krijgen G-CSF IV gedurende 30 minuten begin dag 1 en ga door tot bloedtellingen herstellen & afbouwen. Patiënten krijgen anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4-6 uur dagen 8,10,12,&14 & oraal methylprednisolon dagen 8-14 gevolgd door aflopende doses dagen 15-17. Zie gedetailleerde beschrijving voor meer details.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
algehele overleving van de ziekte
Tijdsspanne: 2 tot 4 jaar na transplantatie
2 tot 4 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Doses van voorlopercellen en doses van kloneerbare T-cellen correleren
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 1995

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2004

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 95-084
  • P30CA008748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MSKCC-95084
  • NCI-V96-0809

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren