- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00002718
T-Zell-verarmtes Knochenmark und G-CSF-stimulierte periphere Stammzelltransplantation von verwandten Spendern bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie, lymphoblastischem Lymphom, myelodysplastischem Syndrom oder aplastischer Anämie
Eine Phase-II-Studie mit T-Zell-depletierten Knochenmarktransplantaten in Kombination mit Infusionen von G-CSF-stimulierten, CD34-Ceprate-Stammzellsäulen-selektierten, E-Rosetten-depletierten peripheren Blut-Vorläuferzellen, die von HLA-Haplotyp-übereinstimmenden verwandten Spendern für Patienten mit Leukämie ohne HLA- Passender verwandter oder nicht verwandter Spender
BEGRÜNDUNG: Eine Knochenmark- und periphere Stammzelltransplantation kann in der Lage sein, Immunzellen zu ersetzen, die durch Chemotherapie oder Strahlentherapie zerstört wurden, die zum Abtöten von Krebszellen verwendet wurden.
ZWECK: Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von T-Zell-depletiertem Knochenmark und G-CSF-stimulierter peripherer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie, lymphoblastischem Lymphom, myelodysplastischem Syndrom oder aplastischer Anämie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Strahlung: Strahlentherapie
- Arzneimittel: Cytarabin
- Arzneimittel: Methylprednisolon
- Arzneimittel: Thiotepa
- Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
- Verfahren: In-vitro-behandelte Transplantation von peripheren Blutstammzellen
- Biologisch: Filgrastim
- Verfahren: in vitro behandelte Knochenmarktransplantation
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie das Potenzial von T-Zell-depletiertem Knochenmark und peripheren Blutstammzellen (PBSC) von HLA-haplotypischen, teilweise übereinstimmenden verwandten Spendern, verlängertes krankheitsfreies Überleben bei Patienten mit Leukämie, lymphoblastischem Lymphom, myelodysplastischem Syndrom oder schwerer aplastischer Anämie zu induzieren die andernfalls aufgrund des Fehlens eines HLA-identischen verwandten oder nicht verwandten Spenders für eine Transplantation ungeeignet wären.
- Bestimmen Sie den Einfluss von Filgrastim (G-CSF)-stimulierten, CD34+, E-Rosetten und T-Zell-depletierten PBSC, die von einem HLA-haplotypischen, teilweise übereinstimmenden Spender stammen, auf die Inzidenz und Qualität der Transplantation, Kinetik und Qualität der hämatopoetischen und immunologische Rekonstitution sowie Inzidenz und Schweregrad der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei diesen Patienten.
- Korrelieren Sie die Dosen von PBSC und klonierbaren T-Zellen mit der Inzidenz der Transplantation, dem Ausmaß des Chimärismus, der Inzidenz und Schwere der akuten und chronischen GVHD, den Merkmalen der hämatopoetischen und immunologischen Rekonstitution sowie den Gesamt- und krankheitsfreien Überlebensraten nach 2-4 Jahren Transplantation bei diesen Patienten.
ÜBERSICHT: Die Patienten werden nach der Anzahl der HLA-inkompatiblen Allele (1 vs. 2 oder 3) stratifiziert.
- Ernte: Beginnend 6-10 Tage vor der Transplantation wird allogenes Knochenmark geerntet und in vitro behandelt. Beginnend 5-6 Tage vor der Transplantation werden Filgrastim (G-CSF)-stimulierte, allogene periphere Blutstammzellen (PBSC) geerntet, auf CD34+-Zellen selektiert und in vitro behandelt. Wenn möglich, wird bei allogenem Transplantatversagen autologes Knochenmark entnommen.
- Myeloablation: Die Patienten werden dreimal täglich an den Tagen -9 bis -6 einer Ganzkörperbestrahlung, Thiotepa i.v. über 4 Stunden an den Tagen -5 und -4 und Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -3 und -2 unterzogen.
- Transplantation: CD34+, E-Rosette und T-Zell-depletierte PBSC werden über 15 Minuten infundiert, und dann wird T-Zell-depletiertes Knochenmark über 1–5 Minuten am Tag 0 infundiert. Die Patienten erhalten G-CSF IV über 30 Minuten, beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen, und dann ausschleichend. Die Patienten erhalten an den Tagen 8, 10, 12 und 14 über 4-6 Stunden Anti-Thymozyten-Globulin i.v. und an den Tagen 8-14 orales Methylprednisolon, gefolgt von ausschleichenden Dosen an den Tagen 15-17.
- ZNS-Prophylaxe: Beginnend mindestens 2 Monate nach der Transplantation erhalten Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und ohne Vorgeschichte von ZNS-Leukämie Cytarabin intrathekal (IT) monatlich für 6 Monate und Patienten mit ALL und einer Vorgeschichte von ZNS-Leukämie erhalten monatlich Cytarabin IT 12 Monate.
Patienten mit Transplantatversagen wird eine autologe Knochenmarktransplantation (KMT) oder eine zweite allogene KMT angeboten.
Die Patienten werden nach 1, 3, 6 und 12 Monaten und dann 3 Jahre lang jährlich nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Eine der folgenden Diagnosen:
Akute myeloische Leukämie (AML), die 1 der folgenden Bedingungen erfüllt:
- Keine erste Remission nach einem intensiven Induktionsregime mit einem Anthracyclin und Cytarabin
- In zweiter Remission und nicht in ein Protokoll für autologe Knochenmarktransplantation aufgenommen
- Zweite Remission konnte nicht erreicht oder aufrechterhalten werden
In erster Remission, aber aufgrund eines der folgenden Faktoren mit hohem Rückfallrisiko:
- Zytogenetische Merkmale mit hohem Risiko (Monosomie 7,5q-, Trisomie 8 oder t(9;22))
- AML sekundär zur Behandlung einer früheren Malignität und ohne zytogenetische Merkmale mit gutem Risiko von t(8;21), t(15;17) oder inv 16
- AML als Folge einer myelodysplastischen Erkrankung
Akute lymphatische Leukämie (ALL), die 1 der folgenden Bedingungen erfüllt:
- In zweiter Remission mit initialem Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach Diagnosestellung
- In erster kompletter Remission mit Hochrisiko-Zytogenetik (t(9;22) oder t(4;11))
- In dritter oder nachfolgender Remission
- Eine zweite Remission konnte nicht erreicht oder aufrechterhalten werden
- Chronische myeloische Leukämie (CML) in der ersten oder zweiten chronischen Phase oder akzelerierten Phase
- Lymphoblastisches Lymphom im Stadium IV, das sich nicht in erster Remission befindet oder das innerhalb der ersten 4 Wochen der Induktionstherapie keine Remission erreicht hat
- Juvenile CML
- Myelodysplastisches Syndrom
- Schwere aplastische Anämie, die nicht auf Anti-Thymozyten-Globulin oder Cyclosporin anspricht
- Keine ZNS- oder Hautbeteiligung bei Leukämie
- Keine Notwendigkeit für mediastinale Bestrahlung
- Kein gesunder, HLA-identischer verwandter Spender im Alter von mindestens 1 Jahr oder passender nicht verwandter Spender innerhalb von 4-6 Monaten verfügbar
Verfügbarkeit eines gesunden, 1-3 HLA-A, -B und -DR nicht übereinstimmenden verwandten Spenders
- Bereit und in der Lage, sich einer Vollnarkose für eine Knochenmarkspende und einer 5-tägigen Behandlung mit Filgrastim (G-CSF) mit 2 täglichen Leukapheresen zu unterziehen
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- Unter 50 (50 und älter sind von Fall zu Fall erlaubt)
Performanz Status:
Ab 16 Jahren:
- Karnofsky 70-100%
Unter 16 Jahren:
- Lansky 50-100%
Hämatopoetisch:
- Nicht angegeben
Leber:
- Bilirubin unter 2,0 mg/dL (ohne Leberbeteiligung)
- AST weniger als doppelt so normal (ohne Leberbeteiligung)
Nieren:
- Kreatinin normal ODER
- Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min
Herz-Kreislauf:
- Asymptomatisch oder LVEF größer als 50 % in Ruhe, mit Besserung während Belastung
Lungen:
- Asymptomatisch oder DLCO größer als 50 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin)
Andere:
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Mausprotein oder Hühnereiprodukte
- Keine aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
- HIV-1-, HIV-2-, HTLV-1- und HTLV-2-negativ
- Kein anderer gleichzeitiger medizinischer Zustand, der eine Transplantation ausschließen würde
- Nicht schwanger oder stillend
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
Chemotherapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
Operation
- Siehe Krankheitsmerkmale
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Kandidaten für eine Transplantation
Pts stratifiziert nach Anzahl der HLA-inkompatiblen Allele (1 vs. 2 oder 3).
Ernte: 6–10 Tage vor der Transplantation beginnen, allogenes BM wird in vitro geerntet und übertragen.
Beginnen Sie 5–6 Tage vor der Transplantation, G-CSF-stimuliert, PBSC-Ernte, selektiert für CD34+-Zellen und Behandlung in vitro.
Wenn möglich, ABM-Entnahme im Falle eines allogenen Transplantatversagens.
Myeloablation: Pts u/g TBI 3x d Tage -9 bis -6, Thiotepa IV über 4 Stunden Tage -5 & -4, & Cyclophosphamid IV Tage -3 & -2.
Transplantation: CD34+, E-Rosette & T-Zell-depletierte PBSC-Infusion über 15 Minuten & T-Zell-depletiertes Knochenmark über 1-5 Minuten Tag 0 infundiert. Patienten erhalten G-CSF IV über 30 Minuten, beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt bis zum Blutbild erholen & verjüngen.
Patienten erhalten Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4–6 Stunden an den Tagen 8, 10, 12 und 14 und orales Methylprednisolon an den Tagen 8–14, gefolgt von auslaufenden Dosen an den Tagen 15–17.
Siehe detaillierte Beschreibung für weitere Details.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben der Krankheit
Zeitfenster: 2 bis 4 Jahre nach der Transplantation
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2 bis 4 Jahre nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Korrelieren von Vorläuferzelldosen und Dosen von klonierbaren T-Zellen
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
- de novo myelodysplastische Syndrome
- zuvor behandelte myelodysplastische Syndrome
- sekundäre myelodysplastische Syndrome
- sekundäre akute myeloische Leukämie
- Akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter in Remission
- Akute myeloische Leukämie im Kindesalter in Remission
- juvenile myelomonozytäre Leukämie
- Chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase
- Chronische myeloische Leukämie im Kindesalter
- Myelodysplastische Syndrome im Kindesalter
- rezidivierende akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen
- akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen in Remission
- rezidivierende chronische myeloische Leukämie
- rezidivierendes lymphoblastisches Lymphom bei Erwachsenen
- lymphoblastisches Lymphom im Stadium IV bei Erwachsenen
- rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen
- rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter
- lymphoblastisches Lymphom im Stadium IV im Kindesalter
- Chronische myeloische Leukämie in beschleunigter Phase
- akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen in Remission
- rezidivierende akute myeloische Leukämie im Kindesalter
- myelodysplastische/myeloproliferative Neubildung, nicht klassifizierbar
- rezidivierendes lymphoblastisches Lymphom im Kindesalter
- atypische chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 negativ
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Leukämie, lymphatisch
- Lymphom
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Präleukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Methylprednisolon
- Cyclophosphamid
- Cytarabin
- Thiotepa
- Antilymphozyten-Serum
Andere Studien-ID-Nummern
- 95-084
- P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- MSKCC-95084
- NCI-V96-0809
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